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Sicurezza, tolleranza, farmacocinetica e attività antitumorale della monoterapia con AZD1775 in pazienti con tumori solidi avanzati

30 giugno 2023 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase Ib, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale della monoterapia con AZD1775 in pazienti con tumori solidi avanzati

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di fase Ib di AZD1775 progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di AZD1775 in monoterapia in pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è condotto in due parti, denominate Parti A e B. La Parte A è un lead-in di sicurezza costituito da una coorte di circa 12 pazienti con tumori solidi avanzati.

Le coorti di espansione della parte B studieranno la monoterapia con AZD1775 in tipi di tumore avanzato con biomarcatori molecolari di interesse. I tipi di tumore da valutare sono: 1) carcinoma ovarico (mutazione BRCA1/2 [PARP-failures]), 2) carcinoma ovarico (BRCA wild-type) con più di tre linee di trattamento precedenti, 3) carcinoma mammario triplo negativo ( TNBC) e 4) carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

92

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Research Site
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Stati Uniti, 90048
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33905
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18
  2. Precedente chemioterapia per malattia ricorrente o metastatica.
  3. La malattia misurabile è richiesta per le coorti di espansione della Parte B secondo i criteri RECIST v1.1.
  4. La radioterapia è stata completata almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto avverso acuto.
  5. Punteggio ECOG Performance Status (PS) di 0-1.

  6. Valori di laboratorio basali come segue:

    1. ANC ≥1500/μl
    2. Hgb ≥9 g/dL
    3. Piastrine ≥100.000/μL
    4. ALT e AST ≤3 x ULN o ≤5 x ULN se metastasi epatiche note.
    5. Bilirubina sierica WNL o ≤1,5 ​​x ULN in pazienti con metastasi epatiche; o bilirubina totale ≤3,0 x ULN con bilirubina diretta WNL in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata.
    6. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN e clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥45 mL/min secondo il metodo Cockcroft-Gault.
  7. - Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  8. Pazienti maschi fertili disposti a utilizzare almeno una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e per 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
  9. Aspettativa di vita prevista ≥12 settimane.

Criteri di inclusione specifici per la parte A:

  1. Tumore solido istologicamente o citologicamente documentato, localmente avanzato o metastatico, escluso il linfoma, per il quale la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace o intollerabile.
  2. Ha acconsentito alla raccolta di tessuto tumorale d'archivio o tessuto bioptico tumorale recente, prelevato per scopi clinici di routine al basale se il tessuto d'archivio non è disponibile, per analisi di biomarcatori molecolari.

Criteri di inclusione specifici per la parte B:

  1. Cancro ovarico definito come una diagnosi confermata istologicamente di carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale primario refrattario alle terapie standard o per le quali non esiste alcuna terapia standard. Mutazione BRCA1 o BRCA2 confermata da un test precedente. Il paziente è progredito durante il trattamento e/o dopo il trattamento con un inibitore di PARP per malattia avanzata (ricorrente o metastatica.
  2. Il cancro ovarico ha confermato BRCA wild-type da un test precedente.
  3. Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) definito come diagnosi istologicamente confermata di cancro al seno e deve aver ricevuto almeno 1 regime contenente chemioterapia per malattia avanzata (ricorrente o metastatica). Il tumore deve essere triplo negativo, definito come minima o nessuna espressione di recettori per estrogeni e progesterone [<10% delle cellule positive mediante immunoistochimica (IHC)] e minima o nessuna espressione di HER2 (colorazione IHC 0 o 1+ o FISH-) .
  4. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) definito come diagnosi istologicamente confermata di SCLC e deve aver ricevuto almeno 1 regime contenente chemioterapia per malattia avanzata (ricorrente o metastatico).

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi chemioterapia entro 3 settimane dalla prima dose di AZD1775, ad eccezione della terapia ormonale nella coorte refrattaria.
  2. Uso di un farmaco in studio ≤21 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più breve.
  3. Interventi chirurgici maggiori ≤28 giorni o interventi minori ≤7 giorni.
  4. Tossicità di grado >1 dalla terapia precedente (eccetto alopecia o anoressia).
  5. Malattia del SNC diversa dalle metastasi cerebrali trattate, neurologicamente stabili.
  6. Farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica o altri prodotti noti per essere sensibili ai substrati del CYP3A4 o ai substrati del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto, o per essere inibitori/induttori da moderati a forti del CYP3A4 che non possono essere interrotti due settimane prima del Giorno 1 della somministrazione e sospesi durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  7. NYHA ≥ Classe 2.
  8. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) ≥450 msec per i maschi e ≥470 msec per le femmine.
  9. Incinta o in allattamento.
  10. Grave infezione attiva o grave condizione medica di base.

12. Presenza di altri tumori invasivi attivi. 13. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD1775

Studio a braccio singolo. AZD1775 verrà somministrato per 3 giorni consecutivi all'inizio della settimana 1 e della settimana 2 di ciascun ciclo di 21 giorni.

Questo studio sarà condotto in due parti, denominate Parte A e Parte B. La Parte A è un'introduzione alla sicurezza. La parte B inizierà dopo il lead-in sulla sicurezza e analizzerà la sicurezza e l'efficacia della monoterapia con AZD1775 in coorti di espansione di specifici tipi di tumore.
Droga: AZD 1775

AZD1775 sarà assunto per via orale circa ogni 12 ore per 3 giorni all'inizio della settimana 1 e della settimana 2 di ogni ciclo di 21 giorni (giorni 1-3 e 8-10), per un totale di 12 dosi con ogni ciclo di trattamento.

AZD1775 deve essere assunto circa 2 ore prima o 2 ore dopo i pasti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE) e tossicità dose-limitanti (DLT) come misura di sicurezza e tollerabilità.
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino all'ultimo giorno del Ciclo 1 (21 giorni)
La dose di AZD1775 è considerata sicura e tollerabile se ≤ 1 paziente su 6 manifesta una DLT.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino all'ultimo giorno del Ciclo 1 (21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino all'interruzione del trattamento come definito da RECIST 1.1, proiettato 12 mesi.
La percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta tumorale completa o parziale (CR o PR) secondo i criteri RECIST 1.1.
Ogni 6 settimane fino all'interruzione del trattamento come definito da RECIST 1.1, proiettato 12 mesi.
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino all'interruzione del trattamento come definito da RECIST 1.1, proiettato 12 mesi
La percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) secondo i criteri RECIST v1.1
Ogni 6 settimane fino all'interruzione del trattamento come definito da RECIST 1.1, proiettato 12 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino all'interruzione del trattamento come definito da RECIST 1.1, proiettato 12 mesi
Il tempo dalla prima risposta tumorale documentata fino alla data della progressione documentata o della morte per qualsiasi causa.
Ogni 6 settimane fino all'interruzione del trattamento come definito da RECIST 1.1, proiettato 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino all'interruzione del trattamento come definito da RECIST 1.1, progetto 12 mesi.
Definito come il tempo dalla data della prima dose di AZD1775 fino alla data di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa come definito da RECIST 1.1.
Ogni 6 settimane fino all'interruzione del trattamento come definito da RECIST 1.1, progetto 12 mesi.
Profilo farmacocinetico: concentrazioni plasmatiche di AZD1775 e parametri farmacocinetici (Cmax, C8hr, tmax, AUC, tlast, t½λz)
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose di AZD1775 durante il Ciclo 1-Giorno 1 e il Ciclo 1-Giorno 3 o il Giorno-10 della parte introduttiva di sicurezza dello studio
I campioni di sangue verranno raccolti in vari punti temporali dopo la somministrazione
Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose di AZD1775 durante il Ciclo 1-Giorno 1 e il Ciclo 1-Giorno 3 o il Giorno-10 della parte introduttiva di sicurezza dello studio
Prolungamento del QTc
Lasso di tempo: ECG raccolti prima della dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose nel Ciclo 1-Giorno 1 e nel Ciclo 1-Giorno 3 o Giorno 10.
Gli ECG saranno ottenuti in vari punti temporali
ECG raccolti prima della dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la dose nel Ciclo 1-Giorno 1 e nel Ciclo 1-Giorno 3 o Giorno 10.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Todd M. Bauer, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

25 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

22 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 giugno 2015

Primo Inserito (Stimato)

26 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D6015C00001
  • REFMAL 383 (Altro identificatore: SCRI Development Innovations, LLC)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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