ゲノム移植ダイナミクス

急性拒絶反応 (AR) は、心臓移植患者の 20% と肺移植患者の 50% で、移植後最初の 6 か月以内に発生します。 AR の臨床症状が沈黙することが多いことを考えると、これらの患者には、侵襲的で費用のかかる心内膜 (EMB) または経気管支生検 (TBBx) によるモニタリングが必要です。 臓器移植は本質的にゲノム移植であるため、以前の研究では、レシピエント血清中を循環するドナー DNA をバーコード化するために、特徴的な移植片とレシピエントの遺伝子型の単核多型 (SNP) を利用していました。 循環無細胞ドナー由来 DNA のパーセンテージとして測定されたドナー DNA のレベル (%ccfdDNA) が、生検によって検出された AR 診断および重症度と相関することを示しました。

%ccfdDNA のパフォーマンス レシーバー オペレーター曲線 (ROC) は、0.83 の曲線下面積 (AUC) をもたらしました。 この手法を使用すると、EMB で検出される病理の 5 か月前までに %ccfdDNA の上昇を測定することで、AR を診断できます。 これらの調査結果は、%ccfdDNA のモニタリングが高性能で非侵襲的な AR の早期診断ツールを提供する可能性があることを示唆していますが、その臨床的有用性を判断するには、さらなる検証研究が必要です。 生検よりも早期に AR を診断できることは、拒絶反応の病因を調査し、潜在的な AR バイオマーカーを特定する機会を提供します。 したがって、この研究の主な目的は、ワシントン州の 5 つの移植センターのコンソーシアムを通じて募集された心臓および肺移植患者の多施設前向きコホート研究において、AR に対する %ccfdDNA の予測精度と ROC 特性を検証することです。 DC大都市圏。 二次的な目的は、急性拒絶反応および感染症によって引き起こされる早期移植片損傷と、慢性拒絶反応、すなわち慢性肺同種移植片機能障害 (CLAD) または慢性同種移植片血管障害 (CAV) の発症との関連を判断することです。 探索的目的は、1) AMR (抗体介在性拒絶反応) と ACR (急性細胞拒絶反応) における %ccfdDNA の特徴を比較すること、2) %ccfdDNA の有意な上昇に関連する初期の免疫学的変化を研究すること、および 3) 変化を調べることです。拒絶反応におけるマイクロバイオーム構造および他の無細胞核酸において。