En undersøgelse af Selinexor i kombination med Daunorubicin og Cytarabin til ubehandlet AML
En fase 1 investigator sponsoreret undersøgelse af selinexor i kombination med daunorubicin og cytarabin hos patienter med tidligere ubehandlet dårlig risiko akut myeloid leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Induktionsterapi - Dosiseskalering af selinexor med Daunorubicin og cytarabin ved faste doser.
Konsolideringsfase - Patienter, som er i fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig remission (CRi) på dag ≤70 og er kommet sig fra enhver tidligere ikke-hæmatologisk toksicitet til baseline eller grad ≤1 på dag ≤70 efter induktionskemoterapi, kan fortsæt med at modtage konsolideringsterapi i op til 2 cyklusser. Konsolideringsbehandlingsfasen vil omfatte op til to behandlingsforløb (28 dages cyklusser) som følger:
Daunorubicin 45mg/m^2/dag (dage 1-2) Cytarabin 100mg/m^2/dag (kontinuerlig infusion på dag 1-5) Selinexor samme dosis som induktion (dage 1,3,8,10) medmindre dosisbegrænsende toksicitet (DLT) dikterer en dosisreduktion. Selinexor vil blive givet 2 timer før daunorubicin på dag 1.
En anden cyklus af konsolideringsterapi, der anvender de samme doser som ovenfor, vil efter efterforskernes skøn blive administreret mellem 28 og 42 dage efter påbegyndelse af den første konsolideringsbehandling, efter at perifere blodtal er genvundet til CR, CRi-niveauer og efter bedring fra enhver ikke-hæmatologisk toksicitet til baseline eller grad ≤1. Dosiseskalering af Selinexor vil ikke forekomme under konsolideringsfasen.
Vedligeholdelsesfase - Patienter, der forbliver i CR, CRi efter op til 2 cyklusser af konsolidering og ikke er kvalificerede til allogen stamcelletransplantation, vil være berettiget til vedligeholdelsesfasen af behandlingen efter genopretning fra tidligere ikke-hæmatologisk toksicitet til baseline eller grad ≤1 . Vedligeholdelsesterapi vil bestå af:
Selinexor i samme dosis som induktion på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus. De fortsætter i højst 12 måneder.
Udvidelsesfase - Når MTD'en er etableret, vil der være en udvidelsesfase for at tilmelde yderligere 13 forsøgspersoner til MTD'en for bedre at karakterisere sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Potentielle deltagere skal have nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi (AML) (undtagen M3); Skal have uønsket risiko AML defineret som dårlig risiko karyotype (kompleks, monosomal eller anden kendt cytogenetisk abnormitet med ringe risiko), mutationer/fusionsgener med ringe risiko eller kendt historie med forudgående hæmatologisk lidelse eller behandlingsrelateret AML, eller være ≥60 år af alder; Cytogenetik, FISH eller mutationsanalyse, der bekræfter uønskede risikotræk, skal være udført inden for 90 dage før tilmelding.
- Må ikke have gennemgået nogen tidligere behandling for deres AML ud over hydroxyurinstof. Men hvis patienter havde et antecedent myelodysplastisk syndrom (MDS), er forudgående behandling med et hypomethylerende middel eller enhver anden terapi (med undtagelse af allogen stamcelletransplantation) anvendt til at behandle deres MDS tilladt.
- Alder ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
- Forventet levetid på mere end 2 måneder
- Skal have normal organfunktion
- Kan og er villig til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
- Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU)mL inden for 10 dage og igen inden for 24 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Deltagere i den fødedygtige alder skal praktisere anbefalet prævention. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Ammende mødre skal acceptere at afbryde amningen, hvis moderen behandles med selinexor.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- I stand til at sluge kapsler og har ingen tegn på abnormitet i mave-tarmkanalen, der ville ændre absorptionen af oral medicin
- Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
Ekskluderingskriterier:
- Modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
- Dokumenteret involvering af centralnervesystemet (CNS) af AML
- AML med gunstig risiko for cytogenetiske abnormiteter, herunder t(15;17), t(8;21) eller inv(16)
- Potentielle deltagere, der er i blastfasen af kronisk myeloid leukæmi
- Større operation inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet; skal være kommet sig over virkningerne af enhver operation udført mere end 2 uger før
- Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥50.000 på hydroxyurinstof
- Forudsagt manglende evne til at tolerere standard induktionskemoterapi med daunorubicin og cytarabin
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- HIV-positiv, modtager antiretroviral kombinationsbehandling
- Ingen andre maligniteter ud over AML, der i øjeblikket kræver behandling med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet
- Anamnese med allogen stamcelletransplantation for MDS eller enhver anden forudgående hæmatologisk lidelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering - Selinexor
Dosiseskalering af selinexor med faste doser af daunorubicin og cytarabin. Induktionsterapi kan efterfølges af konsolideringsfase og vedligeholdelsesfase som beskrevet i den detaljerede beskrivelse og interventionsbeskrivelser. |
Induktion: Oral selinexor på dag 1, 3, 8, 10, 15 og 17.
Konsolidering: Selinexor samme dosis som induktion (dage 1,3,8,10), medmindre dosisbegrænsende toksicitet (DLT) dikterer en dosisreduktion. Vedligeholdelse: Selinexor i samme dosis som induktion på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus. De fortsætter i højst 12 måneder.
Andre navne:
Induktion: Daunorubicin 60 mg/m^2/dag (dage 1-3). Konsolidering: Daunorubicin 45 mg/m^2/dag (dage 1-2).
Andre navne:
Induktion: Cytarabin 100 mg/m^2/dag (dage 1-7). Konsolidering: Cytarabin 100 mg/m^2/dag (kontinuerlig infusion på dag 1-5).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Selinexor
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
MTD / Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af selinexor med daunorubicin og cytarabin.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Ikke-hæmatologisk - Enhver grad 3-4 lægemiddelrelateret ikke-hæmatologisk toksicitet, med følgende undtagelser: Kvalme/opkastning eller diarré tilstrækkeligt kontrolleret med antiemetika/antidiarré; Infektion eller febril neutropeni tilstrækkeligt kontrolleret med antibiotika; Leverfunktionsabnormiteter (uden kliniske symptomer), der kommer sig til baseline eller grad 0-1 inden for 7 dage; Grad 3-4 elektrolyt- eller metaboliske laboratorieabnormiteter, som ikke anses for klinisk signifikante af den behandlende investigator/læge, og som kommer sig til baseline eller grad 0-1 inden for 7 dage; Alopeci.
Hæmatologisk - Grad 3-4 neutropeni og/eller trombocytopeni (menes at skyldes marvhypoplasi og IKKE leukæmibelastning), som ikke kommer sig til grad ≤2 på dag 56.
|
Op til 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Complete Response (CR) Plus Complete Response med Incomplete Count Recovery (CRi).
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
En CR-betegnelse kræver, at patienten opnår den morfologiske leukæmifri tilstand og har et absolut neutrofiltal på mere end 1.000/μL og blodplader på 100.000/μL.
En CRi-betegnelse kræver, at patienten opnår den morfologiske leukæmifri tilstand med ufuldstændig gendannelse af neutrofiler (<1.000/μL) eller blodplader (<100.000/μL).
|
Op til 18 måneder
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Sygdomsfri overlevelse måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR/CRi til den første dato, hvor tilbagefald er objektivt dokumenteret.
|
Op til 18 måneder
|
|
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Tid til progression er et sekundært endepunkt, der vil blive målt som tiden fra patienten startede behandlingen til det tidspunkt, hvor patienten første gang registreres som tilbagefaldende, eller dødsdatoen, hvis patienten dør på grund af andre årsager end sygdomsprogression.
|
Op til 18 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Samlet overlevelse er et sekundært endepunkt, der vil blive målt som tiden fra behandlingens start til døden af en hvilken som helst årsag, eller den sidste dato, hvor patienten var kendt for at være i live.
|
Op til 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kendra Sweet, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Daunorubicin
Andre undersøgelses-id-numre
- MCC-18157
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .