Lirilumab met rituximab voor patiënten met recidiverende, refractaire of hoogrisico onbehandelde chronische lymfatische leukemie (CLL)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met de diagnose CLL of SLL die voldoen aan een of meer criteria voor actieve ziekte zoals gedefinieerd door de International Working Group for CLL (IWCLL) en: Cohort 1: refractair voor en/of recidiverend na ten minste één eerdere therapie OF b. Cohort 2: onbehandelde patiënten met moleculaire kenmerken met een hoog risico, zoals del(17p), gemuteerd TP53, del(11q), niet-gemuteerd IGHV-gen, of patiënten ouder dan 65 jaar
2. Leeftijd 18 jaar of ouder
3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2
4. Patiënten moeten een adequate nier- en leverfunctie hebben: serumbilirubine </=1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met de ziekte van Gilbert is serumbilirubine tot </=3 x ULN toegestaan ​​mits normaal direct bilirubine; Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) </=3 x ULN
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (Beta-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden daarna de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn vrouwen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan. Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst, of gelokaliseerde prostaatkanker. Als patiënten een andere maligniteit hebben die in de afgelopen 2 jaar is behandeld, kunnen dergelijke patiënten worden ingeschreven als de kans dat ze binnen 2 jaar systemische therapie nodig hebben voor deze andere maligniteit kleiner is dan 10%, zoals bepaald door een deskundige op het gebied van die specifieke maligniteit bij MD Anderson Cancer Center en na overleg met de hoofdonderzoeker.
2. Elke grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, experimentele therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. Voor orale gerichte therapieën (zoals ibrutinib, idelalisib, venetoclax) is een wash-out van 3 dagen toegestaan. Opmerking: Voorafgaande behandeling met anti-CD20 monoklonaal antilichaam, anti-CD52 monoklonaal antilichaam en lenalidomide zijn toegestaan. Voorafgaande behandeling met anti-CTLA-4- en anti-PD1-therapieën is toegestaan ​​na een wash-out van 5 halfwaardetijden.
3. Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 2 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification.
4. Geschiedenis van een beroerte of hersenbloeding binnen 2 maanden.
5. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk >/= 160 mmHg of diastolische >/= 100 mmHg).
6. Bekend bewijs van actieve cerebrale/meningeale CLL. Patiënten kunnen in het verleden leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben gehad als ze definitief zijn behandeld met eerdere therapie en er geen bewijs is van actieve ziekte op het moment van registratie.
7. Actieve, ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie die behandeling met steroïden vereist.
8. Patiënten met auto-immuunziekten zijn uitgesloten: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose, systemische lupus erythematosus). , Wegener-granulomatose).
9. Patiënten met een eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) binnen 6 maanden of met actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte zijn uitgesloten. Patiënten moeten van immunosuppressie voor graft-versus-host-ziekte (GVHD) zijn gedurende ten minste 60 dagen vóór cyclus 1 dag 1.
10. Patiënten met orgaantransplantaten (zoals niertransplantatie) zijn uitgesloten.
11. Geschiedenis van hepatitis (bijv. Alcoholische of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), auto-immuunziekte of graad 3-4 drugsgerelateerde hepatitis).
12. Patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (doses> 10 mg / dag prednison of equivalent) of immuunonderdrukkende medicijnen. Opmerking: patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (doses >10 mg/dag prednison of equivalent) of immuunonderdrukkende medicijnen komen in aanmerking, op voorwaarde dat deze medicijnen ten minste 3 dagen voorafgaand aan het begin van de studiemedicatie worden stopgezet.
13. Patiënten met ongecontroleerde actieve infectie (viraal, bacterieel en schimmel) komen niet in aanmerking.
14. Huidige of chronische hepatitis B- of C-infectie, of bekende seropositiviteit voor HIV.
15. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
16. Gelijktijdig gebruik van een therapeutisch middel voor onderzoek
17. Patiënten mogen geen andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen. Lokale radiotherapie naar een gebied dat de beenmergfunctie niet aantast, is niet van toepassing.
18. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in deze studie.