Tutkimus suun kautta annetusta AG-881:stä potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, mukaan lukien glioomit, joilla on IDH1- ja/tai IDH2-mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan tulee olla ≥18-vuotias
• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, mukaan lukien gliooma, ja dokumentoitu IDH1- ja/tai IDH2-geenimutaatio. Annoksen korotusvaiheessa olevilla potilailla on oltava sairaus, joka on uusiutunut tai edennyt tavanomaisen hoidon ja/tai IDH1- ja/tai IDH2-mutanttien estäjähoidon jälkeen tai joka ei ole reagoinut tähän hoitoon. Laajenemisvaiheessa olevilla potilailla voi olla aiemmin hoitamaton sairaus
• Potilaalla on oltava arvioitavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan potilailla, joilla ei ole glioomaa, tai RANO- tai RANO LGG-kriteerien mukaan glioomapotilailla
• Glioomapotilaille on tehtävä aivojen MRI-skannaus
• Potilaalla on oltava arkistoidut primaarikasvaimen biopsiat tai kirurgiset näytteet tai biopsiat toistuvista tai metastaattisista näytteistä
• Potilaan on voitava ottaa sarja perifeerisiä verinäytteitä, virtsanäytteitä ja kasvainbiopsioita tutkimuksen aikana
• Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus
• Potilaan ECOG PS:n on oltava 0–2
• Potilaan odotettu eloonjääminen on ≥ 3 kuukautta
• Potilaalla on oltava riittävä luuytimen toiminta, mikä osoitetaan absoluuttisella neutrofiilien määrällä ≥1,5 × 10^9/l; hemoglobiini > 9 g/dl (potilaat voivat saada verensiirron tälle tasolle); verihiutaleet ≥75 × 10^9/l
• Potilaalla on oltava riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei katsota johtuvan Gilbertin taudista tai taudista; Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 × ULN. Potilailla, joilla on luumetastaaseja ja/tai joilla epäillään sairauteen liittyvää maksa- tai sappihäiriötä, ASAT-, ALAT- ja ALP-arvojen on oltava ≤5 × ULN.
• Potilaan munuaisten toiminnan tulee olla riittävä, mikä näkyy: Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) perusteella arvioitu: (140-ikä) x (paino kg) x (0,85, jos nainen) / 72 x seerumin kreatiniini
• Potilas tulee toipua kaikista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista, jotka on saatu aikaisemman leikkauksen, sädehoidon tai muun syövän hoitoon tarkoitetun hoidon aikana.
• Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Potilaat, joilla on lisääntymispotentiaalia, määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai munanjohtimen tukkeumaa tai joilla ei ole ollut luonnollisia vaihdevuosia (eli joilla ei ole kuukautisia ollenkaan) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli heillä ei ole ollut kuukautisia) kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Lisääntymiskykyisten naisten sekä hedelmällisten miesten ja heidän lisääntymiskykyisten naispuolisten kumppanien on suostuttava pidättymään yhdynnästä tai käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisesta, tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan (naaraat ja urokset) viimeisen AG 881 -annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimusainetta (mukaan lukien AG-120 tai AG-221)
• Potilaat, joilla on gliooma ja jotka ovat saaneet aiemmin bevasitsumabihoitoa (Avastin), eivät kuulu tähän
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on aktiivinen vakava infektio, joka vaati anti-infektiivistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuume >38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä tutkimuslääkkeen antopäivänä (tutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla on kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan)
• Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai LVEF
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Potilaat, joilla on tiedossa epästabiili tai hallitsematon angina pectoris
• Potilaat, joilla on tiedossa ollut vakavia ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä
• Potilaat, joiden QTc-aika on ≥ 450 ms tai joilla on muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä)
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, ellei heitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ≥ 5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua tai ellei lääkkeitä voida tarkkailla asianmukaisesti tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C
• Potilaat, joilla on tunnettu nielemishäiriö, lyhytsuolioireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta
• Potilaat, joilla on aivometastaasseja, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai jotka tarvitsevat hoitoa oireiden hallitsemiseksi; tai mitä tahansa sädehoitoa, leikkausta tai muuta hoitoa, mukaan lukien ne, joita käytetään oireiden hallintaan, kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta
• Glioomapotilaat, joilla on näyttöä intrakraniaalisesta tai kasvaimensisäisestä verenvuodosta joko MRI- tai CT-skannauksella