치료되지 않은 AML에 대한 Selinexor와 Daunorubicin 및 Cytarabine의 병용 연구
이전에 치료받지 않은 저위험 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 Selinexor와 Daunorubicin 및 Cytarabine을 병용한 임상 1상 연구자 후원 연구
연구 개요
상세 설명
유도 요법 - 고정 용량에서 Daunorubicin 및 cytarabine과 함께 selinexor의 용량 증량.
강화 단계 - 유도 화학요법 후 70일 이하까지 완전 관해(CR) 또는 완전 관해(CRi) 상태에 있고 이전의 비혈액학적 독성에서 기준선 또는 1등급 이하로 회복된 환자는 다음을 수행할 수 있습니다. 계속해서 최대 2주기 동안 공고화 요법을 받습니다. 강화 치료 단계에는 다음과 같이 최대 2개의 치료 과정(28일 주기)이 포함됩니다.
Daunorubicin 45mg/m^2/일(1-2일) Cytarabine 100mg/m^2/일(1-5일에 연속 주입) Selinexor 용량 제한 독성이 없는 한 유도와 동일한 용량(1,3,8,10일) (DLT)는 복용량 감소를 지시합니다. Selinexor는 daunorubicin 1일 2시간 전에 투여됩니다.
상기와 동일한 용량을 사용하는 강화 요법의 두 번째 주기는 첫 번째 강화 치료 개시 후 28일에서 42일 사이, 말초 혈구 수치가 CR, CRi 수준으로 회복되고 회복된 후 조사자의 재량에 따라 시행됩니다. 베이스라인 또는 등급 ≤1에 대한 모든 비혈액학적 독성. Selinexor의 용량 증량은 병합 단계에서 발생하지 않습니다.
유지 단계 - 최대 2주기의 통합 후 CR, CRi에 남아 있고 동종이계 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 환자는 이전의 비혈액학적 독성에서 기준선 또는 등급 ≤1로 회복된 후 치료의 유지 단계에 적합합니다. . 유지 요법은 다음으로 구성됩니다.
21일 주기의 1일과 8일에 유도와 동일한 용량의 Selinexor. 최대 12개월 동안 계속됩니다.
확장 단계 - MTD가 설정되면 안전성 프로필과 내약성을 더 잘 특성화하기 위해 MTD에 13명의 피험자를 추가로 등록하는 확장 단계가 있을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 잠재적 참가자는 이전에 치료받지 않은 급성 골수성 백혈병(AML)(M3 제외)을 새로 진단받아야 합니다. 위험도가 낮은 핵형(복합체, 단염색체 또는 기타 알려진 위험도가 낮은 세포유전학적 이상), 위험도가 낮은 돌연변이/융합 유전자 또는 선행 혈액 장애의 알려진 병력으로 정의되는 역위험 AML이 있거나 치료 관련 AML이 있거나 60세 이상이어야 합니다. 시대의; 불리한 위험 특징을 확인하는 세포유전학, FISH 또는 돌연변이 분석은 등록 전 90일 이내에 수행되어야 합니다.
- 하이드록시우레아 이외의 AML에 대한 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다. 그러나 환자에게 이전에 골수이형성 증후군(MDS)이 있었던 경우 MDS를 치료하기 위해 저메틸화제 또는 다른 요법(동종 줄기 세포 이식 제외)을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
- 연령 ≥18세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 2개월 이상의 기대 수명
- 정상적인 장기 기능이 있어야 합니다.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있는 자
- 기준선 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
- 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 전 10일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 50밀리리터(mIU)mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 참여자는 권장되는 피임법을 실행해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 모유 수유 중인 어머니는 어머니가 셀리넥서로 치료를 받는 경우 수유 중단에 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 캡슐을 삼킬 수 있고 경구 약물의 흡수를 변경시키는 위장관 이상 징후가 없음
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
제외 기준:
- 다른 조사 요원을 받지 않을 수 있습니다.
- 문서화된 AML의 중추신경계(CNS) 침범
- t(15;17), t(8;21) 또는 inv(16)을 포함하는 호의적인 위험 세포유전학적 이상이 있는 AML
- 만성 골수성 백혈병의 폭발 단계에 있는 잠재적 참가자
- 연구 약물의 첫 투여 후 2주 이내에 대수술; 2주 이전에 수행된 모든 수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
- 수산화요소에서 백혈구(WBC) 수치 ≥50,000
- 다우노루비신 및 시타라빈을 사용한 표준 유도 화학요법을 견딜 수 없는 것으로 예상됨
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- HIV 양성, 복합 항레트로바이러스 요법을 받고 있음
- 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 현재 치료가 필요한 AML 이외에 다른 악성 종양 없음
- MDS 또는 기타 선행 혈액학적 장애에 대한 동종 줄기세포 이식의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 용량 증량 - Selinexor
고정 용량의 daunorubicin 및 cytarabine과 함께 selinexor의 용량 증량. 자세한 설명 및 개입 설명에 요약된 대로 유도 요법 다음에는 통합 단계 및 유지 단계가 뒤따를 수 있습니다. |
유도: 1, 3, 8, 10, 15 및 17일에 경구 셀리넥서.
병합: 용량 제한 독성(DLT)이 용량 감소를 지시하지 않는 한 Selinexor 유도와 동일한 용량(1,3,8,10일). 유지 관리: 21일 주기로 1일 및 8일에 유도와 동일한 용량의 Selinexor. 최대 12개월 동안 계속됩니다.
다른 이름들:
유도: 다우노루비신 60mg/m^2/일(1-3일). 경화: 다우노루비신 45mg/m^2/일(1-2일).
다른 이름들:
유도: 시타라빈 100mg/m^2/일(1-7일). 경화: 시타라빈 100mg/m^2/일(1-5일에 연속 주입).
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Selinexor의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 18개월
|
다우노루비신 및 시타라빈과 함께 셀리넥소르의 MTD/권장 II상 용량(RP2D).
용량 제한 독성(DLT): 비혈액학적 - 다음을 제외하고 3-4등급 약물 관련 비혈액학적 독성: 항구토제/지사제로 적절하게 조절되는 메스꺼움/구토 또는 설사; 감염 또는 열성 호중구감소증이 항생제로 적절하게 조절됨; 7일 이내에 기준선 또는 등급 0-1로 회복되는 간 기능 이상(임상 증상 없음); 치료 조사자/의사가 임상적으로 중요하다고 생각하지 않고 7일 이내에 기준선 또는 등급 0-1로 회복되는 등급 3-4 전해질 또는 대사 실험실 이상; 탈모증.
혈액학적 - 56일까지 등급 ≤2로 회복되지 않는 등급 3-4 호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증(백혈병 부하가 아닌 골수 형성 저하로 인한 것으로 생각됨).
|
최대 18개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완료 반응률(CR) + 불완전한 계수 회수율(CRi)을 포함한 완전 반응.
기간: 최대 18개월
|
CR 지정은 환자가 형태학적 백혈병이 없는 상태에 도달하고 절대 호중구 수가 1,000/μL 이상이고 혈소판이 100,000/μL 이상이어야 합니다.
CRi 지정은 환자가 호중구(<1,000/μL) 또는 혈소판(<100,000/μL)의 불완전한 회복과 함께 형태학적 백혈병이 없는 상태를 달성할 것을 요구합니다.
|
최대 18개월
|
|
무질병 생존(DFS)
기간: 최대 18개월
|
무병 생존율은 CR/CRi에 대한 측정 기준이 충족된 시간부터 재발이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다.
|
최대 18개월
|
|
진행 시간(TTP)
기간: 최대 18개월
|
진행까지의 시간은 환자가 치료를 시작한 때부터 환자가 처음 재발한 것으로 기록된 시간 또는 환자가 질병 진행 이외의 원인으로 사망한 경우 사망 날짜까지의 시간으로 측정되는 2차 종료점입니다.
|
최대 18개월
|
|
전체 생존(OS)
기간: 최대 18개월
|
전체 생존은 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간 또는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜로 측정되는 2차 종점입니다.
|
최대 18개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kendra Sweet, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCC-18157
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .