Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AZD1775-monoterapian turvallisuus, toleranssi, PK ja kasvainten vastainen vaikutus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

perjantai 30. kesäkuuta 2023 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe Ib, avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioitiin AZD1775-monoterapian turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Tämä on avoin, monikeskus, AZD1775:n faasi Ib -tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida AZD1775-monoterapian turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa osassa, osiksi A ja B. Osa A on turvallisuusopas, joka koostuu noin 12 potilaan kohortista, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

Osan B laajennuskohortit tutkivat AZD1775-monoterapiaa kehittyneissä kasvaintyypeissä kiinnostavilla molekyylibiomarkkereilla. Arvioitavat kasvaintyypit ovat: 1) munasarjasyöpä (BRCA1/2-mutaatio [PARP-epäonnistuminen]), 2) munasarjasyöpä (BRCA-villityyppi), jossa on enemmän kuin kolme aikaisempaa hoitolinjaa, 3) kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ( TNBC) ja 4) pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

92

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
        • Research Site
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Yhdysvallat, 90048
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33905
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥18
  2. Aiempi kemoterapia uusiutuvien tai metastaattisten sairauksien vuoksi.
  3. Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan osan B laajennuskohorteille RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
  4. Sädehoito on saatettu päätökseen vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista akuuteista haittavaikutuksista.
  5. ECOG Performance Status (PS) -pisteet 0-1.

  6. Perustason laboratorioarvot ovat seuraavat:

    1. ANC ≥1500/μL
    2. Hgb ≥9 g/dl
    3. Verihiutaleet ≥100 000/μl
    4. ALAT ja ASAT ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksametastaaseja.
    5. Seerumin bilirubiini WNL tai ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini WNL potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.
    6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä.
  7. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  8. Hedelmälliset miespotilaat, jotka ovat valmiita käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 2 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
  9. Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa.

Osaa A koskevat osallistumiskriteerit:

  1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, lukuun ottamatta lymfoomaa, jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai joka on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi.
  2. On suostunut keräämään arkistoitua kasvainkudosta tai äskettäin kasvainbiopsiakudosta, joka otetaan rutiininomaisiin kliinisiin tarkoituksiin lähtötilanteessa, jos arkistokudosta ei ole saatavilla, molekyylibiomarkkerianalyysejä varten.

Osaa B koskevat osallistumiskriteerit:

  1. Munasarjasyöpä määritellään histologisesti vahvistetuksi diagnoosiksi epiteelin munasarjojen, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvon syövän, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille, joille ei ole olemassa standardihoitoa. Vahvistettu BRCA1- tai BRCA2-mutaatio aikaisemmasta testistä. Potilas eteni edenneen taudin (toistuvan tai metastaattisen) PARP-inhibiittorihoidon aikana ja/tai sen jälkeen.
  2. Munasarjasyöpä vahvisti BRCA:n villityypin aikaisemmasta testistä.
  3. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), joka määritellään histologisesti vahvistetuksi rintasyövän diagnoosiksi, ja sen on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiaa sisältävä hoito-ohjelma pitkälle edenneen taudin (toistuvan tai metastaattisen) vuoksi. Kasvaimen on oltava kolminkertaisesti negatiivinen, ja se määritellään estrogeeni- ja progesteronireseptorien ilmentymäksi minimaaliseksi tai ei ollenkaan [<10 % soluista positiivisia immunohistokemian (IHC) perusteella] ja HER2:n ilmentymistä minimaalisesti tai ei ollenkaan (IHC-värjäys 0 tai 1+ tai FISH-) .
  4. Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), joka määritellään histologisesti vahvistetuksi SCLC-diagnoosiksi, ja sen on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiaa sisältävä hoito-ohjelma pitkälle edenneen taudin (uusiutuneen tai metastaattisen) vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa kemoterapia kolmen viikon sisällä ensimmäisestä AZD1775-annoksesta, paitsi hormonihoito refraktaarisessa kohortissa.
  2. Tutkimuslääkkeen käyttö ≤21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  3. Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tai pienet toimenpiteet ≤7 päivää.
  4. Asteen >1 toksisuus aikaisemmasta hoidosta (paitsi hiustenlähtö tai anoreksia).
  5. Muu keskushermostosairaus kuin neurologisesti stabiilit, hoidetut aivometastaasit.
  6. Reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet tai muut tuotteet, joiden tiedetään olevan herkkiä CYP3A4-substraateille tai CYP3A4-substraateille, joilla on kapea terapeuttinen indeksi tai jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia ja joita ei voida keskeyttää kaksi viikkoa ennen ensimmäistä annostuspäivää ja keskeyttää koko tutkimuksen ajan 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  7. NYHA ≥ luokka 2.
  8. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla.
  9. Raskaana oleva tai imettävä.
  10. Vakava aktiivinen infektio tai vakava taustalla oleva sairaus.

12. Muiden aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen. 13. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AZD1775

Yhden käden tutkimus. AZD1775:tä annetaan kolmena peräkkäisenä päivänä kunkin 21 päivän syklin viikon 1 ja viikon 2 alussa.

Tämä tutkimus tehdään kahdessa osassa, osaksi A ja osaksi B. Osa A on turvallisuusohje. Osa B alkaa turvallisuusselvityksen jälkeen ja siinä tutkitaan AZD1775-monoterapian turvallisuutta ja tehoa tiettyjen kasvaintyyppien laajennusryhmissä.
Lääke: AZD 1775

AZD1775 otetaan suun kautta noin 12 tunnin välein 3 päivän aikana jokaisen 21 päivän syklin (päivät 1-3 ja 8-10) viikon 1 ja viikon 2 alussa, yhteensä 12 annosta kullakin hoitojaksolla.

AZD1775 tulee ottaa noin 2 tuntia ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärä turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta syklin 1 viimeiseen päivään (21 päivää)
AZD1775-annosta pidetään turvallisena ja siedettävänä, jos ≤ 1 6 potilaasta kokee DLT:n.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta syklin 1 viimeiseen päivään (21 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Joka 6. viikko hoidon lopettamiseen saakka RECIST 1.1:n mukaisesti, ennustettu 12 kuukautta.
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen kasvainvasteen (CR tai PR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Joka 6. viikko hoidon lopettamiseen saakka RECIST 1.1:n mukaisesti, ennustettu 12 kuukautta.
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Joka 6. viikko hoidon lopettamiseen saakka RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla, ennustettu 12 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
Joka 6. viikko hoidon lopettamiseen saakka RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla, ennustettu 12 kuukautta
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Joka 6. viikko hoidon lopettamiseen saakka RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla, ennustettu 12 kuukautta
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta kasvainvasteesta dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
Joka 6. viikko hoidon lopettamiseen saakka RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla, ennustettu 12 kuukautta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Joka 6. viikko hoidon lopettamiseen saakka RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla, projekti 12 kuukautta.
Määritelty ajanjaksoksi ensimmäisen AZD1775-annoksen päivämäärästä objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla.
Joka 6. viikko hoidon lopettamiseen saakka RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla, projekti 12 kuukautta.
PK-profiili: AZD1775:n plasmapitoisuudet ja PK-parametrit (Cmax, C8hr, tmax, AUC, tlast, t½λz)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia AZD1775:n annoksen jälkeen syklin 1 - päivä 1 ja syklin 1 - päivä 3 tai 10 turvallisuutta koskevan aloitusosan aikana
Verinäytteet otetaan eri ajankohtina annostelun jälkeen
Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia AZD1775:n annoksen jälkeen syklin 1 - päivä 1 ja syklin 1 - päivä 3 tai 10 turvallisuutta koskevan aloitusosan aikana
QTc-ajan pidentyminen
Aikaikkuna: EKG:t kerättiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1 - päivä 1 ja jaksolla 1 - päivä 3 tai päivä 10.
EKG:t otetaan eri ajankohtina
EKG:t kerättiin ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen jaksolla 1 - päivä 1 ja jaksolla 1 - päivä 3 tai päivä 10.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Todd M. Bauer, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 26. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D6015C00001
  • REFMAL 383 (Muu tunniste: SCRI Development Innovations, LLC)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa