Registro europeo della terapia Alport - Iniziativa europea per ritardare l'insufficienza renale nella sindrome di Alport (Alport-XXL)
Registro europeo delle terapie Alport - Iniziativa europea per ritardare l'insufficienza renale nella sindrome di Alport: terapie attuali e nuove
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La diagnosi precoce nei bambini con sindrome di Alport (AS) con ematuria isolata apre una "finestra di opportunità" per un intervento precoce. Attualmente non ci sono opzioni terapeutiche causali che abbiano dimostrato di ritardare l'insufficienza renale nella SA. L'ACE-inibizione (ACEi) ha dimostrato di ridurre la proteinuria nei pazienti Alport e di ritardare l'insufficienza renale nei topi Alport, suggerendo che potrebbe essere utile come trattamento efficace per ritardare l'insufficienza renale negli esseri umani. Per verificarlo, abbiamo istituito il registro europeo Alport per raccogliere dati su diverse generazioni di famiglie Alport in tutta Europa. I bambini piccoli con AS sviluppano dapprima ematuria microscopica, procedendo a microalbuminuria, proteinuria franca, funzione renale compromessa e finiscono con una malattia renale allo stadio terminale. Questi diversi stadi della malattia ci hanno permesso di valutare se l'introduzione precoce dell'ACE-inibizione nei primi gradi della malattia è più efficace della terapia successiva nel ritardare il tempo della dialisi e nel migliorare l'aspettativa di vita.
Le mutazioni eterozigoti COL4A3/COL4A4 determinano il fenotipo "ematuria benigna familiare" o "nefropatia della membrana basale sottile" (TBMN). I soggetti affetti tipicamente presentano ematuria. Essendo stata a lungo considerata un'ematuria familiare "benigna", questi pazienti potrebbero avere un aumentato rischio di sviluppare una grave compromissione renale, paragonabile ai risultati nelle donne portatrici di XLAS (vedi sopra). La TBMN non è una malattia rara, poiché ne è affetto almeno l'1% della popolazione.
Per la prima volta, il presente studio confronta il rischio di insufficienza renale, malattia renale allo stadio terminale e morte prematura tra portatori eterozigoti di mutazioni XLAS e ARAS. Inoltre, viene valutato l'effetto nefroprotettivo del blocco RAAS nei pazienti con mutazioni eterozigoti di Alport.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Oliver Gross, MD
- Numero di telefono: 60488 +49-551-39-
- Email: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
Luoghi di studio
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Germania, 37075
- Reclutamento
- University Medical Center Göttingen
-
Contatto:
- Oliver Gross, MD
- Numero di telefono: 60488 +49-551-39-
- Email: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Attualmente non ci sono opzioni terapeutiche causali che abbiano dimostrato di ritardare l'insufficienza renale nella SA. Abbiamo istituito il registro europeo Alport per raccogliere dati su diverse generazioni di famiglie Alport in tutta Europa. I diversi stadi della malattia ci hanno permesso di valutare se l'introduzione precoce dell'ACE-inibizione nei primi gradi della malattia è più efficace della terapia successiva nel ritardare il tempo della dialisi e nel migliorare l'aspettativa di vita.
Le mutazioni eterozigoti COL4A3/COL4A4 determinano il fenotipo "ematuria benigna familiare" o "nefropatia della membrana basale sottile" (TBMN).
Per la prima volta, il presente studio confronta il rischio di insufficienza renale, malattia renale allo stadio terminale e morte prematura tra portatori eterozigoti di mutazioni XLAS e ARAS. Inoltre, viene valutato l'effetto nefroprotettivo del blocco RAAS nei pazienti con mutazioni eterozigoti di Alport.
Descrizione
Criteri di inclusione/Criteri di esclusione:
La diagnosi di sindrome di Alport (SA) è stata confermata dalla biopsia renale o dall'analisi delle mutazioni (o entrambe). I pazienti sono stati inclusi se erano maschi affetti da AS legata all'X o pazienti con AS autosomica omozigote geneticamente provata. I pazienti sono stati esclusi se non hanno dato il consenso informato o la diagnosi è stata sospettata ma non confermata.
La diagnosi dello stato eterozigote è stata dimostrata da (1) analisi delle mutazioni o (2) biopsia renale più consultazione genetica per la decisione tra eredità XLAS o ARAS (incluso un albero genealogico conclusivo e/o analisi di linkage). I pazienti sono stati esclusi se erano maschi affetti da XLAS o pazienti con ARAS omozigote geneticamente provato. I pazienti sono stati esclusi se non hanno dato il consenso informato o la diagnosi era sospetta ma non confermata o se hanno donato un rene (donatore vivente a un familiare affetto).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
no-T: pazienti non trattati
pazienti non trattati, tipicamente zii o nonni dei pazienti presenti.
Nessun intervento (significa nessuna terapia fino allo stadio V della malattia renale cronica, in terapia sostitutiva renale)
|
|
|
T-III: terapia tardiva nei pazienti
Pazienti trattati con farmaci con EGFR basso (inferiore a 60 mL/min) (inizia a pazienti con stadi CKD III e IV).
|
studio osservazionale!
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
|
|
T-II: terapia precoce nei pazienti
La terapia inizia nei pazienti con albuminuria> 300 mg/gcreatinina ed EGFR superiore a 60 ml/min.
|
studio osservazionale!
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
|
|
T-I: terapia molto precoce nei pazienti
La terapia inizia in pazienti con microematuria solo (di solito alla nascita) o microalbuminuria (albumina da 30-300 mg per gcreatinina).
|
studio osservazionale!
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
|
|
Nessuna terapia nei pazienti eterozigoti
pazienti eterozigoti senza terapia
|
|
|
terapia in pazienti eterozigoti
Pazienti eterozigoti con terapia (che possono anche essere divisi in sottogruppi stadio T-0, I, II, III)
|
studio osservazionale!
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
studio osservazionale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
età all'inizio dell'insufficienza renale allo stadio finale (necessità di terapia renale sostitutiva)
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
La malattia renale nella sindrome di Alport inizia alla nascita, all'età all'inizio dell'insufficienza renale in fase finale da anni
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
|
Expective della vita da anni (età alla morte)
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
La sindrome di Alport inizia alla nascita, età alla morte dei pazienti da anni
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
|
Perdita annuale del tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR)
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
La malattia renale nella sindrome di Alport inizia alla nascita, perdita EGFR all'anno in ML/min/1,73 m2
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
|
Tempo da anni fino a raddoppiare o triplicare l'albumina urinaria e il rapporto creatinina (UACR)
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
La malattia renale nella sindrome di Alport inizia alla nascita; tempo dalla nascita al raddoppio (come fasi I o II) o triplica (come stadio 0) di UACR da anni.
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
quantità di albuminuria nel tempo
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
La malattia renale nella sindrome di Alport inizia alla nascita; cambiamento in albuminuria dopo la nascita
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
|
quantità di proteinuria nel tempo
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
La malattia renale nella sindrome di Alport inizia alla nascita; cambiamento nella proteinuria dopo la nascita
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
|
Numero di pazienti con eredità X-cromosomica o autosomica
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
Variante genetica specifica: eterozigote, eterozigote composto, eterozigote composto, digenico, digenico, digenico, autosomico, omozigote, omozigoti
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
|
Numero di pazienti che hanno avuto effetti collaterali (eventi avversi)
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
AE di interesse speciale: insufficienza renale renale acuta, angioedema, iperkalemia, tosse secca, ipotensione sintomatica (collasso ortostatico) e altri e morte da tutte le cause.
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
|
Numero di pazienti con perdita dell'udito
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
La sindrome di Alport è una malattia genetica, delevop per la perdita dell'udito nel tempo dalla nascita
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
|
Numero di pazienti con coinvolgimento degli occhi
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
La sindrome di Alport è una malattia genetica, i sintomi degli occhi delevop nel tempo dalla nascita
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
|
Numero di pazienti con storia familiare positiva di insufficienza renale allo stadio finale
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
Numero di parenti con insufficienza renale
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
|
Età dei parenti a End Stage Kidney Insufficienza
Lasso di tempo: fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
Età dei parenti all'inizio della terapia renale sostitutiva da anni
|
fino alla fine dell'osservazione nel 2037
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Oliver Gross, MD, University Hospital Goettingen
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Weinstock BA, Feldman DL, Fornoni A, Gross O, Kashtan CE, Lagas S, Lennon R, Miner JH, Rheault MN, Simon JF; Workshop Participants. Clinical trial recommendations for potential Alport syndrome therapies. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1109-1116. doi: 10.1016/j.kint.2020.02.029. Epub 2020 Apr 6.
- Temme J, Kramer A, Jager KJ, Lange K, Peters F, Muller GA, Kramar R, Heaf JG, Finne P, Palsson R, Reisaeter AV, Hoitsma AJ, Metcalfe W, Postorino M, Zurriaga O, Santos JP, Ravani P, Jarraya F, Verrina E, Dekker FW, Gross O. Outcomes of male patients with Alport syndrome undergoing renal replacement therapy. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;7(12):1969-76. doi: 10.2215/CJN.02190312. Epub 2012 Sep 20.
- Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, Grunfeld JP, Weber M, Licht C, Muller GA, Gross O. Incidence of renal failure and nephroprotection by RAAS inhibition in heterozygous carriers of X-chromosomal and autosomal recessive Alport mutations. Kidney Int. 2012 Apr;81(8):779-83. doi: 10.1038/ki.2011.452. Epub 2012 Jan 11.
- Stock J, Kuenanz J, Glonke N, Sonntag J, Frese J, Tonshoff B, Hocker B, Hoppe B, Feldkotter M, Pape L, Lerch C, Wygoda S, Weber M, Muller GA, Gross O. Prospective study on the potential of RAAS blockade to halt renal disease in Alport syndrome patients with heterozygous mutations. Pediatr Nephrol. 2017 Jan;32(1):131-137. doi: 10.1007/s00467-016-3452-z. Epub 2016 Jul 11.
- Frese J, Kettwig M, Zappel H, Hofer J, Grone HJ, Nagel M, Sunder-Plassmann G, Kain R, Neuweiler J, Gross O. Kidney Injury by Variants in the COL4A5 Gene Aggravated by Polymorphisms in Slit Diaphragm Genes Causes Focal Segmental Glomerulosclerosis. Int J Mol Sci. 2019 Jan 26;20(3):519. doi: 10.3390/ijms20030519.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Nagel M, Beck BB, Choi M, Gollasch M, Bergmann C, Sonntag JE, Troesch V, Stock J, Gross O. Lifelong effect of therapy in young patients with the COL4A5 Alport missense variant p.(Gly624Asp): a prospective cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2022 Nov 23;37(12):2496-2504. doi: 10.1093/ndt/gfac006.
- Zhang Y, Bockhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, Ding J. Genotype-phenotype correlations and nephroprotective effects of RAAS inhibition in patients with autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol. 2021 Sep;36(9):2719-2730. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9. Epub 2021 Mar 27.
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):731. doi: 10.1007/s00467-020-04892-x.
- Gross O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tonshoff B, Hocker B, Wygoda S, Ehrich JH, Pape L, Konrad M, Rascher W, Dotsch J, Muller-Wiefel DE, Hoyer P; Study Group Members of the Gesellschaft fur Padiatrische Nephrologie; Knebelmann B, Pirson Y, Grunfeld JP, Niaudet P, Cochat P, Heidet L, Lebbah S, Torra R, Friede T, Lange K, Muller GA, Weber M. Early angiotensin-converting enzyme inhibition in Alport syndrome delays renal failure and improves life expectancy. Kidney Int. 2012 Mar;81(5):494-501. doi: 10.1038/ki.2011.407. Epub 2011 Dec 14.
- Boeckhaus J, Gross O. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients with Hereditary Podocytopathies, Alport Syndrome, and FSGS: A Case Series to Better Plan a Large-Scale Study. Cells. 2021 Jul 18;10(7):1815. doi: 10.3390/cells10071815.
- Boeckhaus J, Gale DP, Simon J, Ding J, Zhang Y, Bergmann C, Turner AN, Hall M, Sayer JA, Srivastava S, Kang HG, Cerkauskaite-Kerpauskiene A, Gillion V, Claes KJ, Krueger B, de Fallois J, Walden U, Choi M, Schueler M, Mueller RU, Todorova P, Hohenstein B, Zeisberg M, Friede T, Knebelmann B, Halbritter J, Gross O. SGLT2-Inhibition in Patients With Alport Syndrome. Kidney Int Rep. 2024 Sep 24;9(12):3490-3500. doi: 10.1016/j.ekir.2024.09.014. eCollection 2024 Dec.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Processi patologici
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie del tessuto connettivo
- Disturbi della minzione
- Patologia
- Emorragia
- Anomalie congenite
- Anomalie urogenitali
- Nefrite
- Malattie del collagene
- Sindrome
- Insufficienza renale
- Malattie renali
- Nefrite, ereditaria
- Ematuria
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti ipoglicemizzanti
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori della proteasi
- Inibitori enzimatici
- Antagonisti ormonali
- Diuretici
- Agenti natriuretici
- Antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Inibitori del trasportatore sodio-glucosio 2
- Spironolattone
- Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
Altri numeri di identificazione dello studio
- Alport-UMG2010
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .