Lirilumabe com Rituximabe para pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivantes, refratários ou de alto risco não tratados

Critério de inclusão:

1. Os pacientes terão um diagnóstico de CLL ou SLL que atendem a um ou mais critérios para doença ativa conforme definido pelo Grupo de Trabalho Internacional para CLL (IWCLL) e são: a. Coorte 1: refratário e/ou com recaída após pelo menos uma terapia anterior OU b. Coorte 2: pacientes não tratados com características moleculares de alto risco, como del(17p), TP53 mutado, del(11q), gene IGHV não mutado ou >65 anos de idade
2. Idade 18 anos ou mais
3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2
4. Os pacientes devem ter função renal e hepática adequadas: bilirrubina sérica </=1,5 x limite superior do normal (LSN). Para pacientes com doença de Gilbert, bilirrubina sérica de até </=3 x LSN é permitida, desde que bilirrubina direta normal; Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) </=3 x LSN
5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (Beta-hCG) no soro ou na urina 24 horas antes da primeira dose do tratamento e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 12 meses após a última dose dos medicamentos do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia. Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 31 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo.
6. Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou mama ou câncer de próstata localizado. Se os pacientes tiverem outra malignidade que foi tratada nos últimos 2 anos, tais pacientes podem ser inscritos se a probabilidade de necessitar de terapia sistêmica para essa outra malignidade dentro de 2 anos for inferior a 10%, conforme determinado por um especialista nessa malignidade específica em MD Anderson Cancer Center e após consulta com o Investigador Principal.
2. Qualquer grande cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. Para terapias orais direcionadas (como ibrutinibe, idelalisibe, venetoclax), é permitido um washout de 3 dias. Nota: São permitidos tratamentos prévios com anticorpo monoclonal anti-CD20, anticorpo monoclonal anti-CD52 e lenalidomida. O tratamento prévio com terapias anti-CTLA-4 e anti-PD1 é permitido após uma lavagem de 5 meias-vidas.
3. Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 2 meses da triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
4. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia cerebral nos últimos 2 meses.
5. Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica sustentada >/= 160 mmHg ou diastólica >/= 100 mmHg).
6. Evidência conhecida de LLC cerebral/meníngea ativa. Os pacientes podem ter histórico de envolvimento leucêmico do sistema nervoso central (SNC) se tratados definitivamente com terapia prévia e sem evidência de doença ativa no momento do registro.
7. Anemia hemolítica autoimune ativa e descontrolada ou trombocitopenia imune que requer terapia com esteroides.
8. Pacientes com doenças autoimunes são excluídos: Pacientes com história de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose sistêmica progressiva, lúpus eritematoso sistêmico , granulomatose de Wegener).
9. Pacientes com transplante alogênico de células-tronco (SCT) anterior dentro de 6 meses ou com doença do enxerto versus hospedeiro aguda ou crônica ativa são excluídos. Os pacientes devem estar sem imunossupressão para doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) por pelo menos 60 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
10. Pacientes com aloenxertos de órgãos (como transplante renal) são excluídos.
11. História de qualquer hepatite (por exemplo, esteatohepatite alcoólica ou não alcoólica (NASH), autoimune ou hepatite relacionada a drogas de grau 3-4).
12. Pacientes que usam esteróides em altas doses (doses >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou medicamentos de supressão imunológica. Nota: Pacientes em altas doses de esteróides (doses >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou medicamentos de supressão imunológica são elegíveis, desde que esses medicamentos sejam descontinuados pelo menos 3 dias antes de iniciar os medicamentos do estudo.
13. Pacientes com infecção ativa não controlada (viral, bacteriana e fúngica) não são elegíveis.
14. Infecção atual ou crônica por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para HIV.
15. A paciente está grávida ou amamentando.
16. Uso concomitante de agente terapêutico experimental
17. Os pacientes não podem receber outra quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitante. A radioterapia localizada em uma área que não comprometa a função da medula óssea não se aplica.
18. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo.