Studie Selinexoru v kombinaci s daunorubicinem a cytarabinem pro neléčenou AML
Studie selinexoru v kombinaci s daunorubicinem a cytarabinem sponzorovaná výzkumníkem fáze 1 u pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií s nízkým rizikem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Indukční terapie - Eskalace dávky selinexoru s daunorubicinem a cytarabinem ve fixních dávkách.
Fáze konsolidace – pacienti, kteří jsou v kompletní remisi (CR) nebo kompletní remisi s neúplným obnovením počtu (CRi) do dne ≤70 a zotavili se z jakékoli předchozí nehematologické toxicity na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤1 za den ≤70 po indukční chemoterapii, mohou pokračujte v absolvování konsolidační terapie po dobu až 2 cyklů. Fáze konsolidační léčby bude zahrnovat až dva léčebné cykly (28denní cykly) takto:
Daunorubicin 45 mg/m^2/den (dny 1-2) Cytarabin 100 mg/m^2/den (kontinuální infuze ve dnech 1-5) Selinexor stejná dávka jako při indukci (dny 1, 3, 8, 10), pokud toxicita omezující dávku (DLT) diktuje snížení dávky. Selinexor bude podán 2 hodiny před daunorubicinem v den 1.
Druhý cyklus konsolidační terapie s použitím stejných dávek jako výše bude podán podle uvážení zkoušejícího mezi 28 a 42 dny po zahájení první konsolidační léčby, poté, co se obraz periferní krve upraví na CR, hladiny CRi a po zotavení z jakákoliv nehematologická toxicita na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤1. Během fáze konsolidace nedojde ke zvýšení dávky Selinexoru.
Udržovací fáze – Pacienti, kteří zůstanou v CR, CRi po až 2 cyklech konsolidace a nejsou způsobilí pro alogenní transplantaci kmenových buněk, budou způsobilí pro udržovací fázi léčby po zotavení z jakékoli předchozí nehematologické toxicity na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤1 . Udržovací terapie se bude skládat z:
Selinexor ve stejné dávce jako při indukci 1. a 8. den 21denního cyklu. Budou pokračovat maximálně 12 měsíců.
Fáze expanze - Jakmile bude stanovena MTD, bude následovat fáze expanze pro zapsání dalších 13 subjektů na MTD, aby se lépe charakterizoval bezpečnostní profil a snášenlivost.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potenciální účastníci musí mít nově diagnostikovanou, dříve neléčenou akutní myeloidní leukémii (AML) (kromě M3); Musí mít AML s nepříznivým rizikem definovanou jako karyotyp s nízkým rizikem (komplexní, monozomální nebo jiná známá cytogenetická abnormalita se slabým rizikem), mutace/fúzní geny s nízkým rizikem nebo známou anamnézu předchozí hematologické poruchy nebo AML související s léčbou, nebo být ≥ 60 let věku; Cytogenetika, FISH nebo mutační analýza potvrzující nepříznivé rizikové vlastnosti musí být provedeny do 90 dnů před zařazením.
- Nesmí podstoupit žádnou předchozí léčbu AML kromě hydroxymočoviny. Pokud však pacienti měli předchozí myelodysplastický syndrom (MDS), předchozí léčba hypometylačním činidlem nebo jakákoli jiná terapie (s výjimkou alogenní transplantace kmenových buněk) použitá k léčbě jejich MDS je povolena.
- Věk ≥18 let
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Předpokládaná délka života delší než 2 měsíce
- Musí mít normální funkci orgánů
- Schopní a ochotní dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
- Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU) ml) během 10 dnů a znovu během 24 hodin před zahájením studijní léčby. Účastnice ve fertilním věku musí používat doporučenou antikoncepci. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pokud je matka léčena selinexorem, musí kojící matky souhlasit s přerušením kojení.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Schopný polykat tobolky a nemá žádné známky abnormality GI traktu, která by změnila absorpci perorálních léků
- Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
Kritéria vyloučení:
- Nemusí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
- Dokumentované postižení centrálního nervového systému (CNS) AML
- AML s příznivým rizikem cytogenetických abnormalit včetně t(15;17), t(8;21) nebo inv(16)
- Potenciální účastníci, kteří jsou v blastické fázi chronické myeloidní leukémie
- velký chirurgický zákrok do 2 týdnů po první dávce studovaného léku; se musí zotavit z účinků jakékoli operace provedené před více než 2 týdny
- Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 50 000 na hydroxymočovině
- Předpokládaná neschopnost tolerovat standardní indukční chemoterapii daunorubicinem a cytarabinem
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
- HIV pozitivní, užívající kombinovanou antiretrovirovou terapii
- Žádné další malignity kromě AML, které v současnosti vyžadují léčbu, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu
- Historie alogenní transplantace kmenových buněk pro MDS nebo jakoukoli jinou předchozí hematologickou poruchu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky - Selinexor
Eskalace dávky selinexoru s fixními dávkami daunorubicinu a cytarabinu. Po indukční terapii může následovat konsolidační fáze a udržovací fáze, jak je uvedeno v podrobném popisu a popisech intervencí. |
Indukce: Perorální selinexor ve dnech 1, 3, 8, 10, 15 a 17.
Konsolidace: Selinexor stejná dávka jako při indukci (dny 1, 3, 8, 10), pokud toxicita omezující dávku (DLT) nevyžaduje snížení dávky. Udržování: Selinexor ve stejné dávce jako při indukci 1. a 8. den 21denního cyklu. Budou pokračovat maximálně 12 měsíců.
Ostatní jména:
Indukce: Daunorubicin 60 mg/m^2/den (dny 1-3). Konsolidace: Daunorubicin 45 mg/m^2/den (dny 1-2).
Ostatní jména:
Indukce: Cytarabin 100 mg/m^2/den (dny 1-7). Konsolidace: Cytarabin 100 mg/m^2/den (kontinuální infuze ve dnech 1-5).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Selinexoru
Časové okno: Až 18 měsíců
|
MTD / Doporučená dávka II. fáze (RP2D) selinexoru s daunorubicinem a cytarabinem.
Toxicita limitující dávku (DLT): Nehematologická – Jakákoli nehematologická toxicita 3. až 4. stupně související s léčivem, s následujícími výjimkami: Nevolnost/zvracení nebo průjem adekvátně kontrolovaný antiemetiky/antidiaroiky; Infekce nebo febrilní neutropenie adekvátně kontrolované antibiotiky; Abnormality jaterních funkcí (bez klinických příznaků), které se během 7 dnů vrátí na výchozí hodnotu nebo stupeň 0-1; Elektrolytové nebo metabolické laboratorní abnormality stupně 3-4, které ošetřující zkoušející/lékař nepovažuje za klinicky významné a které se během 7 dnů vrátí na výchozí hodnotu nebo stupeň 0-1; Alopecie.
Hematologická – neutropenie a/nebo trombocytopenie 3.–4. stupně (předpokládá se, že je způsobena hypoplazií kostní dřeně a NE leukemickou zátěží), která se do 56. dne nezotaví na stupeň ≤2.
|
Až 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kompletní odezvy (CR) plus úplná odezva s neúplným obnovením počtu (CRi).
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Označení CR vyžaduje, aby pacient dosáhl stavu bez morfologické leukémie a měl absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 000/μl a počet krevních destiček 100 000/μl.
Označení CRi vyžaduje, aby pacient dosáhl stavu bez morfologické leukémie s neúplnou regenerací neutrofilů (<1 000/μl) nebo krevních destiček (<100 000/μl).
|
Až 18 měsíců
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Přežití bez onemocnění se měří od doby, kdy byla splněna kritéria měření pro CR/CRi, do prvního data, kdy je objektivně zdokumentován relaps.
|
Až 18 měsíců
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Doba do progrese je sekundárním koncovým bodem, který se bude měřit jako doba od zahájení léčby pacienta do doby, kdy je u pacienta poprvé zaznamenána recidiva, nebo datum úmrtí, pokud pacient zemře z jiných příčin, než je progrese onemocnění.
|
Až 18 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Celkové přežití je sekundární cílový bod, který se bude měřit jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny nebo poslední datum, kdy bylo známo, že pacient žije.
|
Až 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kendra Sweet, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Cytarabin
- Daunorubicin
Další identifikační čísla studie
- MCC-18157
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .