European Alport Therapy Registry – eurooppalainen aloite munuaisten vajaatoiminnan viivästymiseksi Alportin oireyhtymässä (Alport-XXL)
Euroopan alport-terapiarekisteri – eurooppalainen aloite munuaisten vajaatoiminnan viivästymiseksi Alportin oireyhtymässä: nykyiset ja uudet hoidot
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Varhainen diagnoosi lapsilla, joilla on Alportin oireyhtymä (AS), joilla on eristetty hematuria, avaa "mahdollisuuksien ikkunan" varhaiselle puuttumiselle. Tällä hetkellä ei ole olemassa kausaalisia hoitovaihtoehtoja, joiden on todistettu viivyttävän munuaisten vajaatoimintaa AS:ssa. ACE:n estämisen (ACEi) on osoitettu vähentävän proteinuriaa Alport-potilailla ja viivästävän munuaisten vajaatoimintaa Alport-hiirillä, mikä viittaa siihen, että se voi olla arvokas tehokkaana hoitona munuaisten vajaatoiminnan viivästymisessä ihmisillä. Tämän testaamiseksi perustimme eurooppalaisen Alport-rekisterin keräämään tietoja useiden sukupolvien Alport-perheistä ympäri Eurooppaa. Pienille lapsille, joilla on AS, kehittyy ensin mikroskooppinen hematuria, joka etenee mikroalbuminuriaksi, selväksi proteinuriaan, munuaisten vajaatoimintaan ja lopulta loppuvaiheen munuaissairauteen. Nämä sairauden eri vaiheet mahdollistivat sen, että pystyimme arvioimaan, onko ACE:n eston aikaisempi käyttöönotto sairauden aikaisemmissa asteissa tehokkaampaa kuin myöhempi hoito dialyysiajan viivästymisessä ja eliniän pidentämisessä.
Heterotsygoottiset COL4A3/COL4A4-mutaatiot johtavat fenotyyppiin "familiaalinen hyvänlaatuinen hematuria" tai "ohut tyvikalvonefropatia" (TBMN). Sairastuneilla potilailla on tyypillisesti hematuria. Koska niitä on pitkään pidetty "hyvänlaatuisena" familiaalisena hematuriana, näillä potilailla saattaa olla lisääntynyt riski saada vakava munuaisten vajaatoiminta - verrattavissa naispuolisten XLAS-kantajien löydöksiin (katso edellä). TBMN ei ole harvinainen sairaus, sillä sitä sairastaa vähintään 1 % väestöstä.
Tässä tutkimuksessa verrataan ensimmäistä kertaa munuaisten vajaatoiminnan, loppuvaiheen munuaissairauden ja ennenaikaisen kuoleman riskiä heterotsygoottisten XLAS- ja ARAS-mutaatioiden kantajien välillä. Lisäksi arvioidaan RAAS-salpauksen munuaisia suojaava vaikutus potilailla, joilla on heterotsygoottisia Alport-mutaatioita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Oliver Gross, MD
- Puhelinnumero: 60488 +49-551-39-
- Sähköposti: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
Opiskelupaikat
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Saksa, 37075
- Rekrytointi
- University Medical Center Göttingen
-
Ottaa yhteyttä:
- Oliver Gross, MD
- Puhelinnumero: 60488 +49-551-39-
- Sähköposti: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tällä hetkellä ei ole olemassa kausaalisia hoitovaihtoehtoja, joiden on todistettu viivyttävän munuaisten vajaatoimintaa AS:ssa. Perustimme eurooppalaisen Alport-rekisterin keräämään tietoja useiden sukupolvien alport-perheistä ympäri Eurooppaa. Sairauden eri vaiheet mahdollistivat sen, että pystyimme arvioimaan, onko ACE:n eston aikaisempi käyttöönotto sairauden aikaisemmissa asteissa tehokkaampaa kuin myöhempi hoito dialyysiajan viivästymisessä ja eliniän pidentämisessä.
Heterotsygoottiset COL4A3/COL4A4-mutaatiot johtavat fenotyyppiin "familiaalinen hyvänlaatuinen hematuria" tai "ohut tyvikalvonefropatia" (TBMN).
Tässä tutkimuksessa verrataan ensimmäistä kertaa munuaisten vajaatoiminnan, loppuvaiheen munuaissairauden ja ennenaikaisen kuoleman riskiä heterotsygoottisten XLAS- ja ARAS-mutaatioiden kantajien välillä. Lisäksi arvioidaan RAAS-salpauksen munuaisia suojaava vaikutus potilailla, joilla on heterotsygoottisia Alport-mutaatioita.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit / poissulkemiskriteerit:
Alportin oireyhtymän (AS) diagnoosi todistettiin munuaisbiopsialla tai mutaatioanalyysillä (tai molemmilla). Potilaat otettiin mukaan, jos heillä oli miehiä, joilla oli X-kytketty AS, tai potilaita, joilla oli geneettisesti todistettu homotsygoottinen autosomaalinen AS. Potilaat suljettiin pois, jos he eivät antaneet tietoista suostumusta tai diagnoosia epäiltiin, mutta ei vahvistettu.
Heterotsygoottisen statuksen diagnoosi todistettiin (1) mutaatioanalyysillä tai (2) munuaisbiopsialla sekä geneettisellä konsultaatiolla XLAS- tai ARAS-perinnön välistä päätöstä varten (mukaan lukien lopullinen sukupuu- ja/tai kytkentäanalyysi). Potilaat suljettiin pois, jos he olivat sairastuneita miehiä, joilla oli XLAS, tai potilaita, joilla oli geneettisesti todistettu homotsygoottinen ARAS. Potilaat suljettiin pois, jos he eivät antaneet tietoista suostumusta tai diagnoosia epäiltiin, mutta ei vahvistettu, tai jos he luovuttivat munuaisen (elävä luovuttaja sairastuneelle perheenjäsenelle).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
no-T: hoitamattomat potilaat
hoitamattomat potilaat, tyypillisesti nykyisten potilaiden sedät tai isoisät.
Ei interventiota (tarkoittaa ei hoitoa ennen kroonisen taudin vaihetta V, munuaiskorvaushoidossa)
|
|
|
T-III: Myöhäinen hoito potilailla
Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joilla on alhainen EGFR (alle 60 ml/min) (alkaa potilailla, joilla on CKD -vaiheet III ja IV).
|
havainnollinen tutkimus!
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
|
|
T-II: Varhainen hoito potilailla
Hoito alkaa potilailla, joilla albuminuria on> 300 mg/greatiniini ja EGFR yli 60 ml/min.
|
havainnollinen tutkimus!
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
|
|
T-I: Hyvin varhainen hoito potilailla
Hoito alkaa potilailla, joilla on vain mikrohematuuria (yleensä syntymänä) tai mikroalbuminuria (30-300 mg albumiinia greatiniinia kohti).
|
havainnollinen tutkimus!
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
|
|
Ei hoitoa heterotsygoottisissa potilailla
heterotsygoottiset potilaat ilman hoitoa
|
|
|
Hoito heterotsygoottisilla potilailla
Heterotsygoottiset potilaat, joilla on terapia (joka voidaan myös jakaa alaryhmiin, vaihe T-0, I, II, III)
|
havainnollinen tutkimus!
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
havainnointitutkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ikä loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan alkaessa (munuaisten korvaushoidon tarve)
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Munuaisten sairaus Alport -oireyhtymässä alkaa syntymästä, ikä loppuvaiheessa munuaisten vajaatoiminnassa vuosina
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
|
Elämänkäyttö vuosina (ikä kuolemassa)
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Alport -oireyhtymä alkaa syntymästä, ikä potilaiden kuoleman aikana vuosina
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
|
Arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (EGFR) vuotuinen menetys (EGFR)
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Munuaisairaus Alport-oireyhtymässä alkaa syntymästä, EGFR-tappio vuodessa ML/min/1,73 m2
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
|
Aika vuosina, kunnes virtsan albumiinin ja kreatiniinisuhteen kaksinkertaistaminen tai kolminkertaistaminen (UACR)
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Munuaisairaus Alport -oireyhtymässä alkaa syntymästä; Aika syntymästä kaksinkertaistumiseen (vaiheina I tai II) tai kolminkertaiseen (vaiheessa 0) UACR: stä vuosina.
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Albuminurian määrä ajan myötä
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Munuaisairaus Alport -oireyhtymässä alkaa syntymästä; Albuminurian muutos syntymän jälkeen
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
|
proteinurian määrä ajan myötä
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Munuaisairaus Alport -oireyhtymässä alkaa syntymästä; Proteinurian muutos syntymän jälkeen
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on X-kromosomaalinen tai autosomaalinen perintö
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
spesifinen geneettinen variantti: X-linkitetty, digeeninen, autosomaalinen heterotsygoottinen, homotsygoottinen, yhdistetty heterotsygoottinen
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on sivuvaikutuksia (AES)
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Erityisen kiinnostavien AE: t: akuutti munuaisten munuaisten vajaatoiminta, angioödeema, hyperkalemia, kuiva yskä, oireenmukainen hypotensio (ortostaattinen romahdus) ja muut sekä kuolema kaikista syistä.
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
|
Kuulonmenetyksen potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Alport -oireyhtymä on geneettinen sairaus, kuulon menetys Delevops ajan myötä syntymän jälkeen
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
|
Silmien osallistuvien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Alport -oireyhtymä on geneettinen sairaus, silmien oireet ajan myötä syntymän jälkeen
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on positiivinen perhehistoria loppuvaiheessa munuaisten vajaatoiminnasta
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Munuaisten vajaatoiminnan sukulaisten lukumäärä
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
|
Sukulaisten ikä lopussa munuaisten vajaatoiminnassa
Aikaikkuna: tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
sukulaisten ikä munuaisten korvaushoidon alussa vuosina
|
tarkkailun loppuun saakka vuonna 2037
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Oliver Gross, MD, University Hospital Goettingen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Weinstock BA, Feldman DL, Fornoni A, Gross O, Kashtan CE, Lagas S, Lennon R, Miner JH, Rheault MN, Simon JF; Workshop Participants. Clinical trial recommendations for potential Alport syndrome therapies. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1109-1116. doi: 10.1016/j.kint.2020.02.029. Epub 2020 Apr 6.
- Temme J, Kramer A, Jager KJ, Lange K, Peters F, Muller GA, Kramar R, Heaf JG, Finne P, Palsson R, Reisaeter AV, Hoitsma AJ, Metcalfe W, Postorino M, Zurriaga O, Santos JP, Ravani P, Jarraya F, Verrina E, Dekker FW, Gross O. Outcomes of male patients with Alport syndrome undergoing renal replacement therapy. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;7(12):1969-76. doi: 10.2215/CJN.02190312. Epub 2012 Sep 20.
- Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, Grunfeld JP, Weber M, Licht C, Muller GA, Gross O. Incidence of renal failure and nephroprotection by RAAS inhibition in heterozygous carriers of X-chromosomal and autosomal recessive Alport mutations. Kidney Int. 2012 Apr;81(8):779-83. doi: 10.1038/ki.2011.452. Epub 2012 Jan 11.
- Stock J, Kuenanz J, Glonke N, Sonntag J, Frese J, Tonshoff B, Hocker B, Hoppe B, Feldkotter M, Pape L, Lerch C, Wygoda S, Weber M, Muller GA, Gross O. Prospective study on the potential of RAAS blockade to halt renal disease in Alport syndrome patients with heterozygous mutations. Pediatr Nephrol. 2017 Jan;32(1):131-137. doi: 10.1007/s00467-016-3452-z. Epub 2016 Jul 11.
- Frese J, Kettwig M, Zappel H, Hofer J, Grone HJ, Nagel M, Sunder-Plassmann G, Kain R, Neuweiler J, Gross O. Kidney Injury by Variants in the COL4A5 Gene Aggravated by Polymorphisms in Slit Diaphragm Genes Causes Focal Segmental Glomerulosclerosis. Int J Mol Sci. 2019 Jan 26;20(3):519. doi: 10.3390/ijms20030519.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Nagel M, Beck BB, Choi M, Gollasch M, Bergmann C, Sonntag JE, Troesch V, Stock J, Gross O. Lifelong effect of therapy in young patients with the COL4A5 Alport missense variant p.(Gly624Asp): a prospective cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2022 Nov 23;37(12):2496-2504. doi: 10.1093/ndt/gfac006.
- Zhang Y, Bockhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, Ding J. Genotype-phenotype correlations and nephroprotective effects of RAAS inhibition in patients with autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol. 2021 Sep;36(9):2719-2730. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9. Epub 2021 Mar 27.
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):731. doi: 10.1007/s00467-020-04892-x.
- Gross O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tonshoff B, Hocker B, Wygoda S, Ehrich JH, Pape L, Konrad M, Rascher W, Dotsch J, Muller-Wiefel DE, Hoyer P; Study Group Members of the Gesellschaft fur Padiatrische Nephrologie; Knebelmann B, Pirson Y, Grunfeld JP, Niaudet P, Cochat P, Heidet L, Lebbah S, Torra R, Friede T, Lange K, Muller GA, Weber M. Early angiotensin-converting enzyme inhibition in Alport syndrome delays renal failure and improves life expectancy. Kidney Int. 2012 Mar;81(5):494-501. doi: 10.1038/ki.2011.407. Epub 2011 Dec 14.
- Boeckhaus J, Gross O. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients with Hereditary Podocytopathies, Alport Syndrome, and FSGS: A Case Series to Better Plan a Large-Scale Study. Cells. 2021 Jul 18;10(7):1815. doi: 10.3390/cells10071815.
- Boeckhaus J, Gale DP, Simon J, Ding J, Zhang Y, Bergmann C, Turner AN, Hall M, Sayer JA, Srivastava S, Kang HG, Cerkauskaite-Kerpauskiene A, Gillion V, Claes KJ, Krueger B, de Fallois J, Walden U, Choi M, Schueler M, Mueller RU, Todorova P, Hohenstein B, Zeisberg M, Friede T, Knebelmann B, Halbritter J, Gross O. SGLT2-Inhibition in Patients With Alport Syndrome. Kidney Int Rep. 2024 Sep 24;9(12):3490-3500. doi: 10.1016/j.ekir.2024.09.014. eCollection 2024 Dec.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sidekudostaudit
- Virtsaamishäiriöt
- Sairaus
- Verenvuoto
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Urogenitaaliset poikkeavuudet
- Munuaistulehdus
- Kollageenisairaudet
- Oireyhtymä
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaissairaudet
- Nefriitti, perinnöllinen
- Hematuria
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Diureetit
- Natriureettiset aineet
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Spironolaktoni
- Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Alport-UMG2010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .