게놈 이식 역학

급성 거부반응(AR)은 심장 이식 환자의 20%와 폐 이식 환자의 50%에서 이식 후 처음 6개월 이내에 발생합니다. AR의 종종 침묵하는 임상 증상을 감안할 때, 이 환자들은 반복적인 침습적이고 비용이 많이 드는 심내막(EMB) 또는 기관지 생검(TBBx)으로 모니터링해야 합니다. 장기 이식은 본질적으로 게놈 이식이기 때문에, 우리의 이전 연구는 수용자 혈청에서 순환하는 기증자 DNA를 바코드화하기 위해 독특한 이식편 및 수용자 유전자형 단일 핵 다형성(SNP)의 사용을 활용했습니다. 우리는 순환 무세포 기증자 유래 DNA(%ccfdDNA)의 백분율로 측정된 기증자 DNA의 수준이 AR 진단 및 생검으로 감지된 중증도와 관련이 있음을 보여주었습니다.

%ccfdDNA의 ROC(Performance Receiver Operator Curve)는 0.83의 AUC(Area Under the Curve)를 산출했습니다. 이 기술을 사용하여 EMB에서 병리를 감지하기 최대 5개월 전에 %ccfdDNA의 상승을 측정하여 AR을 진단할 수 있습니다. 이러한 결과는 %ccfdDNA 모니터링이 AR의 고성능 비침습적 조기 진단 도구를 제공할 수 있음을 시사하지만 임상적 유용성을 결정하기 위해서는 추가 검증 연구가 필요합니다. 생검으로 가능한 것보다 더 일찍 AR을 진단할 수 있는 능력은 거부의 병인을 조사하고 잠재적인 AR 바이오마커를 식별할 수 있는 기회를 제공합니다. 따라서 이 연구의 주요 목적은 워싱턴에 있는 5개 이식 센터의 컨소시엄을 통해 모집된 심장 및 폐 이식 환자의 다기관 전향적 코호트 연구에서 AR에 대한 %ccfdDNA의 예측 정확도 및 ROC 특성을 검증하는 것입니다. DC 수도권. 이차 목표는 급성 거부 및 감염으로 인한 초기 이식편 손상과 만성 거부, 즉 만성 폐 동종이식 기능 장애(CLAD) 또는 만성 동종이식 혈관병증(CAV)의 발생 사이의 연관성을 결정하는 것입니다. 탐색 목적은 1) AMR(항체 매개 거부) 및 ACR(급성 세포 거부)에서 %ccfdDNA 특성을 비교하고, 2) %ccfdDNA의 상당한 증가와 관련된 초기 면역학적 변화를 연구하고, 3) 변화를 조사하는 것입니다. 마이크로바이옴 구조 및 기타 무세포 핵산에서 거부 반응이 나타납니다.