Europejski Rejestr Terapii Alporta - Europejska Inicjatywa na rzecz Opóźnienia Niewydolności Nerek w Zespole Alporta (Alport-XXL)
European Alport Therapy Registry – European Initiative Towards Delaying Renal Failure in Alport Syndrome: Obecne i nowe terapie
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Wczesna diagnoza u dzieci z zespołem Alporta (AS) z izolowanym krwiomoczem otwiera „okno możliwości” wczesnej interwencji. Obecnie nie ma przyczynowych opcji terapeutycznych, o których udowodniono, że opóźniają niewydolność nerek w ZZSK. Wykazano, że hamowanie ACE (ACEi) zmniejsza białkomocz u pacjentów Alport i opóźnia niewydolność nerek u myszy Alport, co sugeruje, że może być wartościowe jako skuteczne leczenie opóźniające niewydolność nerek u ludzi. Aby to sprawdzić, utworzyliśmy Europejski Rejestr Alport, aby gromadzić dane dotyczące kilku pokoleń rodzin Alport w całej Europie. U małych dzieci z AS najpierw pojawia się mikroskopijny krwiomocz, przechodzący w mikroalbuminurię, jawny białkomocz, upośledzoną czynność nerek i ostatecznie schyłkową niewydolność nerek. Te różne etapy choroby pozwoliły nam ocenić, czy wcześniejsze wprowadzenie hamowania ACE we wcześniejszych stopniach choroby jest skuteczniejsze niż późniejsza terapia w opóźnianiu czasu do dializy i poprawie średniej długości życia.
Heterozygotyczne mutacje COL4A3/COL4A4 skutkują fenotypem „rodzinny łagodny krwiomocz” lub „nefropatia cienkiej błony podstawnej” (TBMN). Osoby dotknięte chorobą zwykle mają krwiomocz. Ponieważ przez długi czas uważano ich za „łagodny” krwiomocz rodzinny, u tych pacjentów może występować zwiększone ryzyko rozwoju ciężkich zaburzeń czynności nerek – porównywalne z wynikami obserwowanymi u kobiet nosicielek XLAS (patrz wyżej). TBMN nie jest chorobą rzadką, ponieważ dotyka co najmniej 1% populacji.
Po raz pierwszy niniejsze badanie porównuje ryzyko upośledzenia czynności nerek, schyłkowej niewydolności nerek i przedwczesnej śmierci między heterozygotycznymi nosicielami mutacji XLAS i ARAS. Dodatkowo oceniany jest efekt nefroprotekcyjny blokady RAAS u pacjentów z heterozygotycznymi mutacjami Alport.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Oliver Gross, MD
- Numer telefonu: 60488 +49-551-39-
- E-mail: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
Lokalizacje studiów
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Niemcy, 37075
- Rekrutacyjny
- University Medical Center Göttingen
-
Kontakt:
- Oliver Gross, MD
- Numer telefonu: 60488 +49-551-39-
- E-mail: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Obecnie nie ma przyczynowych opcji terapeutycznych, o których udowodniono, że opóźniają niewydolność nerek w ZZSK. Utworzyliśmy Europejski Rejestr Alport, aby gromadzić dane dotyczące kilku pokoleń rodzin Alport w całej Europie. Różne etapy choroby pozwoliły nam ocenić, czy wcześniejsze wprowadzenie hamowania ACE we wcześniejszych stopniach choroby jest skuteczniejsze niż późniejsza terapia w opóźnianiu czasu do dializy i poprawie średniej długości życia.
Heterozygotyczne mutacje COL4A3/COL4A4 skutkują fenotypem „rodzinny łagodny krwiomocz” lub „nefropatia cienkiej błony podstawnej” (TBMN).
Po raz pierwszy niniejsze badanie porównuje ryzyko upośledzenia czynności nerek, schyłkowej niewydolności nerek i przedwczesnej śmierci między heterozygotycznymi nosicielami mutacji XLAS i ARAS. Dodatkowo oceniany jest efekt nefroprotekcyjny blokady RAAS u pacjentów z heterozygotycznymi mutacjami Alport.
Opis
Kryteria włączenia / Kryteria wykluczenia:
Rozpoznanie zespołu Alporta (AS) zostało potwierdzone biopsją nerki lub analizą mutacji (lub jednym i drugim). Pacjenci zostali włączeni, jeśli byli dotkniętymi chorobą mężczyznami z AS sprzężonym z chromosomem X lub pacjentami z genetycznie potwierdzoną homozygotyczną autosomalną AS. Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli nie wyrazili świadomej zgody lub diagnoza była podejrzana, ale nie potwierdzona.
Diagnoza statusu heterozygoty została potwierdzona przez (1) analizę mutacji lub (2) biopsję nerki oraz konsultację genetyczną w celu podjęcia decyzji pomiędzy dziedziczeniem XLAS a ARAS (w tym rozstrzygającą analizę drzewa genealogicznego i/lub powiązań). Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli byli mężczyznami dotkniętymi chorobą z XLAS lub pacjentami z genetycznie potwierdzonym homozygotycznym ARAS. Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli nie wyrazili świadomej zgody lub podejrzewano diagnozę, ale nie potwierdzono, lub jeśli oddali nerkę (żywy dawca choremu członkowi rodziny).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
no-T: pacjenci nieleczeni
nieleczonych pacjentów, zwykle wujków lub dziadków obecnych pacjentów.
Brak interwencji (oznacza brak terapii do stadium V CKD, w ramach terapii nerkozastępczej)
|
|
|
T-III: Późna terapia u pacjentów
Pacjenci leczeni lekami o niskim EGFR (poniżej 60 ml/min) (zaczyna się u pacjentów z etapami CKD III i IV).
|
badania obserwacyjne!
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
|
|
T-II: Wczesna terapia u pacjentów
Terapia zaczyna się u pacjentów z albuminurią> 300 mg/gCreatininę i EGFR wyższą niż 60 ml/min.
|
badania obserwacyjne!
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
|
|
T-I: Bardzo wczesna terapia u pacjentów
Terapia rozpoczyna się u pacjentów z mikrohematurą (zwykle przy urodzeniu) lub mikroalbuminurii (albumina 30-300 mg na gcreatyninę).
|
badania obserwacyjne!
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
|
|
Brak terapii u heterozygotycznych pacjentów
heterozygotyczni pacjenci bez terapii
|
|
|
terapia u heterozygotycznych pacjentów
Heterozygotyczni pacjenci z terapią (które można również podzielić na podgrupy stadium T-0, I, II, III)
|
badania obserwacyjne!
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
badanie obserwacyjne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wiek na początku niewydolności nerek w stadium końcowym (potrzeba terapii zastępczej nerki)
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Choroba nerek w zespole Alport zaczyna się od urodzenia, wiek na początku niewydolności nerek w stadium końcowym od lat
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
|
życie w wieku od lat (wiek w chwili śmierci)
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Zespół Alport zaczyna się od urodzenia, wiek po śmierci pacjentów od lat
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
|
Coroczna utrata szacowanego wskaźnika filtracji kłębuszkowej (EGFR)
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Choroba nerek w zespole Alport zaczyna się od urodzenia, eGFR-strato rocznie w ML/min/1,73m2
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
|
Czas w latach aż do podwojenia lub potroi się albuminy moczowej do kreatyniny (UACR)
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Choroba nerek w zespole Alport zaczyna się od urodzenia; Czas od urodzenia do podwojenia (jako etapy I lub II) lub trzykrotnie (jako etap 0) UACR w latach.
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ilość albuminurii w czasie
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Choroba nerek w zespole Alport zaczyna się od urodzenia; Zmiana albuminurii po urodzeniu
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
|
Ilość białkomorzy w czasie
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Choroba nerek w zespole Alport zaczyna się od urodzenia; Zmiana w białkomoczu po urodzeniu
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
|
liczba pacjentów z dziedziczeniem chromosomalnym lub autosomalnym
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Specyficzny wariant genetyczny: połączony X, kopanie, autosomalne heterozygotyczne, homozygotyczne, złożone heterozygotyczne
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
|
Liczba pacjentów doświadczających skutków ubocznych (AES)
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Ogólnokrajowe zainteresowanie: ostra niewydolność nerek nerek, obrzęk naczyniowy, hiperkaliemia, suchy kaszel, objawowe niedociśnienie (zawalenie się ortostatyczne) i inne oraz śmierć ze wszystkich przyczyn.
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
|
liczba pacjentów z ubytkiem słuchu
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Zespół Alport jest chorobą genetyczną, utrata słuchu od czasów od urodzenia
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
|
liczba pacjentów z zajęciem oka
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Zespół Alport jest chorobą genetyczną, objawy oczu delevop od czasów od urodzenia
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
|
Liczba pacjentów z pozytywną historią rodzinną niewydolności nerki na etapie końcowym
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Liczba krewnych z niewydolnością nerek
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
|
Wiek krewnych na końcowym etapie niewydolności nerek
Ramy czasowe: do końca obserwacji w 2037 r.
|
Wiek krewnych na początku terapii zastępczej nerki od lat
|
do końca obserwacji w 2037 r.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Oliver Gross, MD, University Hospital Goettingen
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Weinstock BA, Feldman DL, Fornoni A, Gross O, Kashtan CE, Lagas S, Lennon R, Miner JH, Rheault MN, Simon JF; Workshop Participants. Clinical trial recommendations for potential Alport syndrome therapies. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1109-1116. doi: 10.1016/j.kint.2020.02.029. Epub 2020 Apr 6.
- Temme J, Kramer A, Jager KJ, Lange K, Peters F, Muller GA, Kramar R, Heaf JG, Finne P, Palsson R, Reisaeter AV, Hoitsma AJ, Metcalfe W, Postorino M, Zurriaga O, Santos JP, Ravani P, Jarraya F, Verrina E, Dekker FW, Gross O. Outcomes of male patients with Alport syndrome undergoing renal replacement therapy. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;7(12):1969-76. doi: 10.2215/CJN.02190312. Epub 2012 Sep 20.
- Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, Grunfeld JP, Weber M, Licht C, Muller GA, Gross O. Incidence of renal failure and nephroprotection by RAAS inhibition in heterozygous carriers of X-chromosomal and autosomal recessive Alport mutations. Kidney Int. 2012 Apr;81(8):779-83. doi: 10.1038/ki.2011.452. Epub 2012 Jan 11.
- Stock J, Kuenanz J, Glonke N, Sonntag J, Frese J, Tonshoff B, Hocker B, Hoppe B, Feldkotter M, Pape L, Lerch C, Wygoda S, Weber M, Muller GA, Gross O. Prospective study on the potential of RAAS blockade to halt renal disease in Alport syndrome patients with heterozygous mutations. Pediatr Nephrol. 2017 Jan;32(1):131-137. doi: 10.1007/s00467-016-3452-z. Epub 2016 Jul 11.
- Frese J, Kettwig M, Zappel H, Hofer J, Grone HJ, Nagel M, Sunder-Plassmann G, Kain R, Neuweiler J, Gross O. Kidney Injury by Variants in the COL4A5 Gene Aggravated by Polymorphisms in Slit Diaphragm Genes Causes Focal Segmental Glomerulosclerosis. Int J Mol Sci. 2019 Jan 26;20(3):519. doi: 10.3390/ijms20030519.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Nagel M, Beck BB, Choi M, Gollasch M, Bergmann C, Sonntag JE, Troesch V, Stock J, Gross O. Lifelong effect of therapy in young patients with the COL4A5 Alport missense variant p.(Gly624Asp): a prospective cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2022 Nov 23;37(12):2496-2504. doi: 10.1093/ndt/gfac006.
- Zhang Y, Bockhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, Ding J. Genotype-phenotype correlations and nephroprotective effects of RAAS inhibition in patients with autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol. 2021 Sep;36(9):2719-2730. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9. Epub 2021 Mar 27.
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):731. doi: 10.1007/s00467-020-04892-x.
- Gross O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tonshoff B, Hocker B, Wygoda S, Ehrich JH, Pape L, Konrad M, Rascher W, Dotsch J, Muller-Wiefel DE, Hoyer P; Study Group Members of the Gesellschaft fur Padiatrische Nephrologie; Knebelmann B, Pirson Y, Grunfeld JP, Niaudet P, Cochat P, Heidet L, Lebbah S, Torra R, Friede T, Lange K, Muller GA, Weber M. Early angiotensin-converting enzyme inhibition in Alport syndrome delays renal failure and improves life expectancy. Kidney Int. 2012 Mar;81(5):494-501. doi: 10.1038/ki.2011.407. Epub 2011 Dec 14.
- Boeckhaus J, Gross O. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients with Hereditary Podocytopathies, Alport Syndrome, and FSGS: A Case Series to Better Plan a Large-Scale Study. Cells. 2021 Jul 18;10(7):1815. doi: 10.3390/cells10071815.
- Boeckhaus J, Gale DP, Simon J, Ding J, Zhang Y, Bergmann C, Turner AN, Hall M, Sayer JA, Srivastava S, Kang HG, Cerkauskaite-Kerpauskiene A, Gillion V, Claes KJ, Krueger B, de Fallois J, Walden U, Choi M, Schueler M, Mueller RU, Todorova P, Hohenstein B, Zeisberg M, Friede T, Knebelmann B, Halbritter J, Gross O. SGLT2-Inhibition in Patients With Alport Syndrome. Kidney Int Rep. 2024 Sep 24;9(12):3490-3500. doi: 10.1016/j.ekir.2024.09.014. eCollection 2024 Dec.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby tkanki łącznej
- Zaburzenia oddawania moczu
- Choroba
- Krwotok
- Wady wrodzone
- Zaburzenia układu moczowo-płciowego
- Zapalenie nerek
- Choroby kolagenowe
- Zespół
- Niewydolność nerek
- Choroby nerek
- Zapalenie nerek, dziedziczne
- Krwiomocz
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki hipoglikemizujące
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory enzymów
- Antagoniści hormonów
- Diuretyki
- Środki natriuretyczne
- Antagoniści receptora mineralokortykoidowego
- Leki moczopędne, oszczędzające potas
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
- Spironolakton
- Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę
- Antagoniści receptora angiotensyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- Alport-UMG2010
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .