Um estudo de Selinexor em combinação com Daunorrubicina e Citarabina para LMA não tratada

Critério de inclusão:

• Os participantes em potencial devem ter leucemia mielóide aguda (AML) recém-diagnosticada e não tratada anteriormente (excluindo M3); Deve ter LMA de risco adverso definida como cariótipo de baixo risco (complexa, monossômica ou outra anormalidade citogenética conhecida de baixo risco), genes de fusão/mutações de baixo risco ou história conhecida de distúrbio hematológico antecedente ou LMA relacionada ao tratamento, ou ter ≥60 anos de idade; Citogenética, FISH ou análise mutacional confirmando características de risco adversas devem ter sido feitas dentro de 90 dias antes da inscrição.
• Pode não ter sido submetido a nenhuma terapia anterior para sua AML além da hidroxiureia. No entanto, se os pacientes tiverem uma síndrome mielodisplásica (SMD) prévia, o tratamento prévio com um agente hipometilante ou qualquer outra terapia (com exceção do transplante alogênico de células-tronco) usado para tratar a SMD é permitido.
• Idade ≥18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Esperança de vida superior a 2 meses
• Deve ter função normal do órgão
• Capaz e disposto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal ≥ 50%
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 50 miliunidades internacionais por mililitro (mIU)mL) dentro de 10 dias e novamente dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo. As participantes em idade fértil devem praticar a contracepção recomendada. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. As mães que amamentam devem concordar em interromper a amamentação se a mãe for tratada com selinexor.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Capaz de engolir cápsulas e sem evidência de anormalidade do trato GI que alterasse a absorção de medicamentos orais
• Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)

Critério de exclusão:

• Pode não estar recebendo nenhum outro agente investigativo
• Envolvimento documentado do sistema nervoso central (SNC) da LMA
• LMA com anormalidades citogenéticas de risco favoráveis, incluindo t(15;17), t(8;21) ou inv(16)
• Potenciais participantes que estão na fase blástica da leucemia mielóide crônica
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo; deve ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia realizada há mais de 2 semanas
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥50.000 em hidroxiureia
• Incapacidade prevista de tolerar a quimioterapia de indução padrão com daunorrubicina e citarabina
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• HIV positivo, recebendo terapia anti-retroviral combinada
• Nenhuma outra malignidade além da LMA que atualmente requer tratamento, com exceção do carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
• História de transplante alogênico de células-tronco para SMD ou qualquer outro distúrbio hematológico antecedente.