Exenatida una vez por semana, riesgo cardiovascular y diabetes tipo 2
Efecto de la exenatida una vez por semana sobre los marcadores de riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2
El agonista del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) exenatida representa una terapia eficaz en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), que también parece tener algunos efectos no glucémicos importantes. Sin embargo, estos efectos no glucémicos aún se desconocen en gran medida.
El efecto de exenatida una vez a la semana se investigó en estudios clínicos abiertos, ciegos y controlados en sujetos con DM2 controlados con dieta y ejercicio solos o en combinación con agentes antidiabéticos orales, pero también en estudios controlados de dosis múltiples y tales estudios dieron como resultado en reducciones significativas en los parámetros glucémicos (hemoglobina glicosilada media (HbA1c), glucosa sérica/plasmática en ayunas, así como niveles de glucosa plasmática posprandial), pero también en el peso corporal, durante 24 a 30 semanas. Se observaron reducciones significativas desde la semana 4 de tratamiento y se mantuvieron durante 6 años de tratamiento.
Actualmente se está realizando el estudio que investiga los efectos cardiovasculares de exenatida una vez por semana. Los resultados disponibles no son numerosos (como los estudios DURATION-2, DURATION-3, DURATION-4) y no pueden conducir a conclusiones definitivas.
En este estudio, los investigadores evaluarán el efecto de exenatida una vez por semana en múltiples marcadores de riesgo cardiovascular. Estos marcadores están relacionados con la aterosclerosis subclínica, la disfunción endotelial, el estrés oxidativo y las lipoproteínas aterogénicas.
Los investigadores realizarán un estudio de intervención prospectivo, abierto, de un solo grupo utilizando exenatida una vez por semana durante un período de 8 meses en 60 pacientes con DM2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipótesis de la investigación es evaluar si la exenatida una vez a la semana puede reducir la aterosclerosis subclínica (medida por el grosor de la capa íntima media [cIMT]) en pacientes con DM2.
El objetivo principal es evaluar si exenatida una vez por semana puede reducir la aterosclerosis subclínica (medida por cIMT) en pacientes con DM2.
Punto final primario: Reducción en cIMT. El objetivo secundario es evaluar si exenatida una vez por semana puede reducir las lipoproteínas aterogénicas, el estrés oxidativo y la disfunción endotelial en pacientes con DM2.
Punto final secundario: Reducción de lipoproteínas aterogénicas, estrés oxidativo y mejora de la disfunción endotelial.
El propósito del presente estudio de 8 meses es dilucidar los efectos no glucémicos en gran medida desconocidos de la exenatida como complemento de la metformina, incluidos los efectos sobre el cIMT, los parámetros de estrés oxidativo y las lipoproteínas aterogénicas, además de su beneficio sobre el control glucémico, la pérdida de peso y otros parámetros de eficacia, así como el perfil de seguridad de exenatida.
Los datos para los análisis clínicos y bioquímicos, incluida la recopilación de variables de eficacia, ECG, pulso y examen físico, se recopilarán al inicio del estudio y después de 8 meses de terapia (a los 6 meses de tratamiento, solo los análisis de laboratorio de rutina, incluida la HbA1c). realizarse).
Las herramientas de diagnóstico clínico incluirán la medición de:
- cIMT, que se evaluará mediante ultrasonido en tiempo real en modo B utilizando un solo ecografista (Medison SonoAce Pico, con una sonda de 7.5-10.0 MHz) de forma normalizada con ángulos fijos de sonación;
- Disfunción endotelial, que será evaluada por dilatación mediada por flujo de la arteria braquial.
Los análisis bioquímicos incluirán el análisis de:
- Análisis de rutina: análisis de sangre, perfil hepático y renal, lípidos plasmáticos, parámetros del metabolismo de la glucosa;
- Parámetros de estrés oxidativo (glutatión plasmático, hidroperóxidos lipídicos séricos, especies reactivas de oxígeno);
- Lipoproteínas aterogénicas, p. el análisis de 11 lipoproteínas distintas, incluidas las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), 3 subclases de lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) y 7 subclases de lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Palermo, Italia, 90127
- University Hospital of Palermo
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
- Hombres y mujeres con DM2 mayores de 18 años;
- IMC >25 kg/m2;
- HbA1c 7,5-8,5 %;
- Recibir tratamiento con metformina (dosis que oscilan entre 1500 y 3000 mg diarios) durante al menos 8 semanas.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o voluntad de quedar embarazada;
- Disfunción hepática moderada y grave;
- Insuficiencia renal moderada y grave;
- Evento cardiovascular mayor previo;
- Infecciones graves a criterio del investigador (como el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], el virus de la hepatitis B [VHB] y el virus de la hepatitis C [VHC]);
- Cualquier malignidad;
- Triglicéridos plasmáticos >400 mg/dL, colesterol LDL plasmático > 250 mg/dL.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 60 pacientes con DM2
Estos pacientes serán tratados con exenatida una vez por semana durante un periodo de 8 meses
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Exenatida se considera un medicamento en investigación (IMP) y se recetará a los pacientes inscritos de acuerdo con los requisitos locales. Exenatide estará disponible en una dosis fija de 2 mg y se suministrará como un kit. Exenatida debe inyectarse por vía subcutánea (SC) en el muslo, la parte superior del brazo (región deltoidea) o el abdomen. El lugar de la inyección no tiene que ser constante durante todo el estudio. La inyección se puede realizar en cualquier momento del día, independientemente de las comidas. Se recomienda que el momento de la inyección sea constante durante todo el estudio. Se indicará a los sujetos que realicen una inyección de aire antes de la primera inyección. Los sujetos seguirán una dosis fija de 2 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aterosclerosis subclínica (medida por cIMT) en pacientes con DM2 tratados con exenatida una vez a la semana
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 8 meses del tratamiento
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Reducción en cIMT después de 8 meses del tratamiento
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Cambio desde el inicio hasta los 8 meses del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Lipoproteínas aterogénicas (medidas mediante el análisis de 11 subclases de lipoproteínas distintas mediante el sistema Lipoprint®) en pacientes con DM2 tratados con exenatida una vez a la semana
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 8 meses del tratamiento
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Reducción de lipoproteínas aterogénicas incluyendo partículas LDL pequeñas y densas después de 8 meses de tratamiento
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Cambio desde el inicio hasta los 8 meses del tratamiento
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Estrés oxidativo (medido por marcadores de estrés oxidativo) en pacientes con DM2 tratados con exenatida una vez a la semana
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 8 meses del tratamiento
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Reducción del estrés oxidativo a los 8 meses del tratamiento
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Cambio desde el inicio hasta los 8 meses del tratamiento
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Disfunción endotelial (medida por dilatación mediada por flujo de la arteria braquial) en pacientes con DM2 tratados con exenatida una vez a la semana
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 8 meses del tratamiento
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Mejora de la disfunción endotelial como lo indican los cambios en la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial después de 8 meses de tratamiento
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Cambio desde el inicio hasta los 8 meses del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Giuseppe Montalto, MD, University of Palermo
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bergenstal RM, Wysham C, Macconell L, Malloy J, Walsh B, Yan P, Wilhelm K, Malone J, Porter LE; DURATION-2 Study Group. Efficacy and safety of exenatide once weekly versus sitagliptin or pioglitazone as an adjunct to metformin for treatment of type 2 diabetes (DURATION-2): a randomised trial. Lancet. 2010 Aug 7;376(9739):431-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60590-9. Epub 2010 Jun 26.
- Blevins T, Pullman J, Malloy J, Yan P, Taylor K, Schulteis C, Trautmann M, Porter L. DURATION-5: exenatide once weekly resulted in greater improvements in glycemic control compared with exenatide twice daily in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 May;96(5):1301-10. doi: 10.1210/jc.2010-2081. Epub 2011 Feb 9.
- Drucker DJ, Buse JB, Taylor K, Kendall DM, Trautmann M, Zhuang D, Porter L; DURATION-1 Study Group. Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes: a randomised, open-label, non-inferiority study. Lancet. 2008 Oct 4;372(9645):1240-50. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61206-4. Epub 2008 Sep 7.
- Diamant M, Van Gaal L, Stranks S, Northrup J, Cao D, Taylor K, Trautmann M. Once weekly exenatide compared with insulin glargine titrated to target in patients with type 2 diabetes (DURATION-3): an open-label randomised trial. Lancet. 2010 Jun 26;375(9733):2234-43. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60406-0.
- Russell-Jones D, Cuddihy RM, Hanefeld M, Kumar A, Gonzalez JG, Chan M, Wolka AM, Boardman MK; DURATION-4 Study Group. Efficacy and safety of exenatide once weekly versus metformin, pioglitazone, and sitagliptin used as monotherapy in drug-naive patients with type 2 diabetes (DURATION-4): a 26-week double-blind study. Diabetes Care. 2012 Feb;35(2):252-8. doi: 10.2337/dc11-1107. Epub 2011 Dec 30.
- Buse JB, Nauck M, Forst T, Sheu WH, Shenouda SK, Heilmann CR, Hoogwerf BJ, Gao A, Boardman MK, Fineman M, Porter L, Schernthaner G. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6): a randomised, open-label study. Lancet. 2013 Jan 12;381(9861):117-24. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61267-7. Epub 2012 Nov 7.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes contra la obesidad
- Incretinas
- Exenatida
Otros números de identificación del estudio
- ESR-14-10139
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Ensayos clínicos sobre Diabetes mellitus tipo 2
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AstraZenecaReclutamiento
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Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Aún no reclutandoDM2 (Diabetes Mellitus Tipo 2)
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University of ZambiaUniversity Teaching Hospital, Lusaka, ZambiaAún no reclutandoDiabetes Mellitus Tipo 2 Sin Complicaciones
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Zhongda HospitalReclutamientoDiabetes mellitus tipo 2 (DM2)Porcelana
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Newsoara Biopharma Co., Ltd.ReclutamientoDM2 (Diabetes Mellitus Tipo 2)Porcelana
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Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdActivo, no reclutandoDiabetes mellitus tipo 2 (DM2)Porcelana
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Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.TerminadoDM2 (Diabetes Mellitus Tipo 2)Porcelana
-
PegBio Co., Ltd.TerminadoDiabetes mellitus tipo 2 (DM2)Porcelana
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Oramed, Ltd.IntegriumTerminadoDM2 (Diabetes Mellitus Tipo 2)Estados Unidos