Lirilumab mit Rituximab für rezidivierte, refraktäre oder unbehandelte Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit einer CLL- oder SLL-Diagnose, die ein oder mehrere Kriterien für eine aktive Erkrankung erfüllen, wie von der International Working Group for CLL (IWCLL) definiert, und die: a. Kohorte 1: refraktär und/oder rezidiviert nach mindestens einer vorangegangenen Therapie ODER b. Kohorte 2: unbehandelte Patienten mit molekularen Hochrisikomerkmalen wie del(17p), mutiertem TP53, del(11q), nicht mutiertem IGHV-Gen oder älter als 65 Jahre
2. Alter 18 Jahre oder älter
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2
4. Die Patienten müssen eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion haben: Serumbilirubin </=1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ist Serumbilirubin bis zu </=3 x ULN zulässig, vorausgesetzt, normales direktes Bilirubin; Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) </=3 x ULN
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Behandlungsdosis ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 12 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden die letzte Dosis der Studienmedikamente. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten. Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und für 31 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
6. Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisierter Prostatakrebs. Wenn Patienten eine andere bösartige Erkrankung haben, die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt wurde, können solche Patienten aufgenommen werden, wenn die Wahrscheinlichkeit, dass eine systemische Therapie für diese andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren erforderlich ist, weniger als 10 % beträgt, wie von einem Experten für diese bestimmte bösartige Erkrankung bei MD festgestellt Anderson Cancer Center und nach Rücksprache mit dem Principal Investigator.
2. Jede größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, experimentelle Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente. Bei oralen zielgerichteten Therapien (wie Ibrutinib, Idelalisib, Venetoclax) ist eine Auswaschung von 3 Tagen zulässig. Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern, monoklonalen Anti-CD52-Antikörpern und Lenalidomid ist zulässig. Eine vorherige Behandlung mit Anti-CTLA-4- und Anti-PD1-Therapien ist nach einem Wash-out von 5 Halbwertszeiten erlaubt.
3. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification.
4. Vorgeschichte von Schlaganfall oder Hirnblutung innerhalb von 2 Monaten.
5. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (definiert als anhaltender systolischer Blutdruck >/= 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >/= 100 mmHg).
6. Bekannter Hinweis auf eine aktive zerebrale/meningeale CLL. Patienten können eine Leukämie-Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte haben, wenn sie definitiv mit einer vorherigen Therapie behandelt wurden und zum Zeitpunkt der Registrierung kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung vorliegt.
7. Aktive, unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder Immunthrombozytopenie, die eine Steroidtherapie erfordert.
8. Patienten mit Autoimmunerkrankungen sind ausgeschlossen: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose, systemischer Lupus erythematodes). , Wegener-Granulomatose).
9. Patienten mit vorheriger allogener Stammzelltransplantation (SCT) innerhalb von 6 Monaten oder mit aktiver akuter oder chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung sind ausgeschlossen. Patienten müssen für mindestens 60 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 ohne Immunsuppression wegen Graft-versus-Host-Disease (GVHD) sein.
10. Patienten mit Organtransplantaten (z. B. Nierentransplantation) sind ausgeschlossen.
11. Vorgeschichte einer Hepatitis (z. B. alkoholische oder alkoholfreie Steatohepatitis (NASH), autoimmune oder arzneimittelbedingte Hepatitis Grad 3-4).
12. Patienten, die hochdosierte Steroide (Dosen > 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent) oder Medikamente zur Immunsuppression einnehmen. Hinweis: Patienten, die hochdosierte Steroide (Dosen >10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent) oder Medikamente zur Immunsuppression einnehmen, sind geeignet, sofern diese Medikamente mindestens 3 Tage vor Beginn der Studienmedikamente abgesetzt werden.
13. Patienten mit unkontrollierter aktiver Infektion (Viren, Bakterien und Pilze) sind nicht geeignet.
14. Aktuelle oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion oder bekannte Seropositivität für HIV.
15. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
16. Gleichzeitige Anwendung des Prüftherapeutikums
17. Die Patienten dürfen keine andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten. Eine lokalisierte Strahlentherapie in einem Bereich, der die Knochenmarkfunktion nicht beeinträchtigt, ist nicht anwendbar.
18. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.