- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02378805
European Alport Therapy Registry - Europæisk initiativ til at forsinke nyresvigt ved Alports syndrom
European Alport Therapy Registry - Europæisk initiativ til at forsinke nyresvigt ved Alports syndrom: nuværende og nye terapier
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Tidlig diagnose hos børn med Alport syndrom (AS) med isoleret hæmaturi åbner et "vindue af muligheder" for tidlig intervention. I øjeblikket er der ingen kausale terapeutiske muligheder, som har vist sig at forsinke nyresvigt ved AS. ACE-hæmning (ACEi) har vist sig at reducere proteinuri hos Alport-patienter og at forsinke nyresvigt hos Alport-mus, hvilket tyder på, at det kan være af værdi som en effektiv behandling til at forsinke nyresvigt hos mennesker. For at teste dette etablerede vi det europæiske Alport-register til at indsamle data over flere generationer af Alport-familier i hele Europa. Små børn med AS udvikler først mikroskopisk hæmaturi, fortsætter til mikroalbuminuri, åbenlys proteinuri, nedsat nyrefunktion og ender med nyresygdom i slutstadiet. Disse forskellige sygdomstrin gjorde os i stand til at vurdere, om tidligere introduktion af ACE-hæmning ved tidligere sygdomsgrader er mere effektiv end senere terapi til at forsinke tiden til dialyse og forbedre den forventede levetid.
Heterozygote COL4A3/COL4A4-mutationer resulterer i fænotypen "familiær benign hæmaturi" eller "tynd basalmembrannefropati" (TBMN). Berørte personer har typisk hæmaturi. Disse patienter, der længe er blevet betragtet som "godartet" familiær hæmaturi, kan have en øget risiko for at udvikle alvorlig nyreinsufficiens - sammenlignelig med resultaterne hos kvindelige XLAS-bærere (se ovenfor). TBMN er ikke en sjælden sygdom, da mindst 1 % af befolkningen er ramt.
For første gang sammenligner denne undersøgelse risikoen for nyreinsufficiens, nyresygdom i slutstadiet og for tidlig død mellem heterozygote bærere af XLAS og ARAS-mutationer. Derudover evalueres den nefroprotektive effekt af RAAS-blokade hos patienter med heterozygote Alport-mutationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Oliver Gross, MD
- Telefonnummer: 6331 +49-551-39-
- E-mail: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
Studiesteder
-
-
-
Goettingen, Tyskland, 37075
- Rekruttering
- University Hospital Goettingen
-
Kontakt:
- Oliver Gross, MD
- Telefonnummer: 8912 +49-551-39-
- E-mail: gross.oliver@med.uni-goettingen.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
I øjeblikket er der ingen kausale terapeutiske muligheder, som har vist sig at forsinke nyresvigt ved AS. Vi etablerede det europæiske Alport-register for at indsamle data over flere generationer af Alport-familier i hele Europa. De forskellige sygdomstrin gjorde os i stand til at vurdere, om tidligere introduktion af ACE-hæmning ved tidligere sygdomsgrader er mere effektiv end senere terapi til at forsinke tiden til dialyse og forbedre den forventede levetid.
Heterozygote COL4A3/COL4A4-mutationer resulterer i fænotypen "familiær benign hæmaturi" eller "tynd basalmembrannefropati" (TBMN).
For første gang sammenligner denne undersøgelse risikoen for nyreinsufficiens, nyresygdom i slutstadiet og for tidlig død mellem heterozygote bærere af XLAS og ARAS-mutationer. Derudover evalueres den nefroprotektive effekt af RAAS-blokade hos patienter med heterozygote Alport-mutationer.
Beskrivelse
Inklusionskriterier/udelukkelseskriterier:
Diagnosen Alport syndrom (AS) blev bevist ved nyrebiopsi eller mutationsanalyse (eller begge). Patienter blev inkluderet, hvis de var ramte mænd med X-bundet AS eller patienter med genetisk bevist homozygot autosomal AS. Patienter blev udelukket, hvis de ikke gav informeret samtykke, eller diagnosen var mistænkt, men ikke bekræftet.
Diagnosen af den heterozygote status blev bevist ved (1) mutationsanalyse eller (2) nyrebiopsi plus genetisk konsultation til beslutning mellem XLAS- eller ARAS-arv (herunder et afgørende genealogisk træ og/eller koblingsanalyse). Patienter blev udelukket, hvis de var ramt af mænd med XLAS eller patienter med genetisk dokumenteret homozygot ARAS. Patienter blev ekskluderet, hvis de ikke gav informeret samtykke, eller diagnosen var mistænkt, men ikke bekræftet, eller hvis de donerede en nyre (levende donor til berørt familiemedlem).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
no-T: ubehandlede patienter
ubehandlede patienter, typisk onkler eller bedstefædre til nuværende patienter.
Ingen indgreb (betyder ingen terapi før CKD stadium V, på nyreudskiftningsterapi)
|
|
T-III: sen behandling hos patienter
patienter behandlet med RAAS-Blockade efter indtræden af nyresvigt (GFR under 60 ml/min) (starter hos patienter med CKD stadier III og IV).
|
observationsstudie!
Andre navne:
observationsstudie!
observationsstudie!
observationsstudie!
observationsstudie!
observationsstudie!
|
T-II: tidlig terapi hos patienter
behandling starter hos patienter med proteinuri >0,3 g/dag eller pr. g kreatinin
|
observationsstudie!
Andre navne:
observationsstudie!
observationsstudie!
observationsstudie!
observationsstudie!
observationsstudie!
|
T-I: meget tidlig tharpi hos patienter
starter kun hos patienter med mikrohæmaturi (normalt ved fødslen) eller mikroalbuminuri (30-300 mg protein pr. dag eller pr. g kreatinin hos børn).
|
observationsstudie!
Andre navne:
observationsstudie!
observationsstudie!
observationsstudie!
observationsstudie!
|
ingen terapi hos heterozygote bærere
heterozygote bærere uden terapi
|
|
terapi hos heterozygote bærere
heterozygote bærere med RAAS-blokade
|
observationsstudie!
Andre navne:
observationsstudie!
observationsstudie!
observationsstudie!
observationsstudie!
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
nyresygdom i slutstadiet
Tidsramme: ubegrænset
|
Alder ved begyndelsen af slutstadiet af nyresvigt
|
ubegrænset
|
Forventede levealder
Tidsramme: ubegrænset
|
den forventede levetid for patienter og bærere
|
ubegrænset
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
proteinuri efter påbegyndelse af ACE-hæmmer-behandling
Tidsramme: ubegrænset
|
ubegrænset
|
|
andel af patienter med en klinisk diagnose hypertension
Tidsramme: ubegrænset
|
ubegrænset
|
|
andel af patienter, der oplever bivirkninger fra ACE-hæmmere
Tidsramme: ubegrænset
|
defineret som akut nyresvigt (fordobling af serum-kreatinin), angioødem, hyperkaliæmi >5,0 mmol/l, tør hoste, symptomatisk hypotension (ortostatisk kollaps) og andre samt død af alle årsager.
|
ubegrænset
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Oliver Gross, MD, University Hospital Goettingen
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults-an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-719. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6. Epub 2020 Nov 6. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2021 Jan 12;:
- Weinstock BA, Feldman DL, Fornoni A, Gross O, Kashtan CE, Lagas S, Lennon R, Miner JH, Rheault MN, Simon JF; Workshop Participants. Clinical trial recommendations for potential Alport syndrome therapies. Kidney Int. 2020 Jun;97(6):1109-1116. doi: 10.1016/j.kint.2020.02.029. Epub 2020 Apr 6.
- Temme J, Kramer A, Jager KJ, Lange K, Peters F, Muller GA, Kramar R, Heaf JG, Finne P, Palsson R, Reisaeter AV, Hoitsma AJ, Metcalfe W, Postorino M, Zurriaga O, Santos JP, Ravani P, Jarraya F, Verrina E, Dekker FW, Gross O. Outcomes of male patients with Alport syndrome undergoing renal replacement therapy. Clin J Am Soc Nephrol. 2012 Dec;7(12):1969-76. doi: 10.2215/CJN.02190312. Epub 2012 Sep 20.
- Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, Grunfeld JP, Weber M, Licht C, Muller GA, Gross O. Incidence of renal failure and nephroprotection by RAAS inhibition in heterozygous carriers of X-chromosomal and autosomal recessive Alport mutations. Kidney Int. 2012 Apr;81(8):779-83. doi: 10.1038/ki.2011.452. Epub 2012 Jan 11.
- Gross O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tonshoff B, Hocker B, Wygoda S, Ehrich JH, Pape L, Konrad M, Rascher W, Dotsch J, Muller-Wiefel DE, Hoyer P; Study Group Members of the Gesellschaft fur Padiatrische Nephrologie, Knebelmann B, Pirson Y, Grunfeld JP, Niaudet P, Cochat P, Heidet L, Lebbah S, Torra R, Friede T, Lange K, Muller GA, Weber M. Early angiotensin-converting enzyme inhibition in Alport syndrome delays renal failure and improves life expectancy. Kidney Int. 2012 Mar;81(5):494-501. doi: 10.1038/ki.2011.407. Epub 2011 Dec 14.
- Stock J, Kuenanz J, Glonke N, Sonntag J, Frese J, Tonshoff B, Hocker B, Hoppe B, Feldkotter M, Pape L, Lerch C, Wygoda S, Weber M, Muller GA, Gross O. Prospective study on the potential of RAAS blockade to halt renal disease in Alport syndrome patients with heterozygous mutations. Pediatr Nephrol. 2017 Jan;32(1):131-137. doi: 10.1007/s00467-016-3452-z. Epub 2016 Jul 11.
- Frese J, Kettwig M, Zappel H, Hofer J, Grone HJ, Nagel M, Sunder-Plassmann G, Kain R, Neuweiler J, Gross O. Kidney Injury by Variants in the COL4A5 Gene Aggravated by Polymorphisms in Slit Diaphragm Genes Causes Focal Segmental Glomerulosclerosis. Int J Mol Sci. 2019 Jan 26;20(3):519. doi: 10.3390/ijms20030519.
- Boeckhaus J, Hoefele J, Riedhammer KM, Nagel M, Beck BB, Choi M, Gollasch M, Bergmann C, Sonntag JE, Troesch V, Stock J, Gross O. Lifelong effect of therapy in young patients with the COL4A5 Alport missense variant p.(Gly624Asp): a prospective cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2022 Nov 23;37(12):2496-2504. doi: 10.1093/ndt/gfac006.
- Zhang Y, Bockhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, Ding J. Genotype-phenotype correlations and nephroprotective effects of RAAS inhibition in patients with autosomal recessive Alport syndrome. Pediatr Nephrol. 2021 Sep;36(9):2719-2730. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9. Epub 2021 Mar 27.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Urologiske sygdomme
- Sygdom
- Urogenitale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Blødning
- Bindevævssygdomme
- Vandladningsforstyrrelser
- Nefritis
- Kollagensygdomme
- Syndrom
- Nyresygdomme
- Nyreinsufficiens
- Hæmaturi
- Nephritis, arvelig
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Enzymhæmmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehæmmere
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoid-receptorantagonister
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Spironolacton
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Ramipril
- Angiotensin-konverterende enzymhæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- Alport-UMG2010
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pædiatrisk nyresygdom
-
Cairo UniversityRekrutteringSuprakondylær Humeral Fracture in PediatricEgypten
Kliniske forsøg med ACE-hæmmer
-
Ace Cells Lab LimitedUkendtPsoriasis | Atopisk dermatitis | Kronisk eksemSerbien, Det Forenede Kongerige
-
CelgeneAfsluttetBeta Thalassæmi Intermedia | Beta-thalassæmi majorFrankrig, Det Forenede Kongerige, Italien, Grækenland
-
University of Alabama at BirminghamACE Surgical Supply, Inc.Afsluttet
-
Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...AfsluttetFacioscapulohumeral muskeldystrofiForenede Stater, Spanien, Canada
-
Megadyne Medical Products Inc.UkendtAbdominoplastik | Bilateral brystreduktion | Bilateralt brystløft | Bilateral brachioplastik | Bilateralt lateralt løft af lår og balderForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnæmi | Myelofibrose | Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasmaForenede Stater
-
University of AlbertaAfsluttetKoronararteriesygdomCanada
-
University Hospital, GrenobleIkke rekrutterer endnuBørnemishandling | Børns udvikling | Sundhedsadfærd | Infertilitet, kvinde | Traume, psykologisk
-
University of New MexicoAfsluttetUfrivillig vandladning | Bækkenbundslidelser | Interstitiel blærebetændelseForenede Stater
-
Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...AfsluttetCharcot-Marie-Tooth sygdom | Facioscapulohumeral muskeldystrofiForenede Stater, Spanien, Canada