エクセナチドを週 1 回投与、心血管リスクと 2 型糖尿病
2型糖尿病患者の心血管リスクマーカーに対する週1回のエクセナチドの効果
グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) アゴニストであるエキセナチドは、2 型糖尿病 (T2DM) 患者における効果的な治療法であり、いくつかの重要な非血糖効果もあるようです。 しかし、これらの非血糖影響はまだほとんど知られていません。
週1回のエクセナチドの効果は、食事と運動を単独で、または経口抗糖尿病薬と併用して管理されたT2DM患者を対象とした対照、盲検、非盲検の臨床研究で調査されたが、複数回投与の対照研究でも調査され、そのような研究では結果が得られた。 24～30週間にわたって、血糖パラメータ（平均糖化ヘモグロビン（HbA1c）、空腹時血清/血漿グルコース、食後血漿グルコースレベル）だけでなく体重も大幅に減少しました。 有意な減少は治療開始 4 週目に早くも観察され、6 年間の治療を通じて維持されました。
週に1回のエクセナチドの心血管への影響を調査する研究が現在進行中です。 入手可能な結果はそれほど多くなく（DURATION-2、DURATION-3、DURATION-4 研究など）、最終的な結論を導くことはできません。
この研究では、研究者らは複数の心血管リスクマーカーに対するエクセナチドの週1回の効果を評価します。 これらのマーカーは、無症候性アテローム性動脈硬化症、内皮機能不全、酸化ストレス、およびアテローム生成リポタンパク質に関連しています。
研究者らは、60人のT2DM患者を対象に、エクセナチドを週1回、8ヶ月間使用する非盲検、単群、前向き介入研究を実施する。
調査の概要
詳細な説明
研究仮説は、エクセナチドを週 1 回投与することで、T2DM 患者の無症候性アテローム性動脈硬化症 (頸動脈内膜中膜厚さ [cIMT] で測定) を軽減できるかどうかを評価することです。
主な目的は、週 1 回のエクセナチドが T2DM 患者の無症状性アテローム性動脈硬化症 (cIMT で測定) を軽減できるかどうかを評価することです。
主要評価項目: cIMT の減少。 第 2 の目的は、週 1 回のエクセナチドが T2DM 患者のアテローム生成リポタンパク質、酸化ストレス、および内皮機能不全を軽減できるかどうかを評価することです。
二次エンドポイント: アテローム生成リポタンパク質の減少、酸化ストレス、および内皮機能不全の改善。
現在の 8 か月の研究の目的は、血糖コントロール、体重減少、および血糖コントロールに対する利点に加えて、cIMT、酸化ストレスパラメータおよびアテローム生成リポタンパク質に対する効果を含む、メトホルミンへの追加としてのエクセナチドのほとんど知られていない非血糖効果を解明することです。他の有効性パラメーター、およびエクセナチドの安全性プロファイル。
有効性変数、ECG、脈拍および身体検査の収集を含む、臨床および生化学分析のデータは、ベースライン時および治療 8 か月後に収集されます (治療 6 か月では、HbA1c を含む日常的な臨床検査分析のみが収集されます)。実行されます）。
臨床診断ツールには以下の測定が含まれます。
- cIMT、1 人の超音波検査者 (Medison SonoAce Pico、7.5 ～ 10.0 のプローブを使用) を使用して B モード リアルタイム超音波によって評価されます。 MHz) 固定されたインソネーション角度による標準化された方法。
- 内皮機能不全。上腕動脈の流れを介した拡張によって評価されます。
生化学分析には以下の分析が含まれます。
- 定期検査: 血液検査、肝臓および腎臓のプロファイル、血漿脂質、グルコース代謝パラメータ。
- 酸化ストレスパラメーター (血漿グルタチオン、血清脂質ヒドロペルオキシド、活性酸素種);
- アテローム生成性リポタンパク質、例:超低密度リポタンパク質 (VLDL)、3 つの中密度リポタンパク質 (IDL) サブクラス、および 7 つの低密度リポタンパク質 (LDL) サブクラスを含む 11 の異なるリポタンパク質の分析。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Palermo、イタリア、90127
- University Hospital of Palermo
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する。
- 18 歳以上の T2DM 患者の男性および女性。
- BMI >25 kg/m2;
- HbA1c 7.5-8.5%;
- メトホルミン療法（1日あたり1500～3000mgの用量）を少なくとも8週間受けている。
除外基準:
- 妊娠または妊娠する意欲。
- 中等度および重度の肝機能障害。
- 中等度および重度の腎不全。
- 過去に重大な心血管イベントが発生したことがある。
- 研究者の裁量による重篤な感染症（ヒト免疫不全ウイルス [HIV]、B 型肝炎ウイルス [HBV]、C 型肝炎ウイルス [HCV] など）。
- あらゆる悪性腫瘍。
- 血漿トリグリセリド > 400 mg/dL、血漿 LDL コレステロール > 250 mg/dL。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：T2DM患者60名
これらの患者は、8か月間、週に1回エキセナチドで治療されます。
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エクセナチドは治験薬（IMP）とみなされ、地域の要件に従って登録患者に処方されます。 エクセナチドは 2 mg の固定用量で入手可能であり、キットとして供給されます。 エクセナチドは、大腿部、上腕（三角筋領域）または腹部に皮下（SC）注射する必要があります。 注射部位は研究全体を通じて一貫している必要はありません。 食事に関係なくいつでも注射が可能です。 注射時間は研究全体を通じて一貫していることが推奨されます。 被験者は最初の注射の前にエアショットを行うように指示されます。 被験者は2mgの固定用量に従うことになります
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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週1回エクセナチドで治療されたT2DM患者における無症候性アテローム性動脈硬化症（cIMTで測定）
時間枠：ベースラインから 8 か月の治療までの変化
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8か月の治療後のcIMTの減少
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ベースラインから 8 か月の治療までの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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週に1回エクセナチドで治療されたT2DM患者におけるアテローム生成リポタンパク質（Lipoprint system®を使用した11の異なるリポタンパク質サブクラスの分析によって測定）
時間枠：ベースラインから 8 か月の治療までの変化
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8ヶ月の治療後、小さな高密度LDL粒子を含むアテローム生成リポタンパク質が減少
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ベースラインから 8 か月の治療までの変化
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週に1回エクセナチドで治療されたT2DM患者における酸化ストレス（酸化ストレスのマーカーによって測定）
時間枠：ベースラインから 8 か月の治療までの変化
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8ヶ月の治療後の酸化ストレスの減少
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ベースラインから 8 か月の治療までの変化
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週1回エクセナチドで治療されたT2DM患者における内皮機能不全（上腕動脈の流れ媒介拡張によって測定）
時間枠：ベースラインから 8 か月の治療までの変化
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8ヶ月の治療後、上腕動脈の流れを介した拡張の変化によって示される内皮機能不全の改善
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ベースラインから 8 か月の治療までの変化
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Giuseppe Montalto, MD、University of Palermo
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bergenstal RM, Wysham C, Macconell L, Malloy J, Walsh B, Yan P, Wilhelm K, Malone J, Porter LE; DURATION-2 Study Group. Efficacy and safety of exenatide once weekly versus sitagliptin or pioglitazone as an adjunct to metformin for treatment of type 2 diabetes (DURATION-2): a randomised trial. Lancet. 2010 Aug 7;376(9739):431-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60590-9. Epub 2010 Jun 26.
- Blevins T, Pullman J, Malloy J, Yan P, Taylor K, Schulteis C, Trautmann M, Porter L. DURATION-5: exenatide once weekly resulted in greater improvements in glycemic control compared with exenatide twice daily in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 May;96(5):1301-10. doi: 10.1210/jc.2010-2081. Epub 2011 Feb 9.
- Drucker DJ, Buse JB, Taylor K, Kendall DM, Trautmann M, Zhuang D, Porter L; DURATION-1 Study Group. Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study. Lancet. 2008 Oct 4;372(9645):1240-50. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61206-4. Epub 2008 Sep 7.
- Diamant M, Van Gaal L, Stranks S, Northrup J, Cao D, Taylor K, Trautmann M. Once weekly exenatide compared with insulin glargine titrated to target in patients with type 2 diabetes (DURATION-3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010 Jun 26;375(9733):2234-43. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60406-0.
- Russell-Jones D, Cuddihy RM, Hanefeld M, Kumar A, Gonzalez JG, Chan M, Wolka AM, Boardman MK; DURATION-4 Study Group. Efficacy and safety of exenatide once weekly versus metformin, pioglitazone, and sitagliptin used as monotherapy in drug-naive patients with type 2 diabetes (DURATION-4): a 26-week double-blind study. Diabetes Care. 2012 Feb;35(2):252-8. doi: 10.2337/dc11-1107. Epub 2011 Dec 30.
- Buse JB, Nauck M, Forst T, Sheu WH, Shenouda SK, Heilmann CR, Hoogwerf BJ, Gao A, Boardman MK, Fineman M, Porter L, Schernthaner G. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomised, open-label study. Lancet. 2013 Jan 12;381(9861):117-24. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61267-7. Epub 2012 Nov 7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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