Lirilumab med rituximab for pasienter med tilbakefall, refraktær eller høyrisiko ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter vil ha en diagnose av CLL eller SLL som oppfyller ett eller flere kriterier for aktiv sykdom som definert av International Working Group for CLL (IWCLL) og er: a. Kohort 1: refraktær mot og/eller tilbakefall etter minst én tidligere behandling ELLER b. Kohort 2: ubehandlede pasienter med høyrisiko molekylære egenskaper som del(17p), mutert TP53, del(11q), umutert IGHV-gen, eller er >65 år gamle
2. Alder 18 år eller eldre
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </=2
4. Pasienter må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon: Serumbilirubin </=1,5 x øvre normalgrense (ULN). For pasienter med Gilberts sykdom er serumbilirubin opp til </=3 x ULN tillatt forutsatt normalt direkte bilirubin; Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) </=3 x ULN
5. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (Beta-hCG) graviditetstestresultat innen 24 timer før den første dosen av behandlingen og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 12 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentene. Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 31 uker etter siste dose med studiemedikamenter.
6. Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert prostatakreft. Hvis pasienter har en annen malignitet som ble behandlet i løpet av de siste 2 årene, kan slike pasienter bli registrert hvis sannsynligheten for å kreve systemisk terapi for denne andre maligniteten innen 2 år er mindre enn 10 %, som bestemt av en ekspert på den aktuelle maligniteten ved MD Anderson Cancer Center og etter samråd med hovedetterforskeren.
2. Enhver større operasjon, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentell terapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentene. For orale målrettede terapier (som ibrutinib, idelalisib, venetoclax) er en utvasking på 3 dager tillatt. Merk: Tidligere behandling med anti CD20 monoklonalt antistoff, anti CD52 monoklonalt antistoff og lenalidomid er tillatt. Tidligere behandling med anti-CTLA-4- og anti-PD1-behandlinger er tillatt etter en utvasking på 5 halveringstider.
3. Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 2 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
4. Anamnese med hjerneslag eller hjerneblødning innen 2 måneder.
5. Pasienter som har ukontrollert hypertensjon (definert som vedvarende systolisk blodtrykk >/= 160 mmHg eller diastolisk >/= 100 mmHg).
6. Kjent bevis på aktiv cerebral/meningeal CLL. Pasienter kan ha en historie med leukemi-involvering i sentralnervesystemet (CNS) hvis de er definitivt behandlet med tidligere behandling og ingen tegn på aktiv sykdom ved registreringstidspunktet.
7. Aktiv, ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni som krever steroidbehandling.
8. Pasienter med autoimmune sykdommer er ekskludert: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose, systemisk lupus erythemato) , Wegeners granulomatose).
9. Pasienter med tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) innen 6 måneder eller med aktiv akutt eller kronisk graft-versus host-sykdom er ekskludert. Pasienter må være fri for immunsuppresjon for graft versus host disease (GVHD) i minst 60 dager før syklus 1 dag 1.
10. Pasienter med organallograft (som nyretransplantasjon) er ekskludert.
11. Anamnese med hepatitt (f.eks. alkohol eller alkoholfri steatohepatitt (NASH), autoimmun eller grad 3-4 medikamentrelatert hepatitt).
12. Pasienter som bruker høydose steroider (doser >10mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressive medisiner. Merk: Pasienter på høydose steroider (doser >10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller immunsuppresjonsmedisiner er kvalifisert forutsatt at disse legemidlene seponeres minst 3 dager før start med studiemedikamentene.
13. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon (viral, bakteriell og sopp) er ikke kvalifisert.
14. Nåværende eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for HIV.
15. Pasienten er gravid eller ammer.
16. Samtidig bruk av terapeutisk undersøkelsesmiddel
17. Pasienter får kanskje ikke annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi. Lokalisert strålebehandling til et område som ikke kompromitterer benmargsfunksjonen, gjelder ikke.
18. Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og/eller ville gjøre pasienten uegnet for registrering inn i denne studien.