未治療のAMLに対するダウノルビシンおよびシタラビンと組み合わせたセリネキサーの研究
未治療の低リスク急性骨髄性白血病患者を対象としたダウノルビシンおよびシタラビンと組み合わせたセリネキサーの第 1 相治験責任医師による研究
調査の概要
詳細な説明
導入療法 - 一定用量のダウノルビシンおよびシタラビンによるセリネキサーの用量漸増。
地固め相 - 70日以内に完全寛解（CR）または完全寛解（CRi）が不完全で、以前の非血液毒性からベースラインまで回復した患者、または導入化学療法後70日以内にグレード1以下の患者最大 2 サイクルの地固め療法を受けます。 強化治療段階には、次のように最大 2 コースの治療 (28 日サイクル) が含まれます。
ダウノルビシン 45mg/m^2/日 (1-2 日目) シタラビン 100mg/m^2/日 (1-5 日目は持続注入) (DLT) は減量を指示します。 Selinexor は、1 日目のダウノルビシンの 2 時間前に投与されます。
上記と同じ用量を使用した地固め療法の2回目のサイクルは、最初の地固め療法の開始から28日から42日後、末梢血球数がCR、CRiレベルに回復した後、治験責任医師の裁量で実施されます。 -ベースラインまたはグレード≤1に対する非血液毒性。 Selinexor の用量漸増は、地固め段階では行われません。
維持期 - 最大 2 サイクルの地固め後に CR、CRi のままであり、同種幹細胞移植の対象とならない患者は、以前の非血液学的毒性からベースラインまたはグレード 1 以下に回復した後、治療の維持期に適格となります。 . 維持療法は以下で構成されます：
21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に導入と同じ用量のセリネキサー。 彼らは最大12ヶ月間継続します。
拡張フェーズ - MTD が確立されると、MTD に追加の 13 人の被験者を登録して、安全性プロファイルと忍容性をより適切に特徴付けるための拡張フェーズが行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 潜在的な参加者は、新たに診断された、以前に未治療の急性骨髄性白血病 (AML) (M3 を除く) を持っている必要があります。 -リスクの低い核型（複合体、モノソームまたはその他の既知のリスクの低い細胞遺伝学的異常）、リスクの低い突然変異/融合遺伝子、または先行する血液疾患の既知の病歴、または治療に関連するAML、または60年以上であると定義された有害リスクAMLを持っている必要があります年齢の; -有害なリスク機能を確認する細胞遺伝学、FISH、または変異分析は、登録前の90日以内に行われなければなりません。
- -ヒドロキシ尿素以外のAMLの以前の治療を受けていない可能性があります。 ただし、患者が先行する骨髄異形成症候群 (MDS) を持っていた場合、MDS の治療に使用される低メチル化剤またはその他の治療 (同種幹細胞移植を除く) による前治療は許可されます。
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- 2か月以上の平均余命
- 正常な臓器機能を持っている必要があります
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができ、喜んで順守する
- ベースラインの左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
- 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、少なくとも50ミリ国際単位/ミリリットル（mIU）mL）の感度で、10日以内および24時間以内に研究治療を開始してください。 出産の可能性のある参加者は、推奨される避妊を実践する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 母親がセリネキサーで治療されている場合、授乳中の母親は授乳を中止することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -カプセルを飲み込むことができ、経口薬の吸収を変化させる消化管の異常の証拠がない
- -プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x 通常の上限 (ULN)
除外基準:
- 他の治験薬を受けていない可能性があります
- -AMLの中枢神経系（CNS）の関与が記録されている
- -t(15;17)、t(8;21)またはinv(16)を含む、好ましいリスクの細胞遺伝学的異常を伴うAML
- -慢性骨髄性白血病の芽球期にある潜在的な参加者
- -治験薬の初回投与から2週間以内の大手術; -2週間以上前に行われた手術の影響から回復している必要があります
- -ヒドロキシ尿素で白血球（WBC）数が50,000以上
- ダウノルビシンとシタラビンによる標準的な導入化学療法に耐えられないことが予測される
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -HIV陽性、併用抗レトロウイルス療法を受けている
- -皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除いて、現在治療が必要なAMLに加えて他の悪性腫瘍はありません
- -MDSまたはその他の先行する血液疾患のための同種幹細胞移植の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増 - Selinexor
ダウノルビシンとシタラビンの固定用量によるセリネキサーの用量漸増。 詳細な説明と介入の説明で概説されているように、導入療法の後に地固め段階と維持段階が続く場合があります。 |
導入: 1、3、8、10、15、および 17 日目に経口セリネキサー。
地固め：用量制限毒性（DLT）により減量が指示されない限り、セリネキサーは導入時と同じ用量（1、3、8、10日目）。 維持: 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に導入と同じ用量の Selinexor。 彼らは最大12ヶ月間継続します。
他の名前：
導入: ダウノルビシン 60 mg/m^2/日 (1 ～ 3 日目)。 強化: ダウノルビシン 45 mg/m^2/日 (1-2 日目)。
他の名前：
導入: シタラビン 100 mg/m^2/日 (1 ～ 7 日目)。 強化: シタラビン 100 mg/m^2/日 (1 ～ 5 日目は持続注入)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Selinexor の最大耐量 (MTD)
時間枠：18ヶ月まで
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MTD / ダウノルビシンおよびシタラビンを含むセリネキソールの第 II 相推奨用量 (RP2D)。
用量制限毒性（DLT）：非血液 - 以下の例外を除いて、グレード3〜4の薬物関連の非血液毒性。 -抗生物質で適切に制御された感染症または発熱性好中球減少; -7日以内にベースラインまたはグレード0〜1に回復する肝機能異常（臨床症状なし）; -治療する研究者/医師によって臨床的に重要とは見なされず、7日以内にベースラインまたはグレード0-1に回復するグレード3-4の電解質または代謝検査異常;脱毛症。
血液学 - 56日目までにグレード2以下に回復しないグレード3〜4の好中球減少症および/または血小板減少症（骨髄低形成によるものであり、白血病の負担ではないと考えられる）。
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18ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率 (CR) と不完全カウント回復 (CRi) を伴う完全奏効。
時間枠：18ヶ月まで
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CR 指定には、患者が形態学的に白血病のない状態を達成し、好中球の絶対数が 1,000/μL を超え、血小板が 100,000/μL を超えることが必要です。
CRi指定は、患者が好中球(<1,000/μL)または血小板(<100,000/μL)の不完全な回復で形態学的に白血病のない状態を達成することを必要とします。
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18ヶ月まで
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無病生存 (DFS)
時間枠：18ヶ月まで
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無病生存率は、CR/CRi の測定基準が満たされた時点から、再発が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
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18ヶ月まで
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進行時間 (TTP)
時間枠：18ヶ月まで
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進行までの時間は、患者が治療を開始してから最初に再発が記録されるまでの時間、または患者が疾患の進行以外の原因で死亡した場合は死亡日として測定される副次評価項目です。
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18ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：18ヶ月まで
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全生存期間は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間、または患者が生存していた最後の日として測定される副次評価項目です。
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18ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kendra Sweet, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC-18157
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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