Un estudio de Selinexor en combinación con daunorrubicina y citarabina para la AML no tratada

Criterios de inclusión:

• Los participantes potenciales deben tener leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada y sin tratamiento previo (excluyendo M3); Debe tener LMA de riesgo adverso definida como cariotipo de bajo riesgo (complejo, monosómico u otra anomalía citogenética conocida de bajo riesgo), mutaciones/genes de fusión de bajo riesgo o antecedentes conocidos de trastorno hematológico previo, o LMA relacionada con el tratamiento, o tener ≥60 años de edad; Los análisis de citogenética, FISH o mutacional que confirmen las características de riesgo adversas deben haberse realizado dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.
• Es posible que no haya recibido ningún tratamiento previo para su AML que no sea hidroxiurea. Sin embargo, si los pacientes tenían antecedentes de síndrome mielodisplásico (MDS), se permite el tratamiento previo con un agente hipometilante o cualquier otra terapia (con la excepción del trasplante alogénico de células madre) utilizada para tratar su MDS.
• Edad ≥18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Esperanza de vida mayor a 2 meses
• Debe tener una función orgánica normal.
• Capaz y dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥ 50 %
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 miliunidades internacionales por mililitro (mUI)mL) dentro de los 10 días y nuevamente dentro de las 24 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio. Las participantes en edad fértil deben practicar la anticoncepción recomendada. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las madres que amamantan deben aceptar interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con selinexor.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Capaz de tragar cápsulas y sin evidencia de anormalidad del tracto GI que alteraría la absorción de medicamentos orales
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)

Criterio de exclusión:

• Es posible que no esté recibiendo ningún otro agente en investigación
• Compromiso documentado del sistema nervioso central (SNC) de LMA
• LMA con anomalías citogenéticas de riesgo favorable, incluidas t(15;17), t(8;21) o inv(16)
• Posibles participantes que se encuentran en la fase blástica de la leucemia mieloide crónica
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; debe haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía realizada más de 2 semanas antes
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥50,000 en hidroxiurea
• Incapacidad prevista para tolerar la quimioterapia de inducción estándar con daunorrubicina y citarabina
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• VIH positivo, recibiendo terapia antirretroviral combinada
• No hay otras neoplasias malignas además de la AML que actualmente requieran tratamiento, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o el carcinoma in situ del cuello uterino o el seno.
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre por SMD o cualquier otro trastorno hematológico previo.