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Lirilumab avec rituximab pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante, réfractaire ou à haut risque non traitée

26 mai 2020 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Lirilumab (anticorps anti-KIR) associé au rituximab pour les patients en rechute, réfractaires ou à haut risque non traités atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de savoir si le lirilumab en association avec le rituximab peut aider à contrôler la LLC ou le petit lymphome lymphocytaire (SLL). La sécurité de la combinaison de médicaments sera également étudiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Traitement de l'étude :

Chaque cycle d'études dure 28 jours.

Vous recevrez du rituximab par voie veineuse pendant environ 4 à 6 heures les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1. Après le cycle 1, vous recevrez du rituximab le jour 1 des cycles 2 à 12.

Vous recevrez également du lirilumab par voie veineuse pendant environ 1 heure le jour 1 de chaque cycle.

Visites d'étude :

Aux jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2, puis environ toutes les 2 semaines pendant les cycles 3 à 6 :

  • Vous passerez un examen physique. Vous ne passerez pas cet examen les jours 8 et 22 du cycle 2.
  • Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Si le médecin pense que cela est nécessaire, il peut être nécessaire de prélever plus de sang et vous devrez peut-être effectuer ces tests plus souvent. Le médecin de l'étude vous dira si davantage de sang sera prélevé ou si vous devrez répéter cette prise de sang.

Le jour 1 de chaque cycle, si vous pouvez devenir enceinte, du sang (environ 1 cuillère à soupe) ou de l'urine sera prélevé pour un test de grossesse.

Au jour 28 des cycles 3 et 6 :

  • Vous aurez un examen physique.
  • Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Cette prise de sang de routine peut inclure un test de grossesse si vous pouvez devenir enceinte. L'urine peut également être recueillie pour ce test de grossesse.
  • Vous subirez une ponction/biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
  • Vous passerez une tomodensitométrie (CT) ou une tomographie par émission de positrons (TEP).

Au moins 1 fois par mois après le cycle 7 :

  • Vous aurez un examen physique.
  • Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.

Au moins 1 fois tous les 3 mois après le cycle 7 :

  • L'urine sera recueillie pour des tests de routine. Cette collecte d'urine de routine comprendra un test de grossesse, si vous pouvez devenir enceinte. Du sang (environ 1 cuillère à soupe) peut également être prélevé pour ce test de grossesse.
  • Vous subirez une ponction/biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
  • Vous passerez un CT ou PET scan.

Chaque fois que le médecin pense que cela est nécessaire pendant votre étude, vous subirez des prélèvements sanguins, des tomodensitogrammes ou des TEP et/ou des aspirations/biopsies de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie et/ou pour surveiller votre santé.

Si le médecin pense que cela est acceptable, vous pourrez peut-être faire effectuer certains de ces tests, tels que des prélèvements sanguins et urinaires de routine, dans un laboratoire ou une clinique locale plus proche de chez vous. Les résultats seront envoyés au médecin de l'étude pour examen. Renseignez-vous auprès du personnel de l'étude ou du médecin de l'étude sur cette possibilité.

Durée de l'étude :

Vous pouvez recevoir jusqu'à 12 cycles de rituximab et jusqu'à 24 cycles de lirilumab. Vous ne pourrez plus prendre les médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous êtes incapable de suivre les instructions de l'étude.

Votre participation à l'étude sera terminée après environ 1 an de visites de suivi.

Visite de fin d'étude :

Dans les 30 jours suivant votre dernière dose du médicament à l'étude :

  • Vous passerez un examen physique.
  • Du sang (environ 2-3 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez une ponction de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
  • Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez une tomodensitométrie ou une TEP.

Visites de suivi :

Après votre visite de fin d'étude, vous subirez les tests et procédures suivants.

Une (1) fois par mois pendant 1 an maximum :

  • Vous passerez un examen physique.
  • Du sang (environ 2-3 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.

Une (1) fois tous les 3 à 6 mois pendant 1 an maximum, si le médecin pense que cela est nécessaire :

  • Vous aurez une aspiration de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
  • Vous passerez un CT scan ou un PET scan.

Si vous commencez un nouveau type de traitement anticancéreux au cours de l'année suivant votre dernière dose de médicaments à l'étude, vous cesserez d'avoir ces visites de suivi.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le lirilumab n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. Le rituximab est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de la LLC. L'utilisation de ces médicaments en association pour traiter la LLC/SLL est considérée comme expérimentale. Le médecin de l'étude peut expliquer comment les médicaments sont conçus pour fonctionner.

Jusqu'à 48 participants seront inscrits à cette étude. Tous participeront au MD Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients auront un diagnostic de LLC ou de SLL qui répondent à un ou plusieurs critères de maladie active tels que définis par le Groupe de travail international sur la LLC (IWCLL) et qui sont : a. Cohorte 1 : réfractaire et/ou rechute après au moins un traitement antérieur OU b. Cohorte 2 : patients non traités présentant des caractéristiques moléculaires à haut risque telles que del(17p), TP53 muté, del(11q), gène IGHV non muté, ou âgés de plus de 65 ans
  2. 18 ans ou plus
  3. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) </=2
  4. Les patients doivent avoir une fonction rénale et hépatique adéquate : Bilirubine sérique </=1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Pour les patients atteints de la maladie de Gilbert, une bilirubine sérique jusqu'à </=3 x LSN est autorisée à condition d'avoir une bilirubine directe normale ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) </=3 x LSN
  5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (Bêta-hCG) dans les 24 heures précédant la première dose de traitement et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant les 12 mois suivant la dernière dose des médicaments à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie. Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 31 semaines après la dernière dose de médicaments à l'étude.
  6. Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou le cancer localisé de la prostate. Si les patients ont une autre tumeur maligne qui a été traitée au cours des 2 dernières années, ces patients peuvent être inscrits si la probabilité de nécessiter un traitement systémique pour cette autre tumeur maligne dans les 2 ans est inférieure à 10 %, tel que déterminé par un expert de cette tumeur maligne particulière au MD Anderson Cancer Center et après consultation avec le chercheur principal.
  2. Toute chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude. Pour les thérapies orales ciblées (telles que l'ibrutinib, l'idélalisib, le vénétoclax), un sevrage de 3 jours est autorisé. Remarque : Un traitement préalable avec un anticorps monoclonal anti-CD20, un anticorps monoclonal anti-CD52 et le lénalidomide est autorisé. Un traitement préalable avec des thérapies anti-CTLA-4 et anti-PD1 est autorisé après un sevrage de 5 demi-vies.
  3. Maladie cardiovasculaire importante telle qu'arythmies non contrôlées ou symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 2 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
  4. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie cérébrale dans les 2 mois.
  5. Les patients qui ont une hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique soutenue >/= 160 mmHg ou diastolique >/= 100 mmHg).
  6. Preuve connue de LLC active cérébrale/méningée. Les patients peuvent avoir des antécédents d'atteinte leucémique du système nerveux central (SNC) s'ils sont définitivement traités par un traitement antérieur et qu'il n'y a aucun signe de maladie active au moment de l'enregistrement.
  7. Anémie hémolytique auto-immune active et non contrôlée ou thrombocytopénie immunitaire nécessitant une corticothérapie.
  8. Les patients atteints de maladies auto-immunes sont exclus : les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive, le lupus érythémateux disséminé , granulomatose de Wegener).
  9. Les patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches (GCS) dans les 6 mois ou présentant une réaction active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte sont exclus. Les patients doivent être hors immunosuppression pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) pendant au moins 60 jours avant le cycle 1 jour 1.
  10. Les patients avec des allogreffes d'organes (comme une greffe rénale) sont exclus.
  11. Antécédents d'hépatite (par exemple, stéatohépatite alcoolique ou non alcoolique (NASH), auto-immune ou hépatite liée à la drogue de grade 3-4).
  12. Les patients qui prennent des stéroïdes à forte dose (doses> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent) ou des médicaments immunosuppresseurs. Remarque : Les patients sous stéroïdes à forte dose (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou sous médicaments immunosuppresseurs sont éligibles à condition que ces médicaments soient arrêtés au moins 3 jours avant le début des médicaments à l'étude.
  13. Les patients présentant une infection active non contrôlée (virale, bactérienne et fongique) ne sont pas éligibles.
  14. Infection actuelle ou chronique par l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le VIH.
  15. La patiente est enceinte ou allaite.
  16. Utilisation concomitante d'un agent thérapeutique expérimental
  17. Les patients ne peuvent pas recevoir d'autre chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante. La radiothérapie localisée à une zone ne compromettant pas la fonction de la moelle osseuse ne s'applique pas.
  18. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou rendrait le patient inapproprié pour l'inscription dans cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : réfractaire/en rechute après un traitement antérieur
Les participants reçoivent du rituximab 375 mg/m2 par voie intraveineuse chaque semaine pendant les 4 premières semaines (jours 1, 8, 15, 22), puis au début de chaque cure. Lirilumab 3 mg/kg par voie intraveineuse administré le jour 1 de chaque cycle. Le rituximab est administré pendant les 12 premiers cycles et le lirilumab est poursuivi jusqu'à 24 cycles. Chaque cycle dure 4 semaines.
Médicament: Lirilumab
3 mg/kg par voie intraveineuse administrés le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Rituximab
375 mg/m2 par voie veineuse par semaine pendant les 4 premières semaines les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1. Après le cycle 1, administré le jour 1 des cycles 2 à 12.
Autres noms:
  • Rituxan
Expérimental: Cohorte 2 : Non traité avec des caractéristiques mmoléculaires à haut risque
Les participants reçoivent du rituximab 375 mg/m2 par voie intraveineuse chaque semaine pendant les 4 premières semaines (jours 1, 8, 15, 22), puis au début de chaque cure. Lirilumab 3 mg/kg par voie intraveineuse administré le jour 1 de chaque cycle. Le rituximab est administré pendant les 12 premiers cycles et le lirilumab est poursuivi jusqu'à 24 cycles. Chaque cycle dure 4 semaines.
Médicament: Lirilumab
3 mg/kg par voie intraveineuse administrés le jour 1 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Rituximab
375 mg/m2 par voie veineuse par semaine pendant les 4 premières semaines les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1. Après le cycle 1, administré le jour 1 des cycles 2 à 12.
Autres noms:
  • Rituxan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants avec une réponse
Délai: 6 mois
La réponse est définie comme une rémission complète (CR), une rémission complète avec récupération incomplète de la moelle (CRi) ou une rémission partielle (RP) qui se produit au cours des 6 premiers mois de traitement. La RC nécessite l'absence de lymphocytes clonaux du sang périphérique par immunophénotypage, l'absence d'adénopathie, l'absence d'hépatomégalie ou de splénomégalie, l'absence de symptômes constitutionnels et une numération globulaire satisfaisante. CRi est une rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse. RP, définie comme une baisse ≥ 50 % du nombre de lymphocytes, une réduction ≥ 50 % de la lymphadénopathie ou une réduction ≥ 50 % du foie ou de la rate, associée à une amélioration de la numération sanguine périphérique
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 4 ans
Délai entre la date de début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou du dernier suivi.
Jusqu'à 4 ans
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 4 ans
Délai entre la date de début du traitement et la date de la première documentation objective de la rechute de la maladie.
Jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

15 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

15 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2015

Première publication (Estimation)

25 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014-0933
  • NCI-2015-01113 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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