Lirilumab 联合利妥昔单抗治疗复发性、难治性或高危未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者
2020年5月26日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
Lirilumab（抗 KIR mAb）联合利妥昔单抗治疗复发性、难治性或未经治疗的高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者
这项临床研究的目的是了解 lirilumab 联合利妥昔单抗是否有助于控制 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。
还将研究药物组合的安全性。
研究概览
详细说明
研究治疗：
每个学习周期为28天。
在第 1 周期的第 1、8、15 和 22 天，您将在大约 4-6 小时内通过静脉接受利妥昔单抗。 第 1 周期后，您将在第 2-12 周期的第 1 天接受利妥昔单抗。
在每个周期的第 1 天，您还将在大约 1 小时内通过静脉接受 lirilumab。
考察访问：
在第 1 周期和第 2 周期的第 1、8、15 和 22 天，然后在第 3-6 周期大约每两周一次：
- 您将进行身体检查。 您不会在第 2 周期的第 8 天和第 22 天参加此考试。
- 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规测试。 如果医生认为有必要，可能需要抽取更多血液，您可能需要更频繁地进行这些测试。 研究医生会告诉您是否要抽更多的血，或者您是否要重复抽血。
在每个周期的第 1 天，如果您可以怀孕，将采集血液（约 1 汤匙）或尿液用于妊娠试验。
在第 3 和第 6 周期的第 28 天：
- 你将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规测试。 如果您可以怀孕，这种常规抽血可能包括妊娠试验。 也可能会收集尿液用于妊娠试验。
- 您将进行骨髓抽吸/活组织检查以检查疾病状况。
- 您将进行计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)。
第 7 周期后每月至少 1 次：
- 你将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规测试。
第 7 周期后每 3 个月至少 1 次：
- 将收集尿液进行常规检查。 如果您可以怀孕，这种常规尿液收集将包括妊娠试验。 也可能会抽取血液（约 1 汤匙）进行妊娠试验。
- 您将进行骨髓抽吸/活组织检查以检查疾病状况。
- 您将进行 CT 或 PET 扫描。
在您进行研究期间，只要医生认为有必要，您将进行抽血、CT 或 PET 扫描和/或骨髓穿刺/活组织检查，以检查疾病状况和/或监测您的健康状况。
如果医生认为可以接受，您可以在离您家较近的当地实验室或诊所进行其中一些测试，例如常规血液和尿液采集。 结果将发送给研究医生进行审查。 向研究人员或研究医生询问这种可能性。
学习时间：
您可能会接受最多 12 个周期的利妥昔单抗和最多 24 个周期的利鲁单抗。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
在大约 1 年的随访访问后，您对研究的参与将结束。
研究结束访问：
在您最后一次服用研究药物后 30 天内：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2-3 汤匙）进行常规检查。
- 如果医生认为有必要，您将进行骨髓抽吸以检查疾病状况。
- 如果医生认为有必要，您将进行 CT 或 PET 扫描。
后续访问：
在您的研究结束访问之后，您将进行以下测试和程序。
每月一 (1) 次，最多 1 年：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 2-3 汤匙）进行常规检查。
每 3-6 个月一 (1) 次，最多 1 年，如果医生认为有必要：
- 您将进行骨髓抽吸检查疾病的状况。
- 您将进行 CT 扫描或 PET 扫描。
如果您在最后一次服用研究药物后的一年内开始新型抗癌治疗，您将停止进行这些随访。
这是一项调查研究。 Lirilumab 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 利妥昔单抗已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗 CLL。 联合使用这些药物治疗 CLL/SLL 被认为是研究性的。 研究医生可以解释这些药物是如何设计的。
本研究将招募多达 48 名参与者。 所有人都将参加 MD Anderson。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 符合 CLL 国际工作组 (IWCLL) 定义的一项或多项活动性疾病标准的患者将被诊断为 CLL 或 SLL，并且：队列 1：在至少一种先前治疗后难治和/或复发或 b。 队列 2：具有高危分子特征（例如 del(17p)、突变的 TP53、del(11q)、未突变的 IGHV 基因）或年龄 >65 岁的未经治疗的患者
- 年满 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </=2
- 患者必须具有足够的肾功能和肝功能：血清胆红素 </=1.5 x 正常上限 (ULN)。 对于吉尔伯特病患者，如果直接胆红素正常，则血清胆红素可高达 </=3 x ULN；血清肌酐≤1.5 x ULN；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) </=3 x ULN
- 育龄女性必须在首次治疗前 24 小时内的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果呈阴性，并且必须同意在研究期间和研究后的 12 个月内使用有效的避孕方法研究药物的最后一剂。 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性。 有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 31 周内使用有效的避孕方法。
- 患者或其合法授权代表必须提供书面知情同意书。
排除标准：
- 在过去 2 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺癌原位癌或局限性前列腺癌。 如果患者在过去 2 年内患有另一种恶性肿瘤，并且在 2 年内需要针对该其他恶性肿瘤进行全身治疗的可能性低于 10%，则此类患者可以入组，具体由 MD 的该特定恶性肿瘤专家确定安德森癌症中心并在与首席研究员协商后。
- 研究药物首次给药前 4 周内的任何大手术、放疗、化疗、生物疗法、免疫疗法、实验疗法。 对于口服靶向治疗（如 ibrutinib、idelalisib、venetoclax），允许有 3 天的清除期。 注意：允许预先使用抗CD20单克隆抗体、抗CD52单克隆抗体和来那度胺治疗。 在清除 5 个半衰期后，允许使用抗 CTLA-4 和抗 PD1 疗法进行预先治疗。
- 筛选后 2 个月内出现严重的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。
- 2个月内有中风或脑出血史。
- 患有不受控制的高血压（定义为持续收缩压 >/= 160 mmHg 或舒张压 >/= 100 mmHg）的患者。
- 活动性脑/脑膜 CLL 的已知证据。 如果接受过明确的先前治疗并且在注册时没有活动性疾病的证据，则患者可能有中枢神经系统 (CNS) 白血病受累史。
- 需要类固醇治疗的活动性、不受控制的自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症。
- 患有自身免疫性疾病的患者被排除在外：患有炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）病史的患者以及患有自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症、系统性红斑狼疮）病史的患者均被排除在外，韦格纳肉芽肿病）。
- 6 个月内接受过同种异体干细胞移植 (SCT) 或患有急性或慢性移植物抗宿主病的患者被排除在外。 在第 1 周期第 1 天之前，患者必须停止对移植物抗宿主病 (GVHD) 的免疫抑制治疗至少 60 天。
- 器官同种异体移植（如肾移植）的患者被排除在外。
- 任何肝炎病史（例如，酒精或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、自身免疫或 3-4 级药物相关性肝炎）。
- 使用高剂量类固醇（剂量 >10 毫克/天的泼尼松或等效药物）或免疫抑制药物的患者。 注意：使用高剂量类固醇（剂量 >10 毫克/天的泼尼松或等效药物）或免疫抑制药物的患者符合条件，前提是这些药物在开始研究药物前至少 3 天停用。
- 患有不受控制的活动性感染（病毒、细菌和真菌）的患者不符合条件。
- 当前或慢性乙型或丙型肝炎感染，或已知的 HIV 血清阳性。
- 患者怀孕或哺乳。
- 同时使用研究性治疗药物
- 患者不得同时接受其他化疗、放疗或免疫治疗。 对不损害骨髓功能的区域进行局部放疗不适用。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，研究者认为可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释和/或会使患者不适合入组进入这项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：先前治疗后难治性/复发
参与者在前 4 周（第 1、8、15、22 天）每周通过静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2，然后在每个疗程开始时。
在每个周期的第 1 天通过静脉给予 Lirilumab 3 mg/kg。
前 12 个周期给予 Rituximab，Lirilumab 持续长达 24 个周期。
每个周期为4周。
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在每 28 天周期的第 1 天静脉给药 3 mg/kg。
在第 1 周期的第 1、8、15 和 22 天的前 4 周每周静脉注射 375 mg/m2。
在第 1 周期之后，在第 2 - 12 周期的第 1 天给予。
其他名称：
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实验性的：队列 2：未经处理的具有高风险 mMolecular 特征
参与者在前 4 周（第 1、8、15、22 天）每周通过静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2，然后在每个疗程开始时。
在每个周期的第 1 天通过静脉给予 Lirilumab 3 mg/kg。
前 12 个周期给予 Rituximab，Lirilumab 持续长达 24 个周期。
每个周期为4周。
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在每 28 天周期的第 1 天静脉给药 3 mg/kg。
在第 1 周期的第 1、8、15 和 22 天的前 4 周每周静脉注射 375 mg/m2。
在第 1 周期之后，在第 2 - 12 周期的第 1 天给予。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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有回应的参与者
大体时间：6个月
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反应定义为完全缓解 (CR)、完全缓解伴不完全骨髓恢复 (CRi) 或治疗前 6 个月内出现的部分缓解 (PR)。
CR 需要通过免疫分型检测外周血克隆性淋巴细胞，无淋巴结肿大，无肝大或脾大，无全身症状和满意的血细胞计数。
CRi 是完全缓解但骨髓恢复不完全。
PR，定义为淋巴细胞计数下降 ≥ 50%，淋巴结肿大减少 ≥ 50% 或肝脏或脾脏减少 ≥ 50%，同时外周血细胞计数改善
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：长达 4 年
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从治疗开始之日到因任何原因死亡或最后一次随访之日的时间。
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长达 4 年
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无进展生存期
大体时间：长达 4 年
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从治疗开始之日到第一次客观记录疾病复发之日的时间。
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长达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月23日
初级完成 (实际的)
2019年8月15日
研究完成 (实际的)
2019年8月15日
研究注册日期
首次提交
2015年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月23日
首次发布 (估计)
2015年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月26日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2014-0933
- NCI-2015-01113 (注册表标识符：NCI CTRP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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