IDH1 および/または IDH2 変異を有する神経膠腫を含む進行性固形腫瘍の患者における経口投与された AG-881 の研究
2026年2月13日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier
IDH1 および/または IDH2 変異を有する神経膠腫を含む進行性固形腫瘍を有する患者における経口投与された AG-881 の第 1 相、多施設、非盲検、用量漸増および拡大、安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性試験
この研究では、IDH1 および/または IDH2 変異を有する神経膠腫における AG-881 の安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
このフェーズ I 多施設試験の目的は、IDH1 および/または IDH2 変異を有する神経膠腫における AG-881 の安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性を評価することです。
研究の最初の部分は用量漸増段階であり、患者のコホートが AG-881 の漸増経口用量を受け取り、最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 II 相用量を決定します。
試験の 2 番目の部分は用量拡大段階であり、患者は AG-881 を投与され、推奨される第 II 相用量の安全性、忍容性、および臨床活性をさらに評価します。
-研究治療の予想される時間は、疾患の進行、許容できない毒性が発生するまで、または患者が治験責任医師の裁量で削除されるまでです
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- UCLA Oncology Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、77030
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、75390
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は18歳以上でなければなりません
- -患者は、IDH1および/またはIDH2遺伝子変異が記録された、神経膠腫を含む組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍を持っている必要があります。 用量漸増段階の患者は、標準療法および/または変異IDH1および/またはIDH2の阻害剤による療法後に再発または進行した疾患、またはこの療法に反応しなかった疾患を患っていなければなりません。 拡大期の患者は、未治療の疾患を持っている可能性があります
- -患者は、神経膠腫のない患者の場合はRECIST v1.1によって、または神経膠腫の患者の場合はRANOまたはRANO LGG基準によって評価可能な疾患を持っている必要があります
- 神経膠腫の患者は、ベースラインの脳 MRI スキャンを受けなければなりません
- -患者は、原発腫瘍生検または外科標本、または再発または転移サンプルの生検をアーカイブしている必要があります
- -患者は、研究中の一連の末梢血サンプリング、尿サンプリング、および腫瘍生検に順応しなければなりません
- -患者はインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません
- -患者は0〜2のECOG PSを持っている必要があります
- -患者は3か月以上の生存が期待されている必要があります
- -患者は、絶対好中球数≥1.5×10^9 / Lによって証明されるように、適切な骨髄機能を持っている必要があります。ヘモグロビン > 9 g/dL (患者はこのレベルまで輸血することが許可されています);血小板≧75×10^9/L
- -患者は、以下によって証明されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤2.5 × ULN。 -骨転移および/または疾患関連の肝臓または胆道の関与が疑われる患者の場合、AST、ALT、およびALPは≤5×ULNでなければなりません
- -患者は、以下によって証明されるように、十分な腎機能を持っている必要があります: 血清クレアチニン≤2.0 × ULN または クレアチニンクリアランス > 40 mL/min に基づく Cockroft-Gault 糸球体濾過率 (GFR) 推定値: (140-年齢) x (体重 kg) x (女性の場合は 0.85)/72 x 血清クレアチニン
- -患者は、以前の手術、放射線療法、またはがんの治療を目的としたその他の治療の臨床的に関連する毒性効果から回復する必要があります
- -生殖能力のある女性患者は、最初の治験薬投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 生殖能力のある患者は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管閉塞を受けていないか、自然閉経を経験していない (つまり、月経がまったくない) 少なくとも 24 か月連続した (つまり、連続する 24 か月の任意の時点での月経）。 -生殖能力のある女性、および生殖能力のある女性である生殖能力のある男性とそのパートナーは、性交を控えるか、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります インフォームドコンセント、研究中、および90日間(女性および男性) AG 881 の最後の投与後
除外基準:
- 全身抗癌療法または放射線療法を受けた患者
- 治験薬（AG-120またはAG-221を含む）を投与された患者
- -ベバシズマブ（アバスチン）による以前の治療を受けた神経膠腫の患者は除外されます
- 妊娠中または授乳中の患者
- -抗感染症治療を必要とする活動性の重度の感染症を患っている患者、またはスクリーニング訪問中または治験薬投与の初日に原因不明の38.5°Cを超える患者（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱の患者が登録される場合があります）
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全またはLVEFの患者
- -スクリーニング前の6か月以内に心筋梗塞の既往がある患者
- -既知の不安定または制御不能な狭心症の患者
- -重度および/または制御不能な心室性不整脈の既知の病歴を持つ患者
- -QTc間隔が450ミリ秒以上の患者、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高める他の要因がある患者（例、心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）
- -QT間隔を延長することが知られている薬を服用している患者 投与前の半減期の5以上以内に他の薬に移すことができない場合、または研究中に薬を適切に監視できない場合。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型またはC型肝炎に感染していることがわかっている患者
- -既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態の患者
- 未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な脳転移を有する患者;または放射線、手術、またはその他の治療（症状を制御するために使用されるものを含む）の最初の投与から1か月以内
- -MRIまたはCTスキャンによる頭蓋内または腫瘍内出血の証拠を有する神経膠腫患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AG881
AG-881 は、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に経口投与される単剤として継続的に投与されます。
患者は、疾患の進行、その他の許容できない毒性の発生、または治験責任医師の裁量まで、AG-881による治療を継続することができます
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AG-881 は、28 日サイクルの 1 日目から 28 日目に経口投与される単剤として継続的に投与されます。
患者は、疾患の進行またはその他の許容できない毒性が発現するまで、AG-881 による治療を続けることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性/忍容性;有害事象の発生率
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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神経膠腫を含む進行性固形腫瘍を有する患者における AG881 の最大耐用量および/または推奨される第 II 相用量
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大濃度 (Cmax)、最大濃度までの時間 (Tmax)、AUC、排泄半減期などの薬物動態プロファイル
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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AG-881の薬力学レベル
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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2-HGの薬力学的レベル
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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RECIST v 1.1 (2009) による固形腫瘍患者の臨床活動、神経膠腫患者の RANO (2010) 基準による
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月1日
一次修了 (実際)
2022年10月17日
研究の完了 (実際)
2024年6月19日
試験登録日
最初に提出
2015年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月23日
最初の投稿 (推定)
2015年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月13日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AG881-C-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある科学および医学研究者は、匿名化された患者レベルおよび研究レベルの臨床試験データへのアクセスを要求できます。
すべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- 欧州経済領域 (EEA) または米国 (US) で 2014 年 1 月 1 日以降に承認された医薬品および新しい適応症の販売承認 (MA) に使用されます。
- ここで、Servier は販売承認取得者 (MAH) です。 この範囲では、EEA 加盟国の 1 つでの新薬 (または新しい適応症) の最初の MA の日付が考慮されます。
さらに、患者を対象としたすべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- セルヴィエ協賛
- 2004 年 1 月 1 日以降に登録された最初の患者
- 販売承認 (MA) の承認前に開発が終了した新しい化学物質または新しい生物学的物質 (新しい医薬品形態を除く)。
IPD 共有時間枠
研究が承認に使用される場合、EEA または米国での販売承認後。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、Servier Data Portal に登録し、研究提案フォームに記入する必要があります。
この 4 つの部分からなるフォームは、完全に文書化する必要があります。
研究計画書は、すべての必須フィールドが完了するまで審査されません。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。