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進行性固形腫瘍患者におけるAZD1775単剤療法の安全性、耐性、PK、および抗腫瘍活性

2023年6月30日 更新者：AstraZeneca

進行性固形腫瘍患者におけるAZD1775単剤療法の安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価する第Ib相非盲検多施設研究

これは、進行性固形腫瘍患者におけるAZD1775単剤療法の安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価するために設計された、AZD1775の非盲検多施設第Ib相試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、パート A とパート B に指定された 2 つのパートで実施されています。パート A は、進行性固形腫瘍を持つ約 12 人の患者のコホートで構成される安全性の導入です。

パート B 拡大コホートでは、関心のある分子バイオマーカーを使用して、進行性腫瘍タイプにおける AZD1775 単剤療法を調査します。 評価される腫瘍の種類は、1) 卵巣がん (BRCA1/2 変異 [PARP-failures])、2) 3 つ以上の治療歴がある卵巣がん (BRCA 野生型)、3) トリプルネガティブ乳がん ( TNBC)、および 4) 小細胞肺がん (SCLC)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

92

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
        • Research Site
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • Research Site
      • West Hollywood、California、アメリカ、90048
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33905
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Research Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. -再発または転移性疾患に対する以前の化学療法。
  3. RECIST v1.1基準に従って、パートB拡張コホートには測定可能な疾患が必要です。
  4. -放射線療法は、研究開始の少なくとも7日前に完了し、患者は急性の副作用から回復している必要があります。
  5. 0〜1のECOGパフォーマンスステータス（PS）スコア。

  6. ベースライン検査値は次のとおりです。

    1. ANC≧1500/μL
    2. Hgb≧9g/dL
    3. 血小板≧100,000/μL
    4. -ALTおよびAST ≤3 x ULNまたは≤5 x ULN 既知の肝転移。
    5. -肝転移のある患者の血清ビリルビンWNLまたはULNの1.5倍以下;または総ビリルビン≤3.0 x ULNで、十分に文書化されたギルバート症候群の患者における直接ビリルビンWNL。
    6. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNおよびCockcroft-Gault法による計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≥45 mL / min。
  7. -試験治療開始前の3日以内の血清または尿妊娠検査が陰性。
  8. -研究期間中および治療停止後2週間、少なくとも1つの医学的に許容される形態の避妊を使用することをいとわない妊娠可能な男性患者。
  9. 予測余命は12週間以上。

パート A に固有の包含基準:

  1. -組織学的または細胞学的に記録された、局所進行性または転移性固形腫瘍で、標準治療が存在しないか、効果がないか耐えられないことが証明されているリンパ腫を除く。
  2. -アーカイブ腫瘍組織または最近の腫瘍生検組織の収集に同意しました。アーカイブ組織が利用できない場合、分子バイオマーカー分析のために、ベースラインで定期的な臨床目的のために取得されます。

パート B に固有の包含基準:

  1. 卵巣がんは、組織学的に確認された上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの診断が標準治療に抵抗性で、標準治療が存在しないものとして定義されます。 -以前の検査で確認された BRCA1 または BRCA2 変異。 患者は、進行性疾患（再発性または転移性）のPARP阻害剤による治療を受けている間および/または治療後に進行しました。
  2. 卵巣がんは、以前の検査から BRCA 野生型を確認しました。
  3. -トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は、組織学的に確認された乳がんの診断として定義され、進行した疾患（再発または転移）に対して少なくとも1つの化学療法を含むレジメンを受けている必要があります。 腫瘍はトリプルネガティブである必要があり、エストロゲンおよびプロゲステロン受容体の発現が最小またはゼロ [免疫組織化学 (IHC) で陽性の細胞の 10% 未満]、および HER2 の発現が最小またはゼロ (IHC 染色 0 または 1+ または FISH-) として定義されます。 .
  4. -SCLCの組織学的に確認された診断として定義された小細胞肺がん（SCLC）であり、進行性疾患（再発または転移）に対して少なくとも1つの化学療法を含むレジメンを受けている必要があります。

除外基準:

  1. -AZD1775の初回投与から3週間以内の化学療法（難治性コホートのホルモン療法を除く）。
  2. -治験薬の使用≤21日または5半減期のいずれか短い方。
  3. 28日以内の大手術、または7日以内の軽微な手術。
  4. -以前の治療によるグレード1を超える毒性（脱毛症または食欲不振を除く）。
  5. -神経学的に安定した、治療された脳転移以外のCNS疾患。
  6. CYP3A4基質またはCYP3A4基質に感受性があり、治療指数が狭いことが知られている処方薬または非処方薬またはその他の製品、または中等度から強力なCYP3A4の阻害剤/誘導剤であり、投与1日目の2週間前に中止して差し控えることができない治験薬の最終投与から2週間後まで、治験を通して。
  7. NYHA≧クラス2。
  8. 平均安静補正QT間隔（QTc）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上。
  9. 妊娠中または授乳中。
  10. 深刻な活動性感染症、または深刻な基礎疾患。

12.他の活動性浸潤癌の存在。 13. プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AZD1775

単腕研究。 AZD1775 は、各 21 日サイクルの第 1 週と第 2 週の開始時に連続 3 日間投与されます。

この調査は、パート A とパート B に指定された 2 つのパートで実施されます。パート A は安全導入です。 パート B は、安全性の導入後に開始され、特定の腫瘍タイプの拡大コホートにおける AZD1775 単剤療法の安全性と有効性を調査します。
薬：AZD1775

AZD1775 は、各 21 日サイクルの第 1 週および第 2 週の開始時 (1 ～ 3 日目および 8 ～ 10 日目) に 3 日間にわたって約 12 時間ごとに経口で摂取され、各治療サイクルで合計 12 回の投与が行われます。

AZD1775 は、食事の約 2 時間前または約 2 時間後に服用する必要があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性の尺度としての治療緊急有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、および用量制限毒性（DLT）の数。
時間枠：試験治療の初回投与からサイクル1の最終日まで（21日）
6 人中 1 人以下の患者が DLT を経験した場合、AZD1775 の用量は安全で忍容性があると見なされます。
試験治療の初回投与からサイクル1の最終日まで（21日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：RECIST 1.1 で定義された治療中止まで 6 週間ごと、予測される 12 か月。
RECIST 1.1基準に従って完全または部分的な腫瘍反応（CRまたはPR）を達成した患者の割合。
RECIST 1.1 で定義された治療中止まで 6 週間ごと、予測される 12 か月。
疾病制御率 (DCR)
時間枠：RECIST 1.1 で定義された治療中止まで 6 週間ごと、予測される 12 か月
RECIST v1.1基準に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）を達成した患者の割合
RECIST 1.1 で定義された治療中止まで 6 週間ごと、予測される 12 か月
対応期間 (DoR)
時間枠：RECIST 1.1 で定義された治療中止まで 6 週間ごと、予測される 12 か月
最初に記録された腫瘍反応から、何らかの原因による進行または死亡が記録された日までの時間。
RECIST 1.1 で定義された治療中止まで 6 週間ごと、予測される 12 か月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：RECIST 1.1 で定義された治療中止まで 6 週間ごと、プロジェクト 12 か月。
AZD1775 の初回投与日から、RECIST 1.1 で定義されているように、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
RECIST 1.1 で定義された治療中止まで 6 週間ごと、プロジェクト 12 か月。
PKプロファイル：AZD1775の血漿中濃度とPKパラメータ（Cmax、C8hr、tmax、AUC、tlast、t½λz）
時間枠：投与前および投与後1、2、4、6、8、および12時間のAZD1775のサイクル1-1日目およびサイクル1-3日目または10日目の安全導入部分の試験中
血液サンプルは、投与後のさまざまな時点で収集されます
投与前および投与後1、2、4、6、8、および12時間のAZD1775のサイクル1-1日目およびサイクル1-3日目または10日目の安全導入部分の試験中
QTc延長
時間枠：ＥＣＧは、サイクル１－１日目およびサイクル１－３日目または１０日目に、投与前および投与後１、２、４、６、８および１２時間に収集された。
心電図はさまざまな時点で取得されます
ＥＣＧは、サイクル１－１日目およびサイクル１－３日目または１０日目に、投与前および投与後１、２、４、６、８および１２時間に収集された。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AstraZeneca

捜査官

  • 主任研究者：Todd M. Bauer, MD、SCRI Development Innovations, LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年7月1日

一次修了 (実際)

2018年1月25日

研究の完了 (実際)

2019年8月22日

試験登録日

最初に提出

2015年6月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月25日

最初の投稿 (推定)

2015年6月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月30日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D6015C00001
  • REFMAL 383 (その他の識別子：SCRI Development Innovations, LLC)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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