Az orálisan beadott AG-881 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél, beleértve a gliomákat is, IDH1 és/vagy IDH2 mutációval

Bevételi kritériumok:

• A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie
• A betegnek szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumorral kell rendelkeznie, beleértve a gliomát is, dokumentált IDH1 és/vagy IDH2 génmutációval. A dózisemelési fázisban lévő betegeknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely a standard terápia és/vagy a mutáns IDH1 és/vagy IDH2 inhibitorokkal végzett terápia után kiújult vagy előrehaladt, vagy amely nem reagált erre a terápiára. Az expanziós fázisban lévő betegeknek korábban nem kezelt betegségük lehet
• A páciensnek a RECIST v1.1 szerint értékelhető betegséggel kell rendelkeznie gliómában nem szenvedő betegek esetében, vagy RANO vagy RANO LGG kritériumok alapján gliomában szenvedő betegek esetében
• A gliomában szenvedő betegeknél agyi MRI-vizsgálatot kell végezni
• A páciensnek rendelkeznie kell archivált primer tumor biopsziával vagy sebészeti mintákkal, vagy ismétlődő vagy metasztatikus minták biopsziájával
• A vizsgálat során a páciensnek alkalmasnak kell lennie a sorozatos perifériás vér-, vizelet- és tumorbiopsziára.
• A betegnek képesnek kell lennie a tájékozott beleegyezését megérteni és aláírni
• A páciens ECOG PS értékének 0 és 2 között kell lennie
• A beteg várható túlélése legalább 3 hónap
• A betegnek megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkeznie, amit a ≥1,5 × 10^9/L abszolút neutrofilszám igazol; hemoglobin >9 g/dl (a betegeknek megengedett a transzfúziója erre a szintre); vérlemezkék ≥75 × 10^9/L
• A betegnek megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amit a következők bizonyítanak: szérum összbilirubin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN), kivéve, ha ez Gilbert-kór vagy a betegség érintettsége miatt van; Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤2,5 × ULN. Csontáttétek és/vagy betegséggel összefüggő máj- vagy epeérintkezés gyanúja esetén az AST, ALT és ALP értékének ≤5 × ULN-nek kell lennie.
• A betegnek megfelelő veseműködéssel kell rendelkeznie, amit a következők bizonyítanak: szérum kreatinin ≤ 2,0 × ULN vagy kreatinin clearance >40 ml/perc a Cockroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta (GFR) alapján becsült: (140 éves kor) x (súly kg-ban) x (0,85, ha nő)/72 x szérum kreatinin
• A beteget fel kell gyógyítani bármely korábbi műtét, sugárterápia vagy egyéb, a rák kezelésére szánt terápia klinikailag jelentős toxikus hatásaiból.
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül. A szaporodási potenciállal rendelkező betegek olyan ivarérett nők, akiken nem estek át méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy petevezeték elzáródás, vagy akik legalább 24 egymást követő hónapon keresztül nem éltek át természetes menopauzát (azaz egyáltalán nem menstruáltak). menses bármikor az előző 24 egymást követő hónapban). A szaporodási potenciállal rendelkező nőknek, valamint a termékeny férfiaknak és reproduktív potenciállal rendelkező partnereiknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a nemi érintkezéstől, vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a beleegyezésüktől kezdve, a vizsgálat alatt és 90 napig. (nőstények és hímek) az AG 881 utolsó adagját követően

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik szisztémás rákellenes kezelésben vagy sugárkezelésben részesültek
• Betegek, akik vizsgálati szert kaptak (beleértve az AG-120-at vagy AG-221-et)
• Azok a gliómás betegek, akik korábban bevacizumabbal (Avastin) kezeltek, nem tartoznak ide
• Terhes vagy szoptató betegek
• Aktív, súlyos fertőzésben szenvedő betegek, akik fertőzésellenes kezelést igényeltek, vagy akiknek megmagyarázhatatlan láza >38,5°C a szűrési vizitek során vagy a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának első napján (a Vizsgáló döntése alapján daganatlázban szenvedő betegek is bekerülhetnek a vizsgálatba)
• New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben vagy LVEF-ben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepelt a szűrést megelőző 6 hónapban
• Ismert instabil vagy kontrollálatlan angina pectorisban szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiák szerepelnek
• Betegek, akiknél a QTc-intervallum ≥450 msec, vagy olyan egyéb tényezőkkel, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-intervallum szindróma a családban)
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-szakaszt, kivéve, ha az adagolás előtti 5 felezési időn belül átvihetők más gyógyszerekre, vagy ha a gyógyszereket nem lehet megfelelően ellenőrizni a vizsgálat során.
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek
• Ismert dysphagiában, rövid bélszindrómában, gastroparesisben vagy egyéb olyan betegségekben szenvedő betegek, akik korlátozzák a szájon át adott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását
• Kezeletlen, tüneti vagy a tünetek kezelésére terápiát igénylő agyi metasztázisokkal rendelkező betegek; vagy bármilyen sugárzás, műtét vagy egyéb terápia, beleértve a tünetek kezelésére alkalmazottakat is, az első adagtól számított 1 hónapon belül
• Gliomás betegek, akiknél MRI vagy CT vizsgálattal intracranialis vagy intratumorális vérzés mutatkozott