Registro europeo de terapia de Alport - Iniciativa europea para retrasar la insuficiencia renal en el síndrome de Alport (Alport-XXL)
Registro Europeo de Terapia de Alport - Iniciativa europea para retrasar la insuficiencia renal en el síndrome de Alport: terapias actuales y novedosas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El diagnóstico precoz en niños con síndrome de Alport (SA) con hematuria aislada abre una "ventana de oportunidad" para la intervención temprana. Actualmente no existen opciones terapéuticas causales que demuestren retrasar la insuficiencia renal en la EA. Se ha demostrado que la inhibición de la ECA (ACEi) reduce la proteinuria en pacientes con Alport y retrasa la insuficiencia renal en ratones Alport, lo que sugiere que puede ser valioso como tratamiento eficaz para retrasar la insuficiencia renal en humanos. Para probar esto, establecimos el Registro Europeo de Alport para recopilar datos sobre varias generaciones de familias Alport en toda Europa. Los niños pequeños con AS primero desarrollan hematuria microscópica, luego microalbuminuria, proteinuria manifiesta, deterioro de la función renal y terminan con enfermedad renal en etapa terminal. Estos diferentes pasos de la enfermedad nos permitieron evaluar si la introducción más temprana de la inhibición de la ECA en grados más tempranos de la enfermedad es más eficaz que la terapia tardía para retrasar el tiempo de diálisis y mejorar la esperanza de vida.
Las mutaciones heterocigóticas COL4A3/COL4A4 dan como resultado el fenotipo "hematuria benigna familiar" o "nefropatía de membrana basal delgada" (TBMN). Los sujetos afectados típicamente presentan hematuria. Habiendo sido considerada durante mucho tiempo como hematuria familiar "benigna", esos pacientes podrían tener un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal grave, comparable a los hallazgos en mujeres portadoras de XLAS (ver arriba). La TBMN no es una enfermedad rara, ya que afecta al menos al 1% de la población.
Por primera vez, el presente estudio compara el riesgo de insuficiencia renal, enfermedad renal en etapa terminal y muerte prematura entre portadores heterocigotos de mutaciones XLAS y ARAS. Además, se evalúa el efecto nefroprotector del bloqueo de RAAS en pacientes con mutaciones heterocigóticas de Alport.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Oliver Gross, MD
- Número de teléfono: 60488 +49-551-39-
- Correo electrónico: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
Ubicaciones de estudio
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Lower Saxony
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Göttingen, Lower Saxony, Alemania, 37075
- Reclutamiento
- University Medical Center Göttingen
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Contacto:
- Oliver Gross, MD
- Número de teléfono: 60488 +49-551-39-
- Correo electrónico: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Actualmente no existen opciones terapéuticas causales que demuestren retrasar la insuficiencia renal en la EA. Establecimos el Registro Europeo de Alport para recopilar datos de varias generaciones de familias Alport en toda Europa. Los diferentes pasos de la enfermedad nos permitieron evaluar si la introducción más temprana de la inhibición de la ECA en grados más tempranos de la enfermedad es más eficaz que la terapia tardía para retrasar el tiempo de diálisis y mejorar la esperanza de vida.
Las mutaciones heterocigóticas COL4A3/COL4A4 dan como resultado el fenotipo "hematuria benigna familiar" o "nefropatía de membrana basal delgada" (TBMN).
Por primera vez, el presente estudio compara el riesgo de insuficiencia renal, enfermedad renal en etapa terminal y muerte prematura entre portadores heterocigotos de mutaciones XLAS y ARAS. Además, se evalúa el efecto nefroprotector del bloqueo de RAAS en pacientes con mutaciones heterocigóticas de Alport.
Descripción
Criterios de inclusión/ Criterios de exclusión:
El diagnóstico de síndrome de Alport (SA) se comprobó mediante biopsia renal o análisis de mutaciones (o ambos). Se incluyeron pacientes si eran varones afectados con AS ligado al cromosoma X o pacientes con AS autosómico homocigoto genéticamente probado. Los pacientes fueron excluidos si no dieron su consentimiento informado o si se sospechaba pero no se confirmaba el diagnóstico.
El diagnóstico del estado heterocigoto se comprobó mediante (1) análisis de mutación o (2) biopsia renal más consulta genética para decidir entre herencia XLAS o ARAS (incluido un árbol genealógico concluyente y/o análisis de ligamiento). Los pacientes fueron excluidos si eran varones afectados con XLAS o pacientes con ARAS homocigoto genéticamente probado. Los pacientes fueron excluidos si no dieron su consentimiento informado o si el diagnóstico fue sospechado pero no confirmado o si donaron un riñón (donante vivo a un familiar afectado).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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no-T: pacientes no tratados
pacientes no tratados, típicamente tíos o abuelos de los pacientes actuales.
Sin intervención (significa que no hay terapia hasta la etapa V de la ERC, en terapia de reemplazo renal)
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T-III: terapia tardía en pacientes
Los pacientes tratados con medicamentos con BAJO EGFR (inferior a 60 ml/min) (comienzan en pacientes con ERC en etapas III y IV).
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estudio observacional!
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
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T-II: terapia temprana en pacientes
La terapia comienza en pacientes con albuminuria> 300 mg/gcreatinina y EGFR superior a 60 ml/min.
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estudio observacional!
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
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T-I: terapia muy temprana en pacientes
La terapia comienza en pacientes con microhematuria solo (generalmente al nacer) o microalbuminuria (30-300 mg de albúmina por gcreatinina).
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estudio observacional!
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
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No hay terapia en pacientes heterocigotos
pacientes heterocigotos sin terapia
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Terapia en pacientes heterocigotos
Pacientes heterocigotos con terapia (que también se pueden dividir en subgrupos en etapa T-0, I, II, III)
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estudio observacional!
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
estudio de observación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Edad al inicio de la insuficiencia renal de la etapa final (necesidad de terapia de reemplazo renal)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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La enfermedad renal en el síndrome de Alport comienza al nacer, la edad al inicio de la etapa final de insuficiencia renal en años
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Hasta el final de la observación en 2037
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Expectabilidad de la vida en años (edad al muerte)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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El síndrome de Alport comienza al nacer, la edad de la muerte de los pacientes en años
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Hasta el final de la observación en 2037
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Pérdida anual de la tasa de filtración glomerular estimada (EGFR)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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La enfermedad renal en el síndrome de Alport comienza al nacer, la pérdida de EGFR por año en ML/min/1.73m2
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Hasta el final de la observación en 2037
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tiempo en años hasta duplicar o triplicar la relación de albúmina urinaria a creatinina (UACR)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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La enfermedad renal en el síndrome de Alport comienza al nacer; tiempo desde el nacimiento hasta duplicar (como etapas I o II) o triplicar (como la etapa 0) de la UACR en años.
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Hasta el final de la observación en 2037
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cantidad de albuminuria con el tiempo
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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La enfermedad renal en el síndrome de Alport comienza al nacer; Cambio en la albuminuria después del nacimiento
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Hasta el final de la observación en 2037
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cantidad de proteinuria con el tiempo
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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La enfermedad renal en el síndrome de Alport comienza al nacer; cambio en la proteinuria después del nacimiento
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Hasta el final de la observación en 2037
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Número de pacientes con herencia X-cromosómica o autosómica
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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Variante genética específica: heterocigoto compuesto, digéneno, digénico, heterocigoto, homocigoto, heterocigoto compuesto
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Hasta el final de la observación en 2037
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Número de pacientes que experimentan efectos secundarios (EA)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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AES de especial interés: insuficiencia renal aguda, angioedema, hipercalemia, tos seca, hipotensión sintomática (colapso ortostático) y otros, y la muerte por todas las causas.
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Hasta el final de la observación en 2037
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Número de pacientes con pérdida auditiva
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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El síndrome de Alport es una enfermedad genética, la pérdida auditiva delevops con el tiempo desde el nacimiento
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Hasta el final de la observación en 2037
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Número de pacientes con afectación ocular
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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El síndrome de Alport es una enfermedad genética, los síntomas oculares delevop con el tiempo desde el nacimiento
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Hasta el final de la observación en 2037
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Número de pacientes con antecedentes familiares positivos de insuficiencia renal en etapa final
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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Número de parientes con insuficiencia renal
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Hasta el final de la observación en 2037
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Edad de parientes en el final de la etapa de insuficiencia renal
Periodo de tiempo: Hasta el final de la observación en 2037
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Edad de los familiares al comienzo de la terapia de reemplazo renal en años
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Hasta el final de la observación en 2037
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Oliver Gross, MD, University Hospital Goettingen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Weinstock BA, Feldman DL, Fornoni A, Gross O, Kashtan CE, Lagas S, Lennon R, Miner JH, Rheault MN, Simon JF; Workshop Participants. Clinical trial recommendations for potential Alport syndrome therapies. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1109-1116. doi: 10.1016/j.kint.2020.02.029. Epub 2020 Apr 6.
- Temme J, Kramer A, Jager KJ, Lange K, Peters F, Muller GA, Kramar R, Heaf JG, Finne P, Palsson R, Reisaeter AV, Hoitsma AJ, Metcalfe W, Postorino M, Zurriaga O, Santos JP, Ravani P, Jarraya F, Verrina E, Dekker FW, Gross O. Outcomes of male patients with Alport syndrome undergoing renal replacement therapy. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;7(12):1969-76. doi: 10.2215/CJN.02190312. Epub 2012 Sep 20.
- Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, Grunfeld JP, Weber M, Licht C, Muller GA, Gross O. Incidence of renal failure and nephroprotection by RAAS inhibition in heterozygous carriers of X-chromosomal and autosomal recessive Alport mutations. Kidney Int. 2012 Apr;81(8):779-83. doi: 10.1038/ki.2011.452. Epub 2012 Jan 11.
- Stock J, Kuenanz J, Glonke N, Sonntag J, Frese J, Tonshoff B, Hocker B, Hoppe B, Feldkotter M, Pape L, Lerch C, Wygoda S, Weber M, Muller GA, Gross O. Prospective study on the potential of RAAS blockade to halt renal disease in Alport syndrome patients with heterozygous mutations. Pediatr Nephrol. 2017 Jan;32(1):131-137. doi: 10.1007/s00467-016-3452-z. Epub 2016 Jul 11.
- Frese J, Kettwig M, Zappel H, Hofer J, Grone HJ, Nagel M, Sunder-Plassmann G, Kain R, Neuweiler J, Gross O. Kidney Injury by Variants in the COL4A5 Gene Aggravated by Polymorphisms in Slit Diaphragm Genes Causes Focal Segmental Glomerulosclerosis. Int J Mol Sci. 2019 Jan 26;20(3):519. doi: 10.3390/ijms20030519.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Nagel M, Beck BB, Choi M, Gollasch M, Bergmann C, Sonntag JE, Troesch V, Stock J, Gross O. Lifelong effect of therapy in young patients with the COL4A5 Alport missense variant p.(Gly624Asp): a prospective cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2022 Nov 23;37(12):2496-2504. doi: 10.1093/ndt/gfac006.
- Zhang Y, Bockhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, Ding J. Genotype-phenotype correlations and nephroprotective effects of RAAS inhibition in patients with autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol. 2021 Sep;36(9):2719-2730. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9. Epub 2021 Mar 27.
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):731. doi: 10.1007/s00467-020-04892-x.
- Gross O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tonshoff B, Hocker B, Wygoda S, Ehrich JH, Pape L, Konrad M, Rascher W, Dotsch J, Muller-Wiefel DE, Hoyer P; Study Group Members of the Gesellschaft fur Padiatrische Nephrologie; Knebelmann B, Pirson Y, Grunfeld JP, Niaudet P, Cochat P, Heidet L, Lebbah S, Torra R, Friede T, Lange K, Muller GA, Weber M. Early angiotensin-converting enzyme inhibition in Alport syndrome delays renal failure and improves life expectancy. Kidney Int. 2012 Mar;81(5):494-501. doi: 10.1038/ki.2011.407. Epub 2011 Dec 14.
- Boeckhaus J, Gross O. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients with Hereditary Podocytopathies, Alport Syndrome, and FSGS: A Case Series to Better Plan a Large-Scale Study. Cells. 2021 Jul 18;10(7):1815. doi: 10.3390/cells10071815.
- Boeckhaus J, Gale DP, Simon J, Ding J, Zhang Y, Bergmann C, Turner AN, Hall M, Sayer JA, Srivastava S, Kang HG, Cerkauskaite-Kerpauskiene A, Gillion V, Claes KJ, Krueger B, de Fallois J, Walden U, Choi M, Schueler M, Mueller RU, Todorova P, Hohenstein B, Zeisberg M, Friede T, Knebelmann B, Halbritter J, Gross O. SGLT2-Inhibition in Patients With Alport Syndrome. Kidney Int Rep. 2024 Sep 24;9(12):3490-3500. doi: 10.1016/j.ekir.2024.09.014. eCollection 2024 Dec.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades del tejido conectivo
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- Anomalías urogenitales
- Nefritis
- Enfermedades del colágeno
- Síndrome
- Insuficiencia renal
- Enfermedades Renales
- Nefritis Hereditaria
- Hematuria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes hipoglucemiantes
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de proteasa
- Inhibidores de enzimas
- Antagonistas hormonales
- Diuréticos
- Agentes natriuréticos
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos ahorradores de potasio
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Espironolactona
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
Otros números de identificación del estudio
- Alport-UMG2010
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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