Tutkimus Selinexorista yhdessä daunorubisiinin ja sytarabiinin kanssa hoitamattoman AML:n hoidossa
Vaiheen 1 tutkijan tukema tutkimus Selinexorista yhdistelmänä daunorubisiinin ja sytarabiinin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton huonon riskin akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Induktiohoito - Selineksorin annoksen nostaminen daunorubisiinilla ja sytarabiinilla kiinteillä annoksilla.
Konsolidaatiovaihe - Potilaat, jotka ovat täydellisessä remissiossa (CR) tai täydellisessä remissiossa ja epätäydellisessä remissiossa (CRi) päivään mennessä ≤70 ja jotka ovat toipuneet mistä tahansa aikaisemmasta ei-hematologisesta toksisuudesta lähtötasoon tai aste ≤1 päivään ≤70 induktiokemoterapian jälkeen, voivat jatka konsolidointihoitoa enintään 2 syklin ajan. Konsolidaatiohoitovaihe sisältää enintään kaksi hoitojaksoa (28 päivän jaksoja) seuraavasti:
Daunorubisiini 45mg/m^2/vrk (päivät 1-2) Sytarabiini 100mg/m^2/vrk (jatkuva infuusio päivinä 1-5) Selinexor sama annos kuin induktio (päivät 1,3,8,10), ellei annosta rajoittava toksisuus (DLT) sanelee annoksen pienentämisen. Selinexor annetaan 2 tuntia ennen daunorubisiinia päivänä 1.
Toinen konsolidaatiohoitojakso, jossa käytetään samoja annoksia kuin yllä, annetaan tutkijan harkinnan mukaan 28–42 päivää ensimmäisen konsolidointihoidon aloittamisen jälkeen, sen jälkeen, kun ääreisverenkuvat ovat palautuneet CR- ja CRi-tasoille ja toipumisen jälkeen. mikä tahansa ei-hematologinen toksisuus lähtötilanteeseen tai luokkaan ≤1. Selinexor-annosta ei nosteta konsolidointivaiheen aikana.
Ylläpitovaihe – Potilaat, jotka pysyvät CR:ssä, CRi:ssä enintään 2 konsolidaatiosyklin jälkeen ja jotka eivät ole kelvollisia allogeeniseen kantasolusiirtoon, ovat kelvollisia hoidon ylläpitovaiheeseen sen jälkeen, kun he ovat toipuneet aiemmasta ei-hematologisesta toksisuudesta lähtötasoon tai luokkaan ≤1 . Ylläpitohoito koostuu:
Selinexor samalla annoksella kuin induktio 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8. Ne jatkuvat enintään 12 kuukautta.
Laajennusvaihe - Kun MTD on vahvistettu, tulee laajennusvaihe, jossa MTD:lle rekisteröidään 13 lisäkohdetta turvallisuusprofiilin ja siedettävyyden kuvaamiseksi paremmin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mahdollisilla osallistujilla on oltava äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton akuutti myelooinen leukemia (AML) (paitsi M3); Haitallisen riskin AML on määritelty huonon riskin karyotyypiksi (monimutkainen, monosomaalinen tai muu tunnettu huonon riskin sytogeneettinen poikkeavuus), heikon riskin mutaatiot/fuusiogeenit tai tiedossa on aikaisempi hematologinen häiriö tai hoitoon liittyvä AML, tai oltava vähintään 60-vuotias. ikä; Sytogenetiikka, FISH tai mutaatioanalyysi, joka vahvistaa haitalliset riskiominaisuudet, on oltava tehty 90 päivää ennen rekisteröintiä.
- He eivät ole saaneet aiemmin AML-tautinsa hoitoa hydroksiureaa lukuun ottamatta. Jos potilaalla on kuitenkin ollut myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), aiempi hoito hypometyloivalla aineella tai muulla hoidolla (poikkeuksena allogeeninen kantasolusiirto), jota käytetään MDS:n hoitoon, on sallittu.
- Ikä ≥18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Odotettavissa oleva elinikä yli 2 kuukautta
- Elinten toiminnan tulee olla normaali
- Pystyy ja haluaa noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia
- Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 milli-kansainvälistä yksikköä millilitraa kohti (mIU) ml) 10 päivän sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on käytettävä suositeltua ehkäisyä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Imettävien äitien on suostuttava imetyksen lopettamiseen, jos äitiä hoidetaan selineksorilla.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Kykenee nielemään kapseleita, eikä hänellä ole merkkejä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksista, jotka muuttaisivat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
- Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
Poissulkemiskriteerit:
- Ei ehkä saa muita tutkittavia aineita
- Dokumentoitu keskushermoston (CNS) osallistuminen AML: hen
- AML, johon liittyy suotuisan riskin sytogeneettisiä poikkeavuuksia, mukaan lukien t(15;17), t(8;21) tai inv(16)
- Mahdolliset osallistujat, jotka ovat kroonisen myelooisen leukemian räjähdysvaiheessa
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; on toipunut yli 2 viikkoa ennen tehdyn leikkauksen vaikutuksista
- Valkosolujen (WBC) määrä ≥50 000 hydroksiurealla
- Ennustettu kyvyttömyys sietää tavanomaista induktiokemoterapiaa daunorubisiinilla ja sytarabiinilla
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- HIV-positiivinen, saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
- AML:n lisäksi ei muita tällä hetkellä hoitoa vaativia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -karsinoomaa
- Historia allogeeninen kantasolusiirto MDS:n tai minkä tahansa muun edeltävän hematologisen häiriön vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi - Selinexor
Selineksorin annoksen nostaminen kiinteillä annoksilla daunorubisiinia ja sytarabiinia. Induktioterapiaa voi seurata konsolidointivaihe ja ylläpitovaihe, kuten yksityiskohtaisessa kuvauksessa ja toimenpidekuvauksissa on kuvattu. |
Induktio: Selinexor suun kautta päivinä 1, 3, 8, 10, 15 ja 17.
Konsolidointi: Selinexor sama annos kuin induktio (päivät 1, 3, 8, 10), ellei annosta rajoittava toksisuus (DLT) määrää annoksen pienentämistä. Ylläpito: Selinexor samalla annoksella kuin induktio 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8. Ne jatkuvat enintään 12 kuukautta.
Muut nimet:
Induktio: Daunorubisiini 60 mg/m2/vrk (päivät 1-3). Konsolidointi: Daunorubisiini 45 mg/m^2/vrk (päivät 1-2).
Muut nimet:
Induktio: Sytarabiini 100 mg/m2/vrk (päivät 1-7). Konsolidointi: Sytarabiini 100 mg/m^2/vrk (jatkuva infuusio päivinä 1-5).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selinexorin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
MTD / Selineksorin suositeltu vaiheen II annos (RP2D) daunorubisiinin ja sytarabiinin kanssa.
Annosta rajoittava toksisuus (DLT): Ei-hematologinen – Mikä tahansa asteen 3–4 lääkkeeseen liittyvä ei-hematologinen toksisuus, seuraavin poikkeuksin: Pahoinvointi/oksentelu tai ripuli, joka on riittävästi hallinnassa antiemeeteillä/ripulilääkkeillä; Infektio tai kuumeinen neutropenia, joka on riittävästi hallinnassa antibiooteilla; Maksan toiminnan poikkeavuudet (ilman kliinisiä oireita), jotka palautuvat lähtötasolle tai asteeseen 0–1 7 päivän kuluessa; Asteen 3–4 elektrolyytti- tai metaboliset laboratorioarvojen poikkeavuudet, joita hoitava tutkija/lääkäri ei pidä kliinisesti merkittävinä ja jotka palautuvat lähtötasolle tai asteeseen 0–1 7 päivän kuluessa; Hiustenlähtö.
Hematologinen – Asteen 3-4 neutropenia ja/tai trombosytopenia (joiden uskotaan johtuvan luuytimen hypoplasiasta EI leukemiasta), joka ei toivu asteeseen ≤2 päivään 56 mennessä.
|
Jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rate of Complete Response (CR) plus täydellinen vastaus epätäydellisen määrän palautuksen kanssa (CRi).
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
CR-luokitus edellyttää, että potilas saavuttaa morfologisen leukemiavapaan tilan ja että neutrofiilien absoluuttinen määrä on yli 1 000/μl ja verihiutalemäärä 100 000/μl.
CRi-luokitus edellyttää, että potilas saavuttaa morfologisesta leukemiasta vapaan tilan neutrofiilien (<1 000/μL) tai verihiutaleiden (<100 000/μl) epätäydellisen palautumisen kanssa.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Taudista vapaa eloonjääminen mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät CR/CRi:lle ensimmäiseen päivään, jolloin uusiutuminen on objektiivisesti dokumentoitu.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Aika etenemiseen on toissijainen päätetapahtuma, joka mitataan ajan kuluessa, jolloin potilas aloitti hoidon, siihen hetkeen, jolloin potilas kirjataan ensimmäisen kerran uusiutuneeksi, tai kuolinpäivänä, jos potilas kuolee muusta syystä kuin taudin etenemisestä.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika on toissijainen päätetapahtuma, joka mitataan aikana hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen päivään, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
|
Jopa 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kendra Sweet, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-18157
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .