Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Selinexor i kombinasjon med Daunorubicin og Cytarabin for ubehandlet AML

30. september 2022 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En fase 1 etterforsker sponset studie av selinexor i kombinasjon med daunorubicin og cytarabin hos pasienter med tidligere ubehandlet dårlig risiko akutt myeloisk leukemi

Hovedformålet med denne studien er å bestemme sikkerheten ved å kombinere selinexor med daunorubicin og cytarabin. Maksimal tolerert dose (MTD) av selinexor med daunorubicin og cytarabin vil også bli fastslått.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Induksjonsterapi - Doseskalering av selinexor med Daunorubicin og cytarabin ved faste doser.

Konsolideringsfase – Pasienter som er i fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig remisjon (CRi) etter dag ≤70 og som har kommet seg fra tidligere ikke-hematologisk toksisitet til baseline eller grad ≤1 etter dag ≤70 etter induksjonskjemoterapi, kan fortsett med å motta konsolideringsterapi i opptil 2 sykluser. Konsolideringsbehandlingsfasen vil omfatte opptil to behandlingsforløp (28 dagers sykluser) som følger:

Daunorubicin 45mg/m^2/dag (dag 1-2) Cytarabin 100mg/m^2/dag (kontinuerlig infusjon på dag 1-5) Selinexor samme dose som induksjon (dager 1,3,8,10) med mindre dosebegrensende toksisitet (DLT) tilsier en dosereduksjon. Selinexor vil bli gitt 2 timer før daunorubicin på dag 1.

En andre syklus med konsolideringsterapi med samme doser som ovenfor vil bli administrert, etter etterforskernes skjønn, mellom 28 og 42 dager etter oppstart av den første konsolideringsbehandlingen, etter at perifere blodtellinger har kommet seg til CR, CRi-nivåer, og etter restitusjon fra enhver ikke-hematologisk toksisitet til baseline eller grad ≤1. Doseøkning av Selinexor vil ikke forekomme under konsolideringsfasen.

Vedlikeholdsfase - Pasienter som forblir i CR, CRi etter opptil 2 sykluser med konsolidering og ikke er kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon, vil være kvalifisert for vedlikeholdsfasen av behandlingen etter gjenoppretting fra tidligere ikke-hematologisk toksisitet til baseline eller grad ≤1 . Vedlikeholdsterapi vil bestå av:

Selinexor i samme dose som induksjon på dag 1 og 8 i en 21-dagers syklus. De vil fortsette i maksimalt 12 måneder.

Utvidelsesfase - Når MTD er etablert, vil det være en utvidelsesfase for å registrere ytterligere 13 fag ved MTD for bedre å karakterisere sikkerhetsprofilen og tolerabiliteten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Potensielle deltakere må ha nylig diagnostisert, tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi (AML) (unntatt M3); Må ha uønsket risiko AML definert som lavrisiko karyotype (kompleks, monosomal eller annen kjent cytogenetisk abnormitet med dårlig risiko), mutasjoner/fusjonsgener med dårlig risiko eller kjent historie med forutgående hematologisk lidelse, eller behandlingsrelatert AML, eller være ≥60 år av alder; Cytogenetikk, FISH eller mutasjonsanalyse som bekrefter uønskede risikoegenskaper må ha blitt utført innen 90 dager før registrering.
  • Kan ikke ha gjennomgått noen tidligere behandling for deres AML annet enn hydroksyurea. Imidlertid, hvis pasienter hadde et antecedent myelodysplastisk syndrom (MDS), er tidligere behandling med et hypometylerende middel eller annen terapi (med unntak av allogen stamcelletransplantasjon) brukt til å behandle deres MDS tillatt.
  • Alder ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  • Forventet levetid på mer enn 2 måneder
  • Må ha normal organfunksjon
  • Evne og villig til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
  • Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU)ml) innen 10 dager og igjen innen 24 timer før studiebehandlingen starter. Deltakere i fertil alder må praktisere anbefalt prevensjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Ammende mødre må samtykke i å avbryte ammingen dersom mor behandles med selinexor.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Kan svelge kapsler og har ingen tegn på abnormitet i mage-tarmkanalen som vil endre absorpsjonen av orale medisiner
  • Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
  • Dokumentert sentralnervesystem (CNS) involvering av AML
  • AML med gunstig risiko for cytogenetiske abnormiteter inkludert t(15;17), t(8;21) eller inv(16)
  • Potensielle deltakere som er i blastfasen av kronisk myeloid leukemi
  • Større operasjon innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet; må ha kommet seg etter effekten av enhver operasjon utført mer enn 2 uker før
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥50 000 på hydroksyurea
  • Forutsagt manglende evne til å tolerere standard induksjonskjemoterapi med daunorubicin og cytarabin
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • HIV-positiv, mottar antiretroviral kombinasjonsbehandling
  • Ingen andre maligniteter i tillegg til AML som for tiden krever behandling med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
  • Historie med allogen stamcelletransplantasjon for MDS eller andre forutgående hematologiske lidelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering - Selinexor

Doseøkning av selinexor med faste doser av daunorubicin og cytarabin.

Induksjonsterapi kan følges av konsolideringsfase og vedlikeholdsfase som beskrevet i den detaljerte beskrivelsen og intervensjonsbeskrivelsene.
Legemiddel: Selinexor

Induksjon: Oral selinexor på dag 1, 3, 8, 10, 15 og 17.

  • Dosenivå 2: 80 mg to ganger ukentlig.
  • Dosenivå 1 (startdose): 60 mg to ganger ukentlig.
  • Dosenivå -1: 40 mg to ganger ukentlig.

Konsolidering: Selinexor samme dose som induksjon (dager 1,3,8,10) med mindre dosebegrensende toksisitet (DLT) tilsier en dosereduksjon.

Vedlikehold: Selinexor i samme dose som induksjon på dag 1 og 8 en 21 dagers syklus. De vil fortsette i maksimalt 12 måneder.

Andre navn:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
Legemiddel: Daunorubicin

Induksjon: Daunorubicin 60 mg/m^2/dag (dag 1-3).

Konsolidering: Daunorubicin 45 mg/m^2/dag (dag 1-2).

Andre navn:
  • daunomycin cerubidin
  • Cerubidin®
  • daunorubicinhydroklorid
Legemiddel: Cytarabin

Induksjon: Cytarabin 100 mg/m^2/dag (dag 1-7).

Konsolidering: Cytarabin 100 mg/m^2/dag (kontinuerlig infusjon på dag 1-5).

Andre navn:
  • Cytosar-U
  • Tarabin PFS
  • ARA-C

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Selinexor
Tidsramme: Inntil 18 måneder
MTD / Anbefalt fase II-dose (RP2D) av selinexor med daunorubicin og cytarabin. Dosebegrensende toksisitet (DLT): Ikke-hematologisk - Enhver grad 3-4 medikamentrelatert ikke-hematologisk toksisitet, med følgende unntak: Kvalme/oppkast eller diaré tilstrekkelig kontrollert med antiemetika/antidiarré; Infeksjon eller febril nøytropeni tilstrekkelig kontrollert med antibiotika; Leverfunksjonsavvik (uten kliniske symptomer) som gjenoppretter til baseline eller grad 0-1 innen 7 dager; Grad 3-4 elektrolytt eller metabolske laboratorieavvik som ikke anses som klinisk signifikante av den behandlende etterforskeren/legen og som kommer seg til baseline eller grad 0-1 innen 7 dager; Alopecia. Hematologisk - Grad 3-4 nøytropeni og/eller trombocytopeni (menes å skyldes marghypoplasi og IKKE leukemibelastning) som ikke kommer seg til grad ≤2 på dag 56.
Inntil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Complete Response (CR) Pluss Complete Response with Incomplete Count Recovery (CRi).
Tidsramme: Inntil 18 måneder
En CR-betegnelse krever at pasienten oppnår den morfologiske leukemifri tilstand og har et absolutt nøytrofiltall på mer enn 1 000/μL og blodplater på 100 000/μL. En CRi-betegnelse krever at pasienten oppnår den morfologiske leukemifri tilstand med ufullstendig utvinning av nøytrofiler (<1 000/μL) eller blodplater (<100 000/μL).
Inntil 18 måneder
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Sykdomsfri overlevelse måles fra det tidspunkt målekriteriene er oppfylt for CR/CRi til første dato tilbakefall er objektivt dokumentert.
Inntil 18 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Tid til progresjon er et sekundært endepunkt som vil bli målt som tiden fra pasienten startet behandlingen til det tidspunktet pasienten første gang er registrert som tilbakefall, eller dødsdato dersom pasienten dør på grunn av andre årsaker enn sykdomsprogresjon.
Inntil 18 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Samlet overlevelse er et sekundært endepunkt som vil bli målt som tid fra behandlingsstart til død uansett årsak, eller siste dato da pasienten var kjent for å være i live.
Inntil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Karyopharm Therapeutics Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kendra Sweet, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

13. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

31. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-18157

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere