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Eine Studie von Selinexor in Kombination mit Daunorubicin und Cytarabin für unbehandelte AML

30. September 2022 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Eine von Prüfärzten gesponserte Phase-1-Studie zu Selinexor in Kombination mit Daunorubicin und Cytarabin bei Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie mit geringem Risiko

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit der Kombination von Selinexor mit Daunorubicin und Cytarabin zu bestimmen. Die maximal verträgliche Dosis (MTD) von Selinexor mit Daunorubicin und Cytarabin wird ebenfalls ermittelt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Induktionstherapie – Dosissteigerung von Selinexor mit Daunorubicin und Cytarabin in festen Dosen.

Konsolidierungsphase – Patienten, die sich in vollständiger Remission (CR) oder vollständiger Remission mit unvollständiger Zählwertwiederherstellung (CRi) bis Tag ≤70 befinden und sich von einer früheren nicht-hämatologischen Toxizität bis zum Ausgangswert oder Grad ≤1 bis Tag ≤70 nach der Induktionschemotherapie erholt haben, können erhalten Sie anschließend eine Konsolidierungstherapie für bis zu 2 Zyklen. Die Konsolidierungsphase umfasst bis zu zwei Therapiezyklen (28-Tage-Zyklen) wie folgt:

Daunorubicin 45 mg/m²/Tag (Tage 1-2) Cytarabin 100 mg/m²/Tag (Dauerinfusion an den Tagen 1-5) Selinexor gleiche Dosis wie bei der Induktion (Tage 1, 3, 8, 10), es sei denn, die Toxizität ist dosislimitierend (DLT) erfordert eine Dosisreduktion. Selinexor wird 2 Stunden vor Daunorubicin an Tag 1 verabreicht.

Ein zweiter Zyklus der Konsolidierungstherapie mit den gleichen Dosen wie oben wird nach Ermessen des Prüfarztes zwischen 28 und 42 Tagen nach Beginn der ersten Konsolidierungsbehandlung verabreicht, nachdem sich das periphere Blutbild auf CR- und CRi-Werte erholt hat und nach Erholung von jede nicht-hämatologische Toxizität gegenüber dem Ausgangswert oder Grad ≤1. Eine Dosiseskalation von Selinexor findet während der Konsolidierungsphase nicht statt.

Erhaltungsphase – Patienten, die nach bis zu 2 Konsolidierungszyklen in CR, CRi bleiben und nicht für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet sind, kommen für die Erhaltungsphase der Behandlung in Frage, nachdem sie sich von einer früheren nicht-hämatologischen Toxizität auf den Ausgangswert oder Grad ≤1 erholt haben . Die Erhaltungstherapie besteht aus:

Selinexor in derselben Dosis wie bei der Induktion an den Tagen 1 und 8 eines 21-Tage-Zyklus. Sie dauern maximal 12 Monate.

Erweiterungsphase – Sobald das MTD eingerichtet ist, wird es eine Erweiterungsphase geben, um weitere 13 Probanden am MTD anzumelden, um das Sicherheitsprofil und die Verträglichkeit besser zu charakterisieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Potenzielle Teilnehmer müssen eine neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte akute myeloische Leukämie (AML) haben (außer M3); Muss AML mit ungünstigem Risiko haben, definiert als Karyotyp mit geringem Risiko (komplexe, monosomale oder andere bekannte zytogenetische Anomalie mit geringem Risiko), Mutationen mit geringem Risiko / Fusionsgene oder bekannte Vorgeschichte einer hämatologischen Erkrankung oder behandlungsbedingte AML oder ≥ 60 Jahre sein des Alters; Zytogenetische, FISH- oder Mutationsanalysen, die nachteilige Risikomerkmale bestätigen, müssen innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt worden sein.
  • Möglicherweise keine andere Therapie für ihre AML als Hydroxyharnstoff erhalten haben. Wenn Patienten jedoch ein vorausgegangenes myelodysplastisches Syndrom (MDS) hatten, ist eine vorherige Behandlung mit einem hypomethylierenden Mittel oder einer anderen Therapie (mit Ausnahme einer allogenen Stammzelltransplantation) zur Behandlung ihres MDS zulässig.
  • Alter ≥18 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten
  • Muss eine normale Organfunktion haben
  • In der Lage und bereit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
  • Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 10 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 Milli-Internationalen Einheiten pro Milliliter (mIU) ml) vorliegen. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen die empfohlene Empfängnisverhütung anwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Stillende Mütter müssen zustimmen, das Stillen abzubrechen, wenn die Mutter mit Selinexor behandelt wird.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
  • Kann Kapseln schlucken und hat keine Anzeichen einer Anomalie des Magen-Darm-Trakts, die die Aufnahme oraler Medikamente verändern würde
  • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

Ausschlusskriterien:

  • Erhält möglicherweise keine anderen Untersuchungsagenten
  • Dokumentierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an AML
  • AML mit günstigen zytogenetischen Anomalien einschließlich t(15;17), t(8;21) oder inv(16)
  • Potenzielle Teilnehmer, die sich in der Blastenphase der chronischen myeloischen Leukämie befinden
  • Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; muss sich von den Auswirkungen einer Operation erholt haben, die länger als 2 Wochen zuvor durchgeführt wurde
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 50.000 unter Hydroxyharnstoff
  • Voraussichtliche Unfähigkeit, eine Standard-Induktions-Chemotherapie mit Daunorubicin und Cytarabin zu tolerieren
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • HIV-positiv, erhält eine antiretrovirale Kombinationstherapie
  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen neben AML, die derzeit eine Behandlung erfordern, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
  • Geschichte einer allogenen Stammzelltransplantation für MDS oder eine andere vorangegangene hämatologische Störung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung – Selinexor

Dosiseskalation von Selinexor mit Fixdosen von Daunorubicin und Cytarabin.

Auf die Induktionstherapie können eine Konsolidierungsphase und eine Erhaltungsphase folgen, wie in der ausführlichen Beschreibung und den Interventionsbeschreibungen beschrieben.
Arzneimittel: Selinexor

Einleitung: Orales Selinexor an den Tagen 1, 3, 8, 10, 15 und 17.

  • Dosisstufe 2: 80 mg zweimal wöchentlich.
  • Dosisstufe 1 (Anfangsdosis): 60 mg zweimal wöchentlich.
  • Dosisstufe -1: 40 mg zweimal wöchentlich.

Konsolidierung: Selinexor gleiche Dosis wie bei der Induktion (Tage 1, 3, 8, 10), es sei denn, die dosislimitierende Toxizität (DLT) erfordert eine Dosisreduktion.

Erhaltungstherapie: Selinexor in derselben Dosis wie bei der Induktion an den Tagen 1 und 8 eines 21-tägigen Zyklus. Sie dauern maximal 12 Monate.

Andere Namen:
  • KPT-330
  • SINUS KPT-330
Arzneimittel: Daunorubicin

Induktion: Daunorubicin 60 mg/m^2/Tag (Tage 1-3).

Konsolidierung: Daunorubicin 45 mg/m^2/Tag (Tage 1-2).

Andere Namen:
  • Daunomycin Cerubidin
  • Cerubidine®
  • Daunorubicinhydrochlorid
Arzneimittel: Cytarabin

Induktion: Cytarabin 100 mg/m^2/Tag (Tage 1-7).

Konsolidierung: Cytarabin 100 mg/m^2/Tag (Dauerinfusion an den Tagen 1-5).

Andere Namen:
  • Cytosar-U
  • Tarabine PFS
  • ARA-C

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Selinexor
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
MTD / Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Selinexor mit Daunorubicin und Cytarabin. Dosisbegrenzende Toxizität (DLT): Nicht-hämatologisch - Jede arzneimittelbedingte nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4, mit den folgenden Ausnahmen: Übelkeit/Erbrechen oder Durchfall, ausreichend kontrolliert mit Antiemetika/Antidiarrhoika; Infektion oder febrile Neutropenie, die mit Antibiotika angemessen kontrolliert wird; Leberfunktionsstörungen (ohne klinische Symptome), die sich innerhalb von 7 Tagen auf den Ausgangswert oder Grad 0-1 erholen; Elektrolyt- oder metabolische Laboranomalien Grad 3-4, die vom behandelnden Prüfarzt/Arzt nicht als klinisch signifikant erachtet werden und sich innerhalb von 7 Tagen auf den Ausgangswert oder Grad 0-1 erholen; Alopezie. Hämatologisch - Grad 3-4 Neutropenie und/oder Thrombozytopenie (vermutlich auf Knochenmarkhypoplasie und NICHT auf eine leukämische Belastung zurückzuführen), die sich bis Tag 56 nicht auf Grad ≤2 erholt.
Bis zu 18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des vollständigen Ansprechens (CR) plus vollständiges Ansprechen mit Wiederherstellung der unvollständigen Anzahl (CRi).
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Eine CR-Bezeichnung erfordert, dass der Patient den morphologischen leukämiefreien Zustand erreicht und eine absolute Neutrophilenzahl von mehr als 1.000/μl und Thrombozyten von 100.000/μl hat. Eine CRi-Ausweisung erfordert, dass der Patient den morphologischen leukämiefreien Zustand mit unvollständiger Erholung von Neutrophilen (< 1.000/μl) oder Blutplättchen (< 100.000/μl) erreicht.
Bis zu 18 Monate
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Das krankheitsfreie Überleben wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR/CRi erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem ein Rückfall objektiv dokumentiert wird.
Bis zu 18 Monate
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Die Zeit bis zur Progression ist ein sekundärer Endpunkt, der als die Zeit vom Beginn der Behandlung des Patienten bis zu dem Zeitpunkt gemessen wird, an dem der Patient erstmals als Rückfall registriert wird, oder als Todesdatum, wenn der Patient aus anderen Gründen als der Krankheitsprogression stirbt.
Bis zu 18 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Das Gesamtüberleben ist ein sekundärer Endpunkt, der als Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache oder dem letzten Datum, an dem bekannt ist, dass der Patient am Leben ist, gemessen wird.
Bis zu 18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Mitarbeiter

Karyopharm Therapeutics Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Kendra Sweet, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. September 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-18157

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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