- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02481297
Lirilumab con rituximab per pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante, refrattaria o ad alto rischio non trattati
Lirilumab (mAb anti-KIR) in combinazione con rituximab per pazienti non trattati recidivanti, refrattari o ad alto rischio affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Trattamento in studio:
Ogni ciclo di studio è di 28 giorni.
Riceverai rituximab per vena per circa 4-6 ore nei giorni 1, 8, 15 e 22 del Ciclo 1. Dopo il Ciclo 1, riceverai rituximab il Giorno 1 dei Cicli 2-12.
Riceverai anche lirilumab per vena per circa 1 ora il giorno 1 di ogni ciclo.
Visite di studio:
Nei giorni 1, 8, 15 e 22 dei cicli 1 e 2 e poi circa ogni 2 settimane durante i cicli 3-6:
- Farai un esame fisico. Non sosterrai questo esame nei giorni 8 e 22 del Ciclo 2.
- Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine. Se il medico ritiene che sia necessario, potrebbe essere necessario prelevare più sangue e potrebbe essere necessario eseguire questi test più spesso. Il medico dello studio le dirà se verrà prelevato più sangue o se dovrà ripetere questo prelievo di sangue.
Il giorno 1 di ogni ciclo, se puoi rimanere incinta, il sangue (circa 1 cucchiaio) o l'urina verranno raccolti per un test di gravidanza.
Il giorno 28 dei cicli 3 e 6:
- Avrai un esame fisico.
- Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine. Questo prelievo di sangue di routine può includere un test di gravidanza se puoi rimanere incinta. L'urina può anche essere raccolta per questo test di gravidanza.
- Avrai un'aspirazione/biopsia del midollo osseo per controllare lo stato della malattia.
- Avrai una tomografia computerizzata (TC) o una tomografia a emissione di positroni (PET).
Almeno 1 volta al mese dopo il Ciclo 7:
- Avrai un esame fisico.
- Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.
Almeno 1 volta ogni 3 mesi dopo il Ciclo 7:
- L'urina verrà raccolta per i test di routine. Questa raccolta di urina di routine includerà un test di gravidanza, se puoi rimanere incinta. Anche il sangue (circa 1 cucchiaio) può essere prelevato per questo test di gravidanza.
- Avrai un'aspirazione/biopsia del midollo osseo per controllare lo stato della malattia.
- Avrai una scansione TC o PET.
Ogni volta che il medico lo ritiene necessario mentre sei in studio, ti sottoporrai a prelievi di sangue, scansioni TC o PET e/o aspirazioni/biopsie del midollo osseo per controllare lo stato della malattia e/o per monitorare la tua salute.
Se il medico ritiene che sia accettabile, potresti essere in grado di eseguire alcuni di questi test, come le normali raccolte di sangue e urina, presso un laboratorio o una clinica locale più vicino a casa tua. I risultati saranno inviati al medico dello studio per la revisione. Chieda informazioni su questa possibilità al personale dello studio o al medico dello studio.
Durata dello studio:
Puoi ricevere fino a 12 cicli di rituximab e fino a 24 cicli di lirilumab. Non sarai più in grado di assumere i farmaci dello studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.
La tua partecipazione allo studio terminerà dopo circa 1 anno di visite di follow-up.
Visita di fine studio:
Entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 2-3 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.
- Se il medico lo ritiene necessario, verrà eseguito un aspirato midollare per verificare lo stato della malattia.
- Se il medico ritiene che sia necessario, eseguirai una TAC o una PET.
Visite di follow-up:
Dopo la visita di fine studio, verranno eseguiti i seguenti test e procedure.
Una (1) volta al mese per un massimo di 1 anno:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 2-3 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.
Una (1) volta ogni 3-6 mesi per un massimo di 1 anno, se il medico lo ritiene necessario:
- Avrai un aspirato di midollo osseo per controllare lo stato della malattia.
- Avrai una scansione TC o una scansione PET.
Se inizi un nuovo tipo di trattamento antitumorale durante l'anno successivo all'ultima dose dei farmaci in studio, interromperai queste visite di follow-up.
Questo è uno studio investigativo. Lirilumab non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Rituximab è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della CLL. L'uso di questi farmaci in combinazione per il trattamento della CLL/SLL è considerato sperimentale. Il medico dello studio può spiegare come i farmaci sono progettati per funzionare.
Fino a 48 partecipanti saranno arruolati in questo studio. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti avranno una diagnosi di CLL o SLL che soddisfano uno o più criteri per la malattia attiva come definito dall'International Working Group for CLL (IWCLL) e sono: a. Coorte 1: refrattario e/o recidivo dopo almeno una precedente terapia OPPURE b. Coorte 2: pazienti non trattati con caratteristiche molecolari ad alto rischio come del(17p), TP53 mutato, del(11q), gene IGHV non mutato o età >65 anni
- Età 18 anni o più
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2
- I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica: bilirubina sierica </=1,5 x limite superiore della norma (ULN). Per i pazienti con malattia di Gilbert, è consentita una bilirubina sierica fino a </=3 x ULN, a condizione che la bilirubina diretta sia normale; Creatinina sierica ≤1,5 x ULN; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) </=3 x ULN
- Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (Beta-hCG) nel siero o nelle urine entro 24 ore prima della prima dose di trattamento e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia. I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 31 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
- I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella o carcinoma prostatico localizzato. Se i pazienti hanno un altro tumore maligno che è stato trattato negli ultimi 2 anni, tali pazienti possono essere arruolati se la probabilità di richiedere una terapia sistemica per questo altro tumore maligno entro 2 anni è inferiore al 10%, come determinato da un esperto in quel particolare tumore presso MD Anderson Cancer Center e previa consultazione con il Principal Investigator.
- Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio. Per le terapie orali mirate (come ibrutinib, idelalisib, venetoclax), è consentito un periodo di sospensione di 3 giorni. Nota: è consentito un precedente trattamento con anticorpo monoclonale anti CD20, anticorpo monoclonale anti CD52 e lenalidomide. Il trattamento precedente con terapie anti-CTLA-4 e anti-PD1 è consentito dopo un wash-out di 5 emivite.
- Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 2 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
- Storia di ictus o emorragia cerebrale entro 2 mesi.
- Pazienti con ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica sostenuta >/= 160 mmHg o diastolica >/= 100 mmHg).
- Prove note di LLC cerebrale/meningea attiva. I pazienti possono avere una storia di coinvolgimento leucemico del sistema nervoso centrale (SNC) se definitivamente trattati con una terapia precedente e nessuna evidenza di malattia attiva al momento della registrazione.
- Anemia emolitica autoimmune attiva, incontrollata o trombocitopenia immunitaria che richiede terapia steroidea.
- Sono esclusi i pazienti con malattie autoimmuni: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (inclusi morbo di Crohn e colite ulcerosa) sono esclusi da questo studio così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva, lupus eritematoso sistemico , granulomatosi di Wegener).
- Sono esclusi i pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT) entro 6 mesi o con malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica attiva. I pazienti devono sospendere l'immunosoppressione per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) per almeno 60 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
- Sono esclusi i pazienti con allotrapianti d'organo (come il trapianto renale).
- Storia di qualsiasi epatite (ad es. Steatoepatite alcolica o non alcolica (NASH), autoimmune o epatite correlata a farmaci di grado 3-4).
- Pazienti che assumono steroidi ad alte dosi (dosi >10 mg/die di prednisone o equivalenti) o farmaci di soppressione immunitaria. Nota: i pazienti che assumono steroidi ad alte dosi (dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalenti) o farmaci di soppressione immunitaria sono idonei a condizione che questi farmaci vengano interrotti almeno 3 giorni prima dell'inizio dei farmaci in studio.
- I pazienti con infezione attiva incontrollata (virale, batterica e fungina) non sono idonei.
- Infezione da epatite B o C in corso o cronica o sieropositività nota per l'HIV.
- La paziente è incinta o sta allattando.
- Uso concomitante di agenti terapeutici sperimentali
- I pazienti non possono ricevere altre chemioterapie, radioterapie o immunoterapie concomitanti. La radioterapia localizzata in un'area che non compromette la funzione del midollo osseo non si applica.
- Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o renderebbero il paziente inadatto all'arruolamento in questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Coorte 1: refrattario/recidivato dopo precedente terapia
I partecipanti ricevono Rituximab 375 mg/m2 per vena settimanalmente per le prime 4 settimane (giorni 1, 8, 15, 22), poi con l'inizio di ogni ciclo.
Lirilumab 3 mg/kg per vena somministrato il giorno 1 di ogni ciclo.
Rituximab somministrato per i primi 12 cicli e Lirilumab continua fino a 24 cicli.
Ogni ciclo è di 4 settimane.
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3 mg/kg per vena somministrati il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
375 mg/m2 per vena settimanalmente per le prime 4 settimane nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 1.
Dopo il Ciclo 1, dato il Giorno 1 dei Cicli 2 - 12.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2: non trattato con caratteristiche mmolecolari ad alto rischio
I partecipanti ricevono Rituximab 375 mg/m2 per vena settimanalmente per le prime 4 settimane (giorni 1, 8, 15, 22), poi con l'inizio di ogni ciclo.
Lirilumab 3 mg/kg per vena somministrato il giorno 1 di ogni ciclo.
Rituximab somministrato per i primi 12 cicli e Lirilumab continua fino a 24 cicli.
Ogni ciclo è di 4 settimane.
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3 mg/kg per vena somministrati il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
375 mg/m2 per vena settimanalmente per le prime 4 settimane nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 1.
Dopo il Ciclo 1, dato il Giorno 1 dei Cicli 2 - 12.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Partecipanti con una risposta
Lasso di tempo: 6 mesi
|
La risposta è definita come remissione completa (CR), remissione completa con recupero midollare incompleto (CRi) o remissione parziale (PR) che si verifica durante i primi 6 mesi di terapia.
La CR richiede l'assenza di linfociti clonali del sangue periferico mediante immunofenotipizzazione, assenza di linfoadenopatia, assenza di epatomegalia o splenomegalia, assenza di sintomi costituzionali ed emocromo soddisfacente.
CRi è remissione completa con recupero incompleto del midollo osseo.
PR, definita come riduzione ≥ 50% della conta dei linfociti, riduzione ≥ 50% della linfoadenopatia o riduzione ≥ 50% del fegato o della milza, insieme a miglioramento della conta ematica periferica
|
6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
|
Tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data del decesso per qualsiasi causa o dell'ultimo follow-up.
|
Fino a 4 anni
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
|
Tempo dalla data di inizio del trattamento alla data di prima documentazione obiettiva di malattia-recidiva.
|
Fino a 4 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, cellule B
- Leucemia
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Rituximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014-0933
- NCI-2015-01113 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Lirilumab
-
Bristol-Myers SquibbCompletato
-
Dana-Farber Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAttivo, non reclutanteCarcinoma a cellule squamose della testa e del colloStati Uniti
-
PrECOG, LLC.Bristol-Myers SquibbCompletato
-
Bristol-Myers SquibbCompletato
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Innate PharmaCompletato
-
Bristol-Myers SquibbOno Pharmaceutical Co. LtdCompletato
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Incyte CorporationTerminato
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminatoLeucemia mieloide acuta derivante da precedente sindrome mielodisplastica | Leucemia mieloide acuta ricorrente | Leucemia mieloide acuta refrattaria | Leucemia bifenotipica acutaStati Uniti
-
M.D. Anderson Cancer CenterBristol-Myers SquibbTerminato
-
Bristol-Myers SquibbCompletatoCANCRO, NASFrancia, Canada, Stati Uniti, Svizzera, Spagna, Italia