Badanie AG-881 podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi, w tym glejakami, z mutacją IDH1 i/lub IDH2

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat
• Pacjent musi mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity, w tym glejak, z udokumentowaną mutacją genu IDH1 i/lub IDH2. U pacjentów w fazie zwiększania dawki musi wystąpić nawrót lub progresja choroby po standardowej terapii i/lub terapii inhibitorem zmutowanego IDH1 i/lub IDH2 lub u których nie wystąpiła odpowiedź na to leczenie. Pacjenci w fazie ekspansji mogą mieć wcześniej nieleczoną chorobę
• Pacjent musi mieć chorobę, którą można ocenić według RECIST v1.1 dla pacjentów bez glejaka lub według kryteriów RANO lub RANO LGG dla pacjentów z glejakiem
• Pacjenci z glejakiem muszą mieć podstawowe badanie MRI mózgu
• Pacjent musi mieć zarchiwizowane biopsje guza pierwotnego lub próbki chirurgiczne albo biopsje próbek nawrotowych lub próbek z przerzutami
• Pacjent musi być narażony na seryjne pobieranie próbek krwi obwodowej, pobieranie próbek moczu i biopsje guza podczas badania
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać świadomą zgodę
• Pacjent musi mieć PS ECOG od 0 do 2
• Pacjent musi mieć oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10^9/l; hemoglobina >9 g/dl (do tego poziomu pacjentom wolno przetaczać); płytki krwi ≥75 × 10^9/l
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą: Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), chyba że bierze się to pod uwagę z powodu choroby Gilberta lub zaangażowania w chorobę; Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 × GGN. U pacjentów z przerzutami do kości i/lub podejrzeniem zajęcia wątroby lub dróg żółciowych związanych z chorobą, AspAT, AlAT i ALP muszą być ≤5 × GGN
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczą: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 × GGN lub klirens kreatyniny >40 ml/min na podstawie oszacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockrofta-Gaulta (GFR): (140-Wiek) x (waga w kg) x (0,85 dla kobiet)/72 x kreatynina w surowicy
• Pacjent musi być wyleczony z klinicznie istotnych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeznaczonej do leczenia raka
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Pacjentki zdolne do reprodukcji definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub niedrożności jajowodów lub które nie doświadczyły naturalnej menopauzy (tj. nie miesiączkowały wcale) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy). Kobiety z potencjałem rozrodczym oraz płodni mężczyźni i ich partnerzy będący kobietami z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia seksualnego lub stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody, w trakcie badania i przez 90 dni (kobiety i samce) po ostatniej dawce AG 881

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię
• Pacjenci, którzy otrzymali badany środek (w tym AG-120 lub AG-221)
• Wykluczeni są pacjenci z glejakami, którzy byli wcześniej leczeni bewacyzumabem (Avastin).
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci z aktywną ciężką infekcją, która wymagała leczenia przeciwinfekcyjnego lub z niewyjaśnioną gorączką >38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym dniu podawania badanego leku (według uznania badacza, pacjenci z gorączką nowotworową mogą zostać włączeni)
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub LVEF
• Pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci ze stwierdzoną niestabilną lub niekontrolowaną dławicą piersiową
• Pacjenci ze znaną historią ciężkich i (lub) niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu
• Pacjenci z odstępem QTc ≥450 ms lub z innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym)
• Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, chyba że można je zmienić na inne leki w ciągu ≥5 okresów półtrwania przed podaniem dawki lub jeśli leki nie mogą być odpowiednio monitorowane podczas badania.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
• Pacjenci ze stwierdzoną dysfagią, zespołem krótkiego jelita, gastroparezą lub innymi stanami, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie
• Pacjenci z przerzutami do mózgu, które są nieleczone, wykazują objawy lub wymagają leczenia w celu opanowania objawów; lub jakąkolwiek radioterapię, zabieg chirurgiczny lub inną terapię, w tym stosowaną do kontrolowania objawów, w ciągu 1 miesiąca od podania pierwszej dawki
• Pacjenci z glejakiem z potwierdzonym krwotokiem wewnątrzczaszkowym lub do guza w badaniu MRI lub tomografii komputerowej