Uno studio su Selinexor in combinazione con daunorubicina e citarabina per la leucemia mieloide acuta non trattata
Uno studio di fase 1 sponsorizzato da un investigatore su Selinexor in combinazione con daunorubicina e citarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta a basso rischio precedentemente non trattata
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Terapia di induzione - Aumento della dose di selinexor con daunorubicina e citarabina a dosi fisse.
Fase di consolidamento - I pazienti che sono in remissione completa (CR) o remissione completa con recupero della conta incompleta (CRi) entro un giorno ≤70 e si sono ripresi da qualsiasi precedente tossicità non ematologica al basale o di grado ≤1 entro un giorno ≤70 dopo la chemioterapia di induzione possono continuare a ricevere la terapia di consolidamento per un massimo di 2 cicli. La fase del trattamento di consolidamento includerà fino a due cicli di terapia (cicli di 28 giorni) come segue:
Daunorubicina 45 mg/m^2/giorno (giorni 1-2) Citarabina 100 mg/m^2/giorno (infusione continua nei giorni 1-5) Selinexo stessa dose dell'induzione (giorni 1, 3, 8, 10) a meno che la tossicità non limiti la dose (DLT) impone una riduzione della dose. Selinexor verrà somministrato 2 ore prima della daunorubicina il giorno 1.
Un secondo ciclo di terapia di consolidamento utilizzando le stesse dosi di cui sopra verrà somministrato, a discrezione dello sperimentatore, tra 28 e 42 giorni dopo l'inizio del primo trattamento di consolidamento, dopo che la conta ematica periferica è tornata a CR, livelli CRi e dopo il recupero da qualsiasi tossicità non ematologica rispetto al basale o al grado ≤1. L'aumento della dose di Selinexor non si verificherà durante la fase di consolidamento.
Fase di mantenimento - I pazienti che rimangono in CR, CRi dopo un massimo di 2 cicli di consolidamento e non sono idonei per il trapianto di cellule staminali allogeniche saranno idonei per la fase di mantenimento del trattamento dopo il recupero da qualsiasi precedente tossicità non ematologica al basale o di grado ≤1 . La terapia di mantenimento consisterà in:
Selinexor alla stessa dose dell'induzione nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni. Continueranno per un massimo di 12 mesi.
Fase di espansione - Una volta stabilito l'MTD, ci sarà una fase di espansione per arruolare altri 13 soggetti all'MTD per caratterizzare meglio il profilo di sicurezza e la tollerabilità.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I potenziali partecipanti devono avere una leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi e non trattata in precedenza (escluso M3); Deve avere una LMA a rischio avverso definita come cariotipo a basso rischio (complesso, monosomico o altra anomalia citogenetica nota a basso rischio), mutazioni/fusioni geniche a basso rischio o anamnesi nota di disturbo ematologico antecedente o AML correlata al trattamento o avere ≥60 anni di età; L'analisi citogenetica, FISH o mutazionale che conferma le caratteristiche di rischio avverso deve essere stata eseguita entro 90 giorni prima dell'arruolamento.
- Potrebbe non aver subito alcuna terapia precedente per la loro LMA diversa dall'idrossiurea. Tuttavia, se i pazienti avevano una sindrome mielodisplastica antecedente (MDS), è consentito un precedente trattamento con un agente ipometilante o qualsiasi altra terapia (ad eccezione del trapianto di cellule staminali allogeniche) utilizzata per trattare la loro MDS.
- Età ≥18 anni
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Aspettativa di vita superiore a 2 mesi
- Deve avere una normale funzione degli organi
- In grado e disposto a rispettare il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≥ 50%
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 milliunità internazionali per millilitro (mIU) ml) entro 10 giorni e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. I partecipanti in età fertile devono praticare la contraccezione raccomandata. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Le madri che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento se la madre è trattata con selinexor.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
- In grado di deglutire le capsule e non avere segni di anormalità del tratto gastrointestinale che potrebbero alterare l'assorbimento dei farmaci orali
- Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
Criteri di esclusione:
- Potrebbe non ricevere altri agenti investigativi
- Coinvolgimento documentato del sistema nervoso centrale (SNC) della leucemia mieloide acuta
- AML con anomalie citogenetiche a rischio favorevole tra cui t(15;17), t(8;21) o inv(16)
- Potenziali partecipanti che si trovano nella fase blastica della leucemia mieloide cronica
- Chirurgia maggiore entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio; deve essersi ripreso dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico eseguito più di 2 settimane prima
- Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥50.000 con idrossiurea
- Incapacità prevista di tollerare la chemioterapia di induzione standard con daunorubicina e citarabina
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- HIV positivo, in trattamento con terapia antiretrovirale combinata
- Nessun altro tumore maligno oltre all'AML che richieda attualmente un trattamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella
- Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche per MDS o qualsiasi altra malattia ematologica antecedente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aumento della dose - Selinexor
Aumento della dose di selinexor con dosi fisse di daunorubicina e citarabina. La terapia di induzione può essere seguita dalla fase di consolidamento e dalla fase di mantenimento come delineato nella descrizione dettagliata e nelle descrizioni degli interventi. |
Induzione: selinexor orale nei giorni 1, 3, 8, 10, 15 e 17.
Consolidamento: Selinexo stessa dose dell'induzione (giorni 1,3,8,10) a meno che la tossicità limitante la dose (DLT) non richieda una riduzione della dose. Mantenimento: Selinexor alla stessa dose dell'induzione nei giorni 1 e 8 per un ciclo di 21 giorni. Continueranno per un massimo di 12 mesi.
Altri nomi:
Induzione: Daunorubicina 60 mg/m^2/die (giorni 1-3). Consolidamento: Daunorubicina 45 mg/m^2/die (giorni 1-2).
Altri nomi:
Induzione: Citarabina 100 mg/m^2/die (giorni 1-7). Consolidamento: Citarabina 100 mg/m^2/giorno (infusione continua nei giorni 1-5).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di Selinexor
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
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MTD / Dose raccomandata di fase II (RP2D) di selinexor con daunorubicina e citarabina.
Tossicità dose-limitante (DLT): Non ematologica - Qualsiasi tossicità non ematologica correlata al farmaco di grado 3-4, con le seguenti eccezioni: nausea/vomito o diarrea adeguatamente controllata con antiemetici/antidiarroici; Infezione o neutropenia febbrile adeguatamente controllata con antibiotici; Anomalie della funzionalità epatica (senza sintomi clinici) che ritornano al basale o al grado 0-1 entro 7 giorni; Anomalie di laboratorio elettrolitiche o metaboliche di grado 3-4 che non sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore/medico curante e che ritornano al basale o al grado 0-1 entro 7 giorni; Alopecia.
Ematologici - Neutropenia e/o trombocitopenia di grado 3-4 (ritenuta dovuta a ipoplasia midollare e NON carico leucemico) che non recupera al grado ≤2 entro il giorno 56.
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Fino a 18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta completa (CR) più risposta completa con recupero della conta incompleta (CRi).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
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Una designazione CR richiede che il paziente raggiunga lo stato morfologico libero da leucemia e abbia una conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.000/μL e piastrine di 100.000/μL.
Una designazione CRi richiede che il paziente raggiunga lo stato morfologico libero da leucemia con recupero incompleto dei neutrofili (<1.000/μL) o delle piastrine (<100.000/μL).
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Fino a 18 mesi
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
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La sopravvivenza libera da malattia viene misurata dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR/CRi fino alla prima data in cui la recidiva è oggettivamente documentata.
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Fino a 18 mesi
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Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
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Il tempo alla progressione è un endpoint secondario che verrà misurato come il tempo da quando il paziente ha iniziato il trattamento al momento in cui il paziente viene registrato per la prima volta come recidivato o la data di morte se il paziente muore per cause diverse dalla progressione della malattia.
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Fino a 18 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
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La sopravvivenza globale è un endpoint secondario che verrà misurato come tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa, o l'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo.
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Fino a 18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kendra Sweet, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Citarabina
- Daunorubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- MCC-18157
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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