再発、難治性または高リスクの未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対するリリルマブとリツキシマブ
2020年5月26日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
慢性リンパ性白血病（CLL）の再発、難治性または高リスクの未治療患者に対するリリルマブ（抗KIR mAb）とリツキシマブの併用
この臨床研究の目的は、リリルマブとリツキシマブの併用が CLL または小リンパ球性リンパ腫 (SLL) のいずれかを制御するのに役立つかどうかを調べることです。
薬剤の組み合わせの安全性も研究されます。
調査の概要
詳細な説明
試験治療：
各学習サイクルは 28 日です。
サイクル 1 の 1、8、15、22 日目に約 4 ～ 6 時間かけてリツキシマブを静脈から投与します。 サイクル 1 の後、サイクル 2 ～ 12 の 1 日目にリツキシマブを受け取ります。
また、各サイクルの 1 日目に約 1 時間にわたって静脈からリリルマブを受け取ります。
研究訪問:
サイクル 1 および 2 の 1、8、15、および 22 日目に、その後、サイクル 3 ～ 6 では約 2 週間ごとに:
- 身体検査を受けます。 サイクル 2 の 8 日目と 22 日目には、この試験はありません。
- 定期検査のために血液（大さじ2杯程度）を採取します。 医師が必要と判断した場合は、より多くの採血が必要になる場合があり、これらの検査をより頻繁に実施する必要がある場合があります。 治験担当医は、さらに採血するか、この採血を繰り返すかを教えてくれます。
各周期の 1 日目に、妊娠できる場合は、妊娠検査のために血液 (大さじ 1 杯程度) または尿を採取します。
サイクル 3 および 6 の 28 日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液（大さじ2杯程度）を採取します。 この定期的な採血には、妊娠できる場合は妊娠検査が含まれる場合があります。 この妊娠検査のために尿を採取することもできます。
- 病気の状態を確認するために、骨髄穿刺/生検を行います。
- コンピューター断層撮影 (CT) または陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンを行います。
サイクル 7 の後、少なくとも毎月 1 回:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液（大さじ2杯程度）を採取します。
サイクル 7 の後、少なくとも 3 か月ごとに 1 回:
- 定期検査のために尿を採取します。 この定期的な尿採取には、妊娠できる場合は妊娠検査が含まれます。 この妊娠検査のために血液（大さじ約1杯）を採取することもあります。
- 病気の状態を確認するために、骨髄穿刺/生検を行います。
- CTまたはPETスキャンを行います。
研究中に医師が必要と判断した場合はいつでも、採血、CT または PET スキャン、および/または骨髄穿刺/生検を行い、病気の状態を確認したり、健康状態を監視したりします。
医師が許容できると判断した場合は、定期的な血液や尿の採取など、これらの検査の一部を自宅に近い地元の検査室または診療所で実施できる場合があります。 結果は、審査のために治験担当医に送られます。 この可能性については、研究スタッフまたは研究担当医に尋ねてください。
学習期間:
リツキシマブは最大 12 サイクル、リリルマブは最大 24 サイクル受けることができます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または治験の指示に従えない場合は、治験薬を服用できなくなります。
研究への参加は、約 1 年間の経過観察後に終了します。
研究終了時の訪問:
治験薬の最終投与後 30 日以内:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液（大さじ2～3杯程度）を採取します。
- 医師が必要と判断した場合は、骨髄穿刺を行い、病気の状態を確認します。
- 医師が必要と判断した場合は、CT または PET スキャンを行います。
フォローアップ訪問:
試験終了後、次の検査と手順が実施されます。
毎月 1 回、最大 1 年間:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液（大さじ2～3杯程度）を採取します。
医師が必要と判断した場合、最長 1 年間、3 ～ 6 か月ごとに 1 回:
- 骨髄穿刺を行い、病気の状態を確認します。
- CTスキャンまたはPETスキャンを行います。
治験薬を最後に投与してから 1 年以内に新しいタイプの抗がん治療を開始すると、これらのフォローアップの受診は中止されます。
これは調査研究です。 リリルマブは FDA の承認を受けていないか、市販されていません。 リツキシマブは FDA の承認を受けており、CLL の治療薬として市販されています。 CLL/SLL を治療するためにこれらの薬剤を組み合わせて使用することは、研究段階にあると考えられています。 治験担当医は、薬がどのように作用するように設計されているかを説明できます。
この研究には最大48人の参加者が登録されます。 全員が MD アンダーソンに参加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、CLL の国際作業部会 (IWCLL) によって定義された活動性疾患の 1 つまたは複数の基準を満たす CLL または SLL と診断され、次のとおりです。コホート 1: 少なくとも 1 つの以前の治療に不応性および/または再発した、または b. コホート 2: del(17p)、変異 TP53、del(11q)、変異していない IGHV 遺伝子などのリスクの高い分子的特徴を持つ未治療の患者、または 65 歳以上の患者
- 年齢 18歳以上
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス </=2
- 患者は十分な腎機能と肝機能を備えている必要があります: 血清ビリルビン </=1.5 x 正常上限 (ULN)。 ギルバート病の患者の場合、正常な直接ビリルビンが提供される場合、最大 </=3 x ULN の血清ビリルビンが許可されます。 -血清クレアチニン≤1.5 x ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) </=3 x ULN
- -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（Beta-hCG）妊娠検査結果が陰性である必要があります 治療の最初の投与前の24時間以内であり、研究中およびその後の12か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります治験薬の最終投与。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。 -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究中および研究薬の最後の投与から31週間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 患者またはその法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、または限局性前立腺がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去2年以内に活動していた以前の悪性腫瘍。 患者が過去2年以内に治療された別の悪性腫瘍を患っている場合、MDでその特定の悪性腫瘍の専門家によって決定されたように、2年以内にこの他の悪性腫瘍に対して全身療法が必要になる可能性が10％未満である場合、そのような患者は登録される可能性がありますアンダーソンがんセンターと主治医との相談の後。
- -主要な手術、放射線療法、化学療法、生物学的療法、免疫療法、試験薬の初回投与前4週間以内の実験的療法。 経口標的療法（イブルチニブ、イデラリシブ、ベネトクラクスなど）の場合、3 日間のウォッシュアウトが許可されます。 注: 抗 CD20 モノクローナル抗体、抗 CD52 モノクローナル抗体およびレナリドマイドによる前治療は許可されます。 抗 CTLA-4 および抗 PD1 療法による前治療は、5 回の半減期のウォッシュアウト後に許可されます。
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの重大な心血管疾患 スクリーニングから2か月以内、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。
- -2か月以内の脳卒中または脳出血の病歴。
- -制御されていない高血圧（収縮期血圧>/= 160 mmHgまたは拡張期>/= 100 mmHgとして定義）を患っている患者。
- -アクティブな脳/髄膜CLLの既知の証拠。 患者は、以前の治療で決定的に治療され、登録時に活動性疾患の証拠がない場合、中枢神経系（CNS）白血病の関与の病歴がある可能性があります。
- -ステロイド療法を必要とする活動的で制御されていない自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症。
- -自己免疫疾患の患者は除外されます：炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）の病歴を持つ患者は、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症、全身性エリテマトーデス）の病歴を持つ患者と同様に、この研究から除外されます、ウェゲナー肉芽腫症）。
- -6か月以内に同種幹細胞移植（SCT）を以前に受けた患者、または活動性の急性または慢性移植片対宿主病を患っている患者は除外されます。 患者は、移植片対宿主病（GVHD）の免疫抑制をオフにする必要があります サイクル1の1日目の前の少なくとも60日間。
- 同種臓器移植（腎移植など）の患者は除外されます。
- -肝炎の病歴（例、アルコールまたは非アルコール脂肪性肝炎（NASH）、自己免疫、またはグレード3〜4の薬物関連肝炎）。
- -高用量ステロイド（プレドニゾンまたは同等の用量> 10mg /日）または免疫抑制薬を服用している患者。 注：高用量ステロイド（プレドニゾンまたは同等の用量> 10mg /日）または免疫抑制薬を服用している患者は、これらの薬が治験薬を開始する少なくとも3日前に中止された場合に適格です。
- コントロールされていないアクティブな感染症（ウイルス、細菌、および真菌）の患者は適格ではありません。
- -現在または慢性のB型またはC型肝炎感染、またはHIVに対する既知の血清陽性。
- -患者は妊娠中または授乳中です。
- 治験薬の併用
- 患者は、他の同時化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けない場合があります。 骨髄機能を損なわない領域への局所放射線療法は適用されません。
- -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を不適当にする可能性があります 登録この研究に。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: 前治療後の難治性/再発
参加者は、最初の 4 週間 (1 日目、8 日目、15 日目、22 日目) は毎週リツキシマブ 375 mg/m2 を静脈から投与され、その後、各コースの開始時に投与されます。
各サイクルの 1 日目にリリルマブ 3 mg/kg を静脈内投与。
最初の 12 サイクルはリツキシマブを投与し、最大 24 サイクルまでリリルマブを継続します。
各サイクルは 4 週間です。
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各 28 日サイクルの 1 日目に 3 mg/kg を静脈から投与。
サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目の最初の 4 週間は、毎週 375 mg/m2 を静脈内投与。
サイクル 1 の後、サイクル 2 ～ 12 の 1 日目に投与。
他の名前：
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実験的：コホート 2: High-rRisk mMolecular Features で未治療
参加者は、最初の 4 週間 (1 日目、8 日目、15 日目、22 日目) は毎週リツキシマブ 375 mg/m2 を静脈から投与され、その後、各コースの開始時に投与されます。
各サイクルの 1 日目にリリルマブ 3 mg/kg を静脈内投与。
最初の 12 サイクルはリツキシマブを投与し、最大 24 サイクルまでリリルマブを継続します。
各サイクルは 4 週間です。
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各 28 日サイクルの 1 日目に 3 mg/kg を静脈から投与。
サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目の最初の 4 週間は、毎週 375 mg/m2 を静脈内投与。
サイクル 1 の後、サイクル 2 ～ 12 の 1 日目に投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答のある参加者
時間枠：6ヵ月
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応答は、治療の最初の 6 か月間に発生する完全寛解 (CR)、不完全な骨髄回復を伴う完全寛解 (CRi)、または部分寛解 (PR) として定義されます。
CRには、免疫表現型検査による末梢血クローンリンパ球の欠如、リンパ節腫脹の欠如、肝腫大または脾腫の欠如、全身症状の欠如、および十分な血球数が必要です。
CRi は不完全な骨髄回復を伴う完全寛解です。
PR、リンパ球数の 50% 以上の減少、リンパ節腫脹の 50% 以上の減少、または肝臓または脾臓の 50% 以上の減少と、末梢血球数の改善と定義
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：4年まで
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治療開始日から何らかの原因または最後のフォローアップによる死亡日までの時間。
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4年まで
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無増悪サバイバル
時間枠：4年まで
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治療開始日から疾患再発の最初の客観的文書化日までの時間。
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4年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月23日
一次修了 (実際)
2019年8月15日
研究の完了 (実際)
2019年8月15日
試験登録日
最初に提出
2015年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月26日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2014-0933
- NCI-2015-01113 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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