유럽 알포트 치료 등록부 - 알포트 증후군의 신부전 지연을 위한 유럽 이니셔티브 (Alport-XXL)
2025년 3월 3일 업데이트: Prof. Dr. O. Gross, University Hospital Goettingen
유럽 알포트 치료 등록부 - 알포트 증후군의 신부전 지연을 위한 유럽 이니셔티브: 현재 및 신규 치료법
유전성 IV형 콜라겐 질환인 알포트 증후군은 불가피하게 말기 신장 질환으로 이어집니다.
현재 결과를 개선하는 것으로 알려진 치료법은 없습니다.
우리의 비간섭적 관찰 연구는 ACE 억제제와 같은 약물이 (1) 투석 시간을 지연시키고 (2) 유럽의 Alport 가족의 3세대 내에서 기대 수명을 향상시킬 수 있는지 여부를 조사합니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
단독 혈뇨가 있는 알포트 증후군(AS) 소아의 조기 진단은 조기 개입을 위한 "기회 창"을 엽니다. 현재 AS에서 신부전을 지연시키는 것으로 입증된 원인 치료 옵션은 없습니다. ACE 억제(ACEi)는 Alport 환자에서 단백뇨를 감소시키고 Alport-마우스에서 신부전을 지연시키는 것으로 나타났으며 이는 인간의 신부전을 지연시키는 효과적인 치료법으로서 가치가 있을 수 있음을 시사합니다. 이를 테스트하기 위해 우리는 유럽 전역의 Alport 제품군의 여러 세대에 대한 데이터를 수집하기 위해 European Alport Registry를 구축했습니다. AS가 있는 어린 소아는 먼저 현미경적 혈뇨가 발생하여 미세알부민뇨, 현성 단백뇨, 신장 기능 장애로 진행하여 말기 신장 질환으로 끝납니다. 질병의 이러한 다양한 단계를 통해 질병의 초기 단계에서 ACE 억제를 조기에 도입하는 것이 투석 시간을 지연시키고 기대 수명을 개선하는 데 나중 치료보다 더 효과적인지 평가할 수 있었습니다.
이종접합 COL4A3/COL4A4 돌연변이는 표현형 "가족성 양성 혈뇨" 또는 "얇은 기저막 신병증"(TBMN)을 초래합니다. 영향을 받는 피험자는 일반적으로 혈뇨가 나타납니다. 오랫동안 "양성" 가족성 혈뇨로 간주되어 온 환자들은 여성 XLAS 보균자(위 참조)의 결과와 비슷한 심각한 신장 손상이 발생할 위험이 증가할 수 있습니다. TBMN은 인구의 적어도 1%가 영향을 받기 때문에 드문 질병이 아닙니다.
본 연구는 처음으로 XLAS와 ARAS 돌연변이의 이형 접합 보인자 사이에서 신장 손상, 말기 신장 질환 및 조기 사망의 위험을 비교합니다. 또한, 이형 Alport-돌연변이 환자에서 RAAS-차단의 신보호 효과를 평가합니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
800
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Oliver Gross, MD
- 전화번호: 60488 +49-551-39-
- 이메일: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
연구 장소
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-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, 독일, 37075
- 모병
- University Medical Center Göttingen
-
연락하다:
- Oliver Gross, MD
- 전화번호: 60488 +49-551-39-
- 이메일: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
현재 AS에서 신부전을 지연시키는 것으로 입증된 원인 치료 옵션은 없습니다. 우리는 유럽 전역의 여러 세대에 걸친 Alport 제품군에 대한 데이터를 수집하기 위해 European Alport Registry를 구축했습니다. 질병의 다른 단계를 통해 우리는 질병의 초기 단계에서 ACE 억제를 조기에 도입하는 것이 투석 시간을 지연시키고 기대 수명을 개선하는 데 나중 치료보다 더 효과적인지 평가할 수 있었습니다.
이종접합 COL4A3/COL4A4 돌연변이는 표현형 "가족성 양성 혈뇨" 또는 "얇은 기저막 신병증"(TBMN)을 초래합니다.
본 연구는 처음으로 XLAS와 ARAS 돌연변이의 이형 접합 보인자 사이에서 신장 손상, 말기 신장 질환 및 조기 사망의 위험을 비교합니다. 또한, 이형 Alport-돌연변이 환자에서 RAAS-차단의 신보호 효과를 평가합니다.
설명
포함 기준/제외 기준:
알포트 증후군(AS)의 진단은 신장 생검 또는 돌연변이 분석(또는 둘 다)으로 입증되었습니다. 환자가 X-연관 AS가 있는 영향을 받은 남성이거나 유전적으로 입증된 동형접합 상염색체 AS가 있는 환자인 경우 환자가 포함되었습니다. 환자가 정보에 입각한 동의를 하지 않았거나 진단이 의심되지만 확인되지 않은 경우 환자는 제외되었습니다.
이형접합체 상태의 진단은 (1) 돌연변이 분석 또는 (2) 신장 생검과 XLAS 또는 ARAS 유전 사이의 결정을 위한 유전적 상담(확실한 계보도 및/또는 연결 분석 포함)에 의해 입증되었습니다. XLAS가 있는 남성 또는 유전적으로 입증된 동형접합 ARAS가 있는 환자인 경우 환자는 제외되었습니다. 환자가 정보에 입각한 동의를 하지 않았거나 진단이 의심되었지만 확인되지 않았거나 신장을 기증한 경우(환자에게 살아있는 기증자) 환자는 제외되었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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no-T: 미치료 환자
치료받지 않은 환자, 일반적으로 현재 환자의 삼촌이나 할아버지.
중재 없음(CKD V기까지 신대체 요법에 대한 치료가 없음을 의미)
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T-III : 환자의 늦은 치료
낮은 EGFR (60 mL/분 미만)을 가진 약물로 치료받은 환자 (CKD 단계 III 및 IV 환자에서 시작).
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관찰 연구!
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
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T-II : 환자의 조기 치료
치료는 알부민뇨> 300mg/gcreatinine 및 EGFR이 60 mL/분보다 높은 환자에서 시작됩니다.
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관찰 연구!
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
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T-I : 환자의 매우 초기 치료
치료는 미세 조혈 환자 (보통 출생시) 또는 미세 알부민뇨 (Gcreatinine 당 30-300mg 알부민)에서 시작합니다.
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관찰 연구!
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
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이형 접합 환자에서는 치료가 없습니다
치료가없는 이형 접합 환자
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이종 접합 환자의 치료
치료를받은 이형 접합 환자 (또한 하위 그룹 단계 T-0, I, II, III로 나눌 수 있음)
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관찰 연구!
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
관찰 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종말 단계 신부전 시대 (신장 대체 요법 필요)
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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알 포트 증후군의 신장 질환은 출생시 시작되며, 몇 년 동안 종말 단계 신장 실패의 발병 연령
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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수년 동안의 생명 증거 (죽음의 나이)
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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Alport 증후군은 출생시 시작, 몇 년 동안 환자의 사망시 나이
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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추정 된 사구체 여과율의 연간 손실 (EGFR)
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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알 포트 증후군의 신장 질환은 출생시 시작되며, 연간 EGFR- 손실은 ml/min/1.73m2입니다.
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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소변 알부민 대 크레아티닌 비율의 배가되거나 세 배가 될 때까지 몇 년 동안 시간 (UACR)
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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알 포트 증후군의 신장 질환은 출생시 시작됩니다. 출생 이후의 두 배가 (단계 I 또는 II) 또는 UACR의 3 단계 (단계 0).
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시간이 지남에 따라 알부민뇨의 양
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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알 포트 증후군의 신장 질환은 출생시 시작됩니다. 출생 후 알부민뇨의 변화
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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시간이 지남에 따라 단백뇨의 양
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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알 포트 증후군의 신장 질환은 출생시 시작됩니다. 출생 후 단백뇨의 변화
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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X- 염색체 또는 상 염색체 상속 환자의 수
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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특정 유전자 변이 : X- 연결, 디세닉, 상 염색체 이종 접합, 동형 접합, 화합물 이종 접합체
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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부작용을 경험하는 환자 수 (AES)
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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특별한 관심의 AES : 급성 신장 신부전, 혈관 부종, 고 칼륨 혈증, 건조 기침, 증상 저혈압 (직교 성 붕괴) 및 기타 모든 원인으로 인한 사망.
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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청력 상실 환자 수
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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Alport 증후군은 유전 질환이며, 청력 상실은 출생 이후 시간이 지남에 따라 삭제됩니다.
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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눈이 관여하는 환자의 수
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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Alport 증후군은 유전 질환이며, 출생 이후 시간이 지남에 따라 눈 증상이 delevop
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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종말 단계 신장 실패의 긍정적 인 가족력 환자 수
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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신부전이있는 친척의 수
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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종료 단계 신부전에서 친척의 시대
기간: 2037 년 관찰이 끝날 때까지
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수년 동안 신장 대체 요법의 시작시 친척의 시대
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2037 년 관찰이 끝날 때까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Oliver Gross, MD, University Hospital Goettingen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Weinstock BA, Feldman DL, Fornoni A, Gross O, Kashtan CE, Lagas S, Lennon R, Miner JH, Rheault MN, Simon JF; Workshop Participants. Clinical trial recommendations for potential Alport syndrome therapies. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1109-1116. doi: 10.1016/j.kint.2020.02.029. Epub 2020 Apr 6.
- Temme J, Kramer A, Jager KJ, Lange K, Peters F, Muller GA, Kramar R, Heaf JG, Finne P, Palsson R, Reisaeter AV, Hoitsma AJ, Metcalfe W, Postorino M, Zurriaga O, Santos JP, Ravani P, Jarraya F, Verrina E, Dekker FW, Gross O. Outcomes of male patients with Alport syndrome undergoing renal replacement therapy. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;7(12):1969-76. doi: 10.2215/CJN.02190312. Epub 2012 Sep 20.
- Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, Grunfeld JP, Weber M, Licht C, Muller GA, Gross O. Incidence of renal failure and nephroprotection by RAAS inhibition in heterozygous carriers of X-chromosomal and autosomal recessive Alport mutations. Kidney Int. 2012 Apr;81(8):779-83. doi: 10.1038/ki.2011.452. Epub 2012 Jan 11.
- Stock J, Kuenanz J, Glonke N, Sonntag J, Frese J, Tonshoff B, Hocker B, Hoppe B, Feldkotter M, Pape L, Lerch C, Wygoda S, Weber M, Muller GA, Gross O. Prospective study on the potential of RAAS blockade to halt renal disease in Alport syndrome patients with heterozygous mutations. Pediatr Nephrol. 2017 Jan;32(1):131-137. doi: 10.1007/s00467-016-3452-z. Epub 2016 Jul 11.
- Frese J, Kettwig M, Zappel H, Hofer J, Grone HJ, Nagel M, Sunder-Plassmann G, Kain R, Neuweiler J, Gross O. Kidney Injury by Variants in the COL4A5 Gene Aggravated by Polymorphisms in Slit Diaphragm Genes Causes Focal Segmental Glomerulosclerosis. Int J Mol Sci. 2019 Jan 26;20(3):519. doi: 10.3390/ijms20030519.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Nagel M, Beck BB, Choi M, Gollasch M, Bergmann C, Sonntag JE, Troesch V, Stock J, Gross O. Lifelong effect of therapy in young patients with the COL4A5 Alport missense variant p.(Gly624Asp): a prospective cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2022 Nov 23;37(12):2496-2504. doi: 10.1093/ndt/gfac006.
- Zhang Y, Bockhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, Ding J. Genotype-phenotype correlations and nephroprotective effects of RAAS inhibition in patients with autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol. 2021 Sep;36(9):2719-2730. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9. Epub 2021 Mar 27.
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):731. doi: 10.1007/s00467-020-04892-x.
- Gross O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tonshoff B, Hocker B, Wygoda S, Ehrich JH, Pape L, Konrad M, Rascher W, Dotsch J, Muller-Wiefel DE, Hoyer P; Study Group Members of the Gesellschaft fur Padiatrische Nephrologie; Knebelmann B, Pirson Y, Grunfeld JP, Niaudet P, Cochat P, Heidet L, Lebbah S, Torra R, Friede T, Lange K, Muller GA, Weber M. Early angiotensin-converting enzyme inhibition in Alport syndrome delays renal failure and improves life expectancy. Kidney Int. 2012 Mar;81(5):494-501. doi: 10.1038/ki.2011.407. Epub 2011 Dec 14.
- Boeckhaus J, Gross O. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients with Hereditary Podocytopathies, Alport Syndrome, and FSGS: A Case Series to Better Plan a Large-Scale Study. Cells. 2021 Jul 18;10(7):1815. doi: 10.3390/cells10071815.
- Boeckhaus J, Gale DP, Simon J, Ding J, Zhang Y, Bergmann C, Turner AN, Hall M, Sayer JA, Srivastava S, Kang HG, Cerkauskaite-Kerpauskiene A, Gillion V, Claes KJ, Krueger B, de Fallois J, Walden U, Choi M, Schueler M, Mueller RU, Todorova P, Hohenstein B, Zeisberg M, Friede T, Knebelmann B, Halbritter J, Gross O. SGLT2-Inhibition in Patients With Alport Syndrome. Kidney Int Rep. 2024 Sep 24;9(12):3490-3500. doi: 10.1016/j.ekir.2024.09.014. eCollection 2024 Dec.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
1995년 7월 1일
기본 완료 (추정된)
2036년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2036년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 26일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 3월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 3일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 비뇨생식기 질환
- 병리학적 과정
- 남성 비뇨 생식기 질환
- 비뇨기과 질환
- 여성 비뇨 생식기 질환
- 여성 비뇨 생식기 질환 및 임신 합병증
- 결합 조직 질환
- 배뇨 장애
- 질병
- 출혈
- 선천적 이상
- 비뇨 생식기 이상
- 신장증
- 콜라겐 질환
- 증후군
- 신부전
- 신장 질환
- 신장염, 유전
- 혈뇨
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자 메커니즘
- 혈당강하제
- 호르몬, 호르몬 대체제, 호르몬 길항제
- 프로테아제 억제제
- 효소 억제제
- 호르몬 길항제
- 이뇨제
- 나트륨 이뇨제
- 미네랄코르티코이드 수용체 길항제
- 이뇨제, 칼륨 절약
- 나트륨-포도당 수송체 2 억제제
- 스피로노락톤
- 안지오텐신 전환 효소 억제제
- 안지오텐신 수용체 길항제
기타 연구 ID 번호
- Alport-UMG2010
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
IPD 계획 설명
조사관은 서면 협력 계약을 통해 합리적인 요청에 따라 전체 데이터 세트를 다른 연구원과 공유 할 계획입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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