Registro Europeu de Terapia de Alport - Iniciativa Europeia para Retardar a Insuficiência Renal na Síndrome de Alport (Alport-XXL)
Registro Europeu de Terapia de Alport - Iniciativa Européia para Retardar a Insuficiência Renal na Síndrome de Alport: Terapias Atuais e Novas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O diagnóstico precoce em crianças com síndrome de Alport (SA) com hematúria isolada abre uma "janela de oportunidade" para intervenção precoce. Atualmente, não existem opções terapêuticas causais que comprovadamente retardem a insuficiência renal na EA. A inibição da ECA (ACEi) demonstrou reduzir a proteinúria em pacientes Alport e retardar a insuficiência renal em camundongos Alport, sugerindo que pode ser útil como um tratamento eficaz para retardar a insuficiência renal em humanos. Para testar isso, estabelecemos o European Alport Registry para coletar dados de várias gerações de famílias Alport em toda a Europa. Crianças pequenas com EA primeiro desenvolvem hematúria microscópica, passando para microalbuminúria, proteinúria evidente, função renal prejudicada e terminam com doença renal terminal. Essas diferentes etapas da doença nos permitiram avaliar se a introdução precoce da inibição da ECA em graus anteriores da doença é mais eficaz do que a terapia posterior em retardar o tempo de diálise e melhorar a expectativa de vida.
As mutações COL4A3/COL4A4 heterozigóticas resultam no fenótipo "hematúria benigna familiar" ou "nefropatia da membrana basal fina" (TBMN). Os indivíduos afetados geralmente apresentam hematúria. Tendo sido considerada por muito tempo como hematúria familiar "benigna", esses pacientes podem ter um risco aumentado de desenvolver insuficiência renal grave - comparável aos achados em mulheres portadoras de XLAS (ver acima). TBMN não é uma doença rara, pois pelo menos 1% da população é afetada.
Pela primeira vez, o presente estudo compara o risco de insuficiência renal, doença renal terminal e morte prematura entre portadores heterozigotos de mutações XLAS e ARAS. Além disso, o efeito nefroprotetor do bloqueio do RAAS em pacientes com mutações Alport heterozigóticas é avaliado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Oliver Gross, MD
- Número de telefone: 60488 +49-551-39-
- E-mail: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
Locais de estudo
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Lower Saxony
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Göttingen, Lower Saxony, Alemanha, 37075
- Recrutamento
- University Medical Center Göttingen
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Contato:
- Oliver Gross, MD
- Número de telefone: 60488 +49-551-39-
- E-mail: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Atualmente, não existem opções terapêuticas causais que comprovadamente retardem a insuficiência renal na EA. Estabelecemos o European Alport Registry para coletar dados de várias gerações de famílias Alport em toda a Europa. As diferentes etapas da doença nos permitiram avaliar se a introdução precoce da inibição da ECA em graus anteriores da doença é mais eficaz do que a terapia posterior em retardar o tempo de diálise e melhorar a expectativa de vida.
As mutações COL4A3/COL4A4 heterozigóticas resultam no fenótipo "hematúria benigna familiar" ou "nefropatia da membrana basal fina" (TBMN).
Pela primeira vez, o presente estudo compara o risco de insuficiência renal, doença renal terminal e morte prematura entre portadores heterozigotos de mutações XLAS e ARAS. Além disso, o efeito nefroprotetor do bloqueio do RAAS em pacientes com mutações Alport heterozigóticas é avaliado.
Descrição
Critérios de inclusão/critérios de exclusão:
O diagnóstico de síndrome de Alport (SA) foi comprovado por biópsia renal ou análise de mutação (ou ambos). Os pacientes foram incluídos se fossem homens afetados com AS ligada ao cromossomo X ou pacientes com AS autossômica homozigótica comprovada geneticamente. Os pacientes foram excluídos se não tivessem dado consentimento informado ou o diagnóstico fosse suspeito, mas não confirmado.
O diagnóstico do status heterozigoto foi comprovado por (1) análise de mutação ou (2) biópsia renal mais consulta genética para decisão entre herança XLAS ou ARAS (incluindo uma árvore genealógica conclusiva e/ou análise de ligação). Os pacientes foram excluídos se fossem homens afetados com XLAS ou pacientes com ARAS homozigoto geneticamente comprovado. Os pacientes foram excluídos se não tivessem dado consentimento informado ou o diagnóstico fosse suspeito, mas não confirmado ou se eles doassem um rim (doador vivo para familiar afetado).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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no-T: pacientes não tratados
pacientes não tratados, geralmente tios ou avós dos pacientes atuais.
Nenhuma intervenção (significa nenhuma terapia até DRC estágio V, em terapia de substituição renal)
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T-III: terapia tardia em pacientes
Pacientes tratados com medicamentos com baixo EGFR (abaixo de 60 mL/min) (inicia em pacientes com estágios III e IV).
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estudo de observação!
Estudo observacional
Estudo observacional
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Estudo observacional
Estudo observacional
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T-II: terapia precoce em pacientes
A terapia começa em pacientes com albuminúria> 300mg/gCreatinine e EGFR superior a 60 ml/min.
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estudo de observação!
Estudo observacional
Estudo observacional
Estudo observacional
Estudo observacional
Estudo observacional
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T-I: Terapia muito precoce em pacientes
A terapia começa em pacientes apenas com microhematúria (geralmente no nascimento) ou microalbuminúria (30-300 mg de albumina por gcreatinina).
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estudo de observação!
Estudo observacional
Estudo observacional
Estudo observacional
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Estudo observacional
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Nenhuma terapia em pacientes heterozigotos
pacientes heterozigotos sem terapia
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terapia em pacientes heterozigotos
Pacientes heterozigotos com terapia (que também podem ser divididos em subgrupos estágio T-0, I, II, III)
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estudo de observação!
Estudo observacional
Estudo observacional
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Estudo observacional
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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idade no início do estágio final insuficiência renal (necessidade de terapia de reposição renal)
Prazo: Até o final da observação em 2037
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Doença renal na síndrome de Alport começa no nascimento, idade no início da insuficiência renal em estágio final em anos
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Até o final da observação em 2037
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expectativa de vida em anos (idade na morte)
Prazo: Até o final da observação em 2037
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A síndrome de Alport começa no nascimento, a idade da morte de pacientes em anos
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Até o final da observação em 2037
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Perda anual da taxa estimada de filtração glomerular (EGFR)
Prazo: Até o final da observação em 2037
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A doença renal na síndrome de Alport começa no nascimento, eGFR-Loss por ano em ml/min/1,73m2
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Até o final da observação em 2037
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tempo em anos até dobrar ou triplicar a albumina urinária para a creatinina Ratio (UACR)
Prazo: Até o final da observação em 2037
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A doença renal na síndrome de Alport começa no nascimento; tempo desde o nascimento para dobrar (como estágios I ou II) ou triplicar (como estágio 0) da UACR em anos.
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Até o final da observação em 2037
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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quantidade de albuminúria ao longo do tempo
Prazo: Até o final da observação em 2037
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A doença renal na síndrome de Alport começa no nascimento; Mudança na albuminúria após o nascimento
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Até o final da observação em 2037
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quantidade de proteinúria ao longo do tempo
Prazo: Até o final da observação em 2037
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A doença renal na síndrome de Alport começa no nascimento; Mudança na proteinúria após o nascimento
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Até o final da observação em 2037
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número de pacientes com herança-cromossômica x ou autossômica
Prazo: Até o final da observação em 2037
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Variante genética específica: heterozigótico, homozigoto, digenico, digenico, autossômico, heterozigótico, homozigoto, homozigótico e composto
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Até o final da observação em 2037
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Número de pacientes com efeitos colaterais (AES)
Prazo: Até o final da observação em 2037
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EAs de interesse especial: insuficiência renal aguda, angioedema, hipercalemia, tosse seca, hipotensão sintomática (colapso ortostático) e outros e morte de todas as causas.
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Até o final da observação em 2037
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Número de pacientes com perda auditiva
Prazo: Até o final da observação em 2037
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A síndrome de Alport é uma doença genética, a perda auditiva Deletops ao longo do tempo desde o nascimento
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Até o final da observação em 2037
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Número de pacientes com envolvimento ocular
Prazo: Até o final da observação em 2037
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A síndrome de Alport é uma doença genética, sintomas oculares DeLevop ao longo do tempo desde o nascimento
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Até o final da observação em 2037
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Número de pacientes com histórico familiar positivo de insuficiência renal em estágio final
Prazo: Até o final da observação em 2037
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Número de parentes com insuficiência renal
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Até o final da observação em 2037
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idade de parentes no estágio final insuficiência renal
Prazo: Até o final da observação em 2037
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Idade dos parentes no início da terapia de reposição renal em anos
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Até o final da observação em 2037
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Oliver Gross, MD, University Hospital Goettingen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Weinstock BA, Feldman DL, Fornoni A, Gross O, Kashtan CE, Lagas S, Lennon R, Miner JH, Rheault MN, Simon JF; Workshop Participants. Clinical trial recommendations for potential Alport syndrome therapies. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1109-1116. doi: 10.1016/j.kint.2020.02.029. Epub 2020 Apr 6.
- Temme J, Kramer A, Jager KJ, Lange K, Peters F, Muller GA, Kramar R, Heaf JG, Finne P, Palsson R, Reisaeter AV, Hoitsma AJ, Metcalfe W, Postorino M, Zurriaga O, Santos JP, Ravani P, Jarraya F, Verrina E, Dekker FW, Gross O. Outcomes of male patients with Alport syndrome undergoing renal replacement therapy. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;7(12):1969-76. doi: 10.2215/CJN.02190312. Epub 2012 Sep 20.
- Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, Grunfeld JP, Weber M, Licht C, Muller GA, Gross O. Incidence of renal failure and nephroprotection by RAAS inhibition in heterozygous carriers of X-chromosomal and autosomal recessive Alport mutations. Kidney Int. 2012 Apr;81(8):779-83. doi: 10.1038/ki.2011.452. Epub 2012 Jan 11.
- Stock J, Kuenanz J, Glonke N, Sonntag J, Frese J, Tonshoff B, Hocker B, Hoppe B, Feldkotter M, Pape L, Lerch C, Wygoda S, Weber M, Muller GA, Gross O. Prospective study on the potential of RAAS blockade to halt renal disease in Alport syndrome patients with heterozygous mutations. Pediatr Nephrol. 2017 Jan;32(1):131-137. doi: 10.1007/s00467-016-3452-z. Epub 2016 Jul 11.
- Frese J, Kettwig M, Zappel H, Hofer J, Grone HJ, Nagel M, Sunder-Plassmann G, Kain R, Neuweiler J, Gross O. Kidney Injury by Variants in the COL4A5 Gene Aggravated by Polymorphisms in Slit Diaphragm Genes Causes Focal Segmental Glomerulosclerosis. Int J Mol Sci. 2019 Jan 26;20(3):519. doi: 10.3390/ijms20030519.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Nagel M, Beck BB, Choi M, Gollasch M, Bergmann C, Sonntag JE, Troesch V, Stock J, Gross O. Lifelong effect of therapy in young patients with the COL4A5 Alport missense variant p.(Gly624Asp): a prospective cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2022 Nov 23;37(12):2496-2504. doi: 10.1093/ndt/gfac006.
- Zhang Y, Bockhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, Ding J. Genotype-phenotype correlations and nephroprotective effects of RAAS inhibition in patients with autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol. 2021 Sep;36(9):2719-2730. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9. Epub 2021 Mar 27.
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):731. doi: 10.1007/s00467-020-04892-x.
- Gross O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tonshoff B, Hocker B, Wygoda S, Ehrich JH, Pape L, Konrad M, Rascher W, Dotsch J, Muller-Wiefel DE, Hoyer P; Study Group Members of the Gesellschaft fur Padiatrische Nephrologie; Knebelmann B, Pirson Y, Grunfeld JP, Niaudet P, Cochat P, Heidet L, Lebbah S, Torra R, Friede T, Lange K, Muller GA, Weber M. Early angiotensin-converting enzyme inhibition in Alport syndrome delays renal failure and improves life expectancy. Kidney Int. 2012 Mar;81(5):494-501. doi: 10.1038/ki.2011.407. Epub 2011 Dec 14.
- Boeckhaus J, Gross O. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients with Hereditary Podocytopathies, Alport Syndrome, and FSGS: A Case Series to Better Plan a Large-Scale Study. Cells. 2021 Jul 18;10(7):1815. doi: 10.3390/cells10071815.
- Boeckhaus J, Gale DP, Simon J, Ding J, Zhang Y, Bergmann C, Turner AN, Hall M, Sayer JA, Srivastava S, Kang HG, Cerkauskaite-Kerpauskiene A, Gillion V, Claes KJ, Krueger B, de Fallois J, Walden U, Choi M, Schueler M, Mueller RU, Todorova P, Hohenstein B, Zeisberg M, Friede T, Knebelmann B, Halbritter J, Gross O. SGLT2-Inhibition in Patients With Alport Syndrome. Kidney Int Rep. 2024 Sep 24;9(12):3490-3500. doi: 10.1016/j.ekir.2024.09.014. eCollection 2024 Dec.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Distúrbios da micção
- Doença
- Hemorragia
- Anomalias congénitas
- Anormalidades urogenitais
- Nefrite
- Doenças do colágeno
- Síndrome
- Insuficiência renal
- Doenças renais
- Nefrite Hereditária
- Hematúria
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes hipoglicemiantes
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Inibidores de Protease
- Inibidores Enzimáticos
- Antagonistas hormonais
- Diuréticos
- Agentes Natriuréticos
- Antagonistas do Receptor Mineralocorticóide
- Diuréticos, poupadores de potássio
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Espironolactona
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Antagonistas do Receptor de Angiotensina
Outros números de identificação do estudo
- Alport-UMG2010
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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