Badanie selineksoru w skojarzeniu z daunorubicyną i cytarabiną w leczeniu nieleczonej AML
Sponsorowane przez badacza badanie I fazy dotyczące stosowania selineksoru w skojarzeniu z daunorubicyną i cytarabiną u pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową niskiego ryzyka
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Terapia indukcyjna - Zwiększenie dawki selineksoru za pomocą daunorubicyny i cytarabiny w ustalonych dawkach.
Faza konsolidacji — pacjenci, którzy są w całkowitej remisji (CR) lub całkowitej remisji z niepełnym powrotem do zdrowia (CRi) do dnia ≤70 i którzy ustąpili z jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności niehematologicznej do stanu wyjściowego lub stopnia ≤1 do dnia ≤70 po chemioterapii indukcyjnej, mogą kontynuować terapię konsolidującą przez maksymalnie 2 cykle. Faza leczenia konsolidacyjnego obejmuje maksymalnie dwa kursy terapii (cykle 28-dniowe) w następujący sposób:
Daunorubicyna 45 mg/m2/dobę (dni 1-2) Cytarabina 100 mg/m2/dobę (wlew ciągły w dniach 1-5) Selinexor taka sama dawka jak indukcja (dni 1,3,8,10) chyba że toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) nakazuje zmniejszenie dawki. Selinexor zostanie podany 2 godziny przed podaniem daunorubicyny pierwszego dnia.
Drugi cykl terapii konsolidacyjnej z użyciem takich samych dawek jak powyżej zostanie podany, według uznania badacza, między 28 a 42 dniem po rozpoczęciu pierwszej terapii konsolidacyjnej, po powrocie morfologii krwi obwodowej do wartości CR, CRi oraz po powrocie jakakolwiek toksyczność niehematologiczna do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1. W fazie konsolidacji nie nastąpi zwiększenie dawki Selinexoru.
Faza podtrzymująca — pacjenci, którzy pozostają w CR, CRi po maksymalnie 2 cyklach konsolidacji i nie kwalifikują się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, będą kwalifikować się do fazy podtrzymującej leczenia po wyzdrowieniu z jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności niehematologicznej do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1 . Terapia podtrzymująca będzie polegać na:
Selinexor w tej samej dawce co indukcja w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu. Będą trwać maksymalnie 12 miesięcy.
Faza rozszerzania — po ustaleniu MTD nastąpi faza rozszerzania, w celu zapisania dodatkowych 13 pacjentów do MTD, aby lepiej scharakteryzować profil bezpieczeństwa i tolerancję.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potencjalni uczestnicy muszą mieć nowo zdiagnozowaną, wcześniej nieleczoną ostrą białaczkę szpikową (AML) (z wyłączeniem M3); Musi mieć AML niekorzystnego ryzyka zdefiniowaną jako kariotyp niskiego ryzyka (złożona, monosomalna lub inna znana nieprawidłowość cytogenetyczna niskiego ryzyka), mutacje / geny fuzyjne niskiego ryzyka lub znana wcześniejsza choroba hematologiczna lub AML związana z leczeniem lub mieć ≥60 lat w wieku; Cytogenetyka, FISH lub analiza mutacji potwierdzająca niekorzystne cechy ryzyka muszą zostać wykonane w ciągu 90 dni przed włączeniem.
- Być może nie przeszli żadnej wcześniejszej terapii z powodu AML innej niż hydroksymocznik. Jeśli jednak u pacjentów występował wcześniej zespół mielodysplastyczny (MDS), dozwolone jest wcześniejsze leczenie środkiem hipometylującym lub jakąkolwiek inną terapią (z wyjątkiem allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych) stosowaną w leczeniu ich MDS.
- Wiek ≥18 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy
- Musi mieć normalną funkcję narządów
- Zdolny i chętny do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
- Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z czułością co najmniej 50 milimilijednostek międzynarodowych na mililitr (mIU)ml) w ciągu 10 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować zalecaną antykoncepcję. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Matki karmiące piersią muszą wyrazić zgodę na przerwanie karmienia piersią, jeśli matka jest leczona selinexorem.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
- Zdolność do połykania kapsułek i brak objawów nieprawidłowości w przewodzie pokarmowym, które mogłyby wpływać na wchłanianie leków doustnych
- Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny (PTT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
Kryteria wyłączenia:
- Nie może przyjmować żadnych innych agentów śledczych
- Udokumentowane zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w AML
- AML z korzystnymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi ryzyka, w tym t(15;17), t(8;21) lub inv(16)
- Potencjalni uczestnicy, którzy są w fazie blastycznej przewlekłej białaczki szpikowej
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku; musi być wyleczony ze skutków jakiejkolwiek operacji przeprowadzonej wcześniej niż 2 tygodnie wcześniej
- Liczba białych krwinek (WBC) ≥50 000 na hydroksymoczniku
- Przewidywana niezdolność do tolerowania standardowej chemioterapii indukcyjnej daunorubicyną i cytarabiną
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- HIV-dodatni, otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową
- Żadne inne nowotwory poza AML, które obecnie wymagają leczenia, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi
- Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych z powodu MDS lub jakiegokolwiek innego poprzedzającego zaburzenia hematologicznego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki - Selinexor
Eskalacja dawki selineksoru za pomocą stałych dawek daunorubicyny i cytarabiny. Po terapii indukcyjnej może nastąpić faza konsolidacji i faza podtrzymująca, zgodnie z opisem szczegółowym i opisami interwencji. |
Indukcja: doustny selinexor w dniach 1, 3, 8, 10, 15 i 17.
Konsolidacja: Selinexor taka sama dawka jak indukcja (dni 1,3,8,10), chyba że toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) nakazuje zmniejszenie dawki. Leczenie podtrzymujące: Selinexor w tej samej dawce co indukcja w dniach 1. i 8. w 21-dniowym cyklu. Będą trwać maksymalnie 12 miesięcy.
Inne nazwy:
Indukcja: daunorubicyna 60 mg/m^2/dzień (dni 1-3). Konsolidacja: daunorubicyna 45 mg/m^2/dzień (dni 1-2).
Inne nazwy:
Indukcja: cytarabina 100 mg/m^2/dzień (dni 1-7). Konsolidacja: Cytarabina 100 mg/m^2/dobę (wlew ciągły w dniach 1-5).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) selinexoru
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
MTD / Zalecana dawka fazy II (RP2D) selineksoru z daunorubicyną i cytarabiną.
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT): Niehematologiczna - Dowolna toksyczność niehematologiczna związana z lekiem stopnia 3-4, z następującymi wyjątkami: Nudności/wymioty lub biegunka odpowiednio kontrolowana za pomocą leków przeciwwymiotnych/przeciwbiegunkowych; Zakażenie lub gorączka neutropeniczna odpowiednio kontrolowane antybiotykami; Zaburzenia czynności wątroby (bez objawów klinicznych), które wracają do stanu wyjściowego lub stopnia 0-1 w ciągu 7 dni; nieprawidłowości elektrolitowe lub metaboliczne stopnia 3-4, które nie są uważane za istotne klinicznie przez prowadzącego badanie/lekarza i które powracają do wartości wyjściowej lub stopnia 0-1 w ciągu 7 dni; łysienie.
Hematologiczne — neutropenia i/lub małopłytkowość stopnia 3-4 (prawdopodobnie spowodowana niedorozwojem szpiku kostnego, a NIE obciążeniem białaczką), która nie powraca do stopnia ≤2 do dnia 56.
|
Do 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) plus całkowita odpowiedź z niepełną liczbą odzyskanych danych (CRi).
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Oznaczenie CR wymaga, aby pacjent osiągnął stan wolny od białaczki morfologicznej i miał bezwzględną liczbę neutrofilów powyżej 1000/μl i liczbę płytek krwi 100 000/μl.
Oznaczenie CRi wymaga, aby pacjent osiągnął stan wolny od białaczki morfologicznej z niepełnym powrotem neutrofili (<1000/μl) lub płytek krwi (<100 000/μl).
|
Do 18 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Przeżycie wolne od choroby jest mierzone od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR/CRi do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu.
|
Do 18 miesięcy
|
|
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Czas do progresji jest drugorzędowym punktem końcowym, który będzie mierzony jako czas od rozpoczęcia leczenia przez pacjenta do momentu pierwszego odnotowania nawrotu lub daty zgonu, jeśli pacjent umrze z przyczyn innych niż postęp choroby.
|
Do 18 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Całkowity czas przeżycia jest drugorzędowym punktem końcowym, który będzie mierzony jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub do ostatniego dnia, w którym stwierdzono, że pacjent żyje.
|
Do 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kendra Sweet, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Cytarabina
- Daunorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-18157
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .