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Sicherheit, Verträglichkeit, PK und Antitumoraktivität der AZD1775-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

30. Juni 2023 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene, multizentrische Phase-Ib-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität der AZD1775-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-Ib-Studie mit AZD1775, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität einer AZD1775-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird in zwei Teilen durchgeführt, die als Teile A und B bezeichnet werden. Teil A ist ein Sicherheits-Lead-in, bestehend aus einer Kohorte von etwa 12 Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Die Expansionskohorten von Teil B werden die AZD1775-Monotherapie bei fortgeschrittenen Tumorarten mit interessierenden molekularen Biomarkern untersuchen. Die zu evaluierenden Tumorarten sind: 1) Eierstockkrebs (BRCA1/2-Mutation [PARP-Ausfälle]), 2) Eierstockkrebs (BRCA-Wildtyp) mit mehr als drei Vorbehandlungslinien, 3) dreifach negativer Brustkrebs ( TNBC) und 4) kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

92

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • Research Site
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33905
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18
  2. Frühere Chemotherapie bei rezidivierender oder metastasierter Erkrankung.
  3. Eine messbare Erkrankung ist für Teil-B-Erweiterungskohorten gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 erforderlich.
  4. Die Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein und die Patienten müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen erholt haben.
  5. ECOG-Performance-Status (PS)-Score von 0-1.

  6. Baseline-Laborwerte wie folgt:

    1. ANC ≥1500/μl
    2. Hgb ≥9 g/dl
    3. Blutplättchen ≥100.000/μl
    4. ALT und AST ≤ 3 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen.
    5. Serumbilirubin WNL oder ≤ 1,5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin WNL bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom.
    6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 45 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Methode.
  7. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  8. Fruchtbare männliche Patienten, die bereit sind, für die Dauer der Studie und für 2 Wochen nach Beendigung der Behandlung mindestens eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  9. Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

Einschlusskriterien spezifisch für Teil A:

  1. Histologisch oder zytologisch dokumentierter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, ausgenommen Lymphome, für die es keine Standardtherapie gibt oder die sich als unwirksam oder unerträglich erwiesen hat.
  2. Hat der Entnahme von archiviertem Tumorgewebe oder aktuellem Tumorbiopsiegewebe zugestimmt, das zu routinemäßigen klinischen Zwecken zu Studienbeginn entnommen wurde, wenn archiviertes Gewebe nicht verfügbar ist, für molekulare Biomarkeranalysen.

Einschlusskriterien spezifisch für Teil B:

  1. Eierstockkrebs ist definiert als eine histologisch bestätigte Diagnose eines epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebses, der gegenüber Standardtherapien refraktär ist und für den keine Standardtherapie existiert. Bestätigte BRCA1- oder BRCA2-Mutation aus einem früheren Test. Der Patient machte während der Behandlung mit und/oder nach der Behandlung mit einem PARP-Hemmer eine Krankheitsprogression im fortgeschrittenen Stadium (wiederkehrend oder metastasierend).
  2. Eierstockkrebs bestätigt BRCA-Wildtyp aus einem früheren Test.
  3. Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) definiert als histologisch bestätigte Diagnose von Brustkrebs und muss mindestens 1 chemotherapiehaltiges Regime für fortgeschrittene Erkrankung (wiederkehrend oder metastasierend) erhalten haben. Der Tumor muss dreifach negativ sein, definiert als minimale oder keine Expression von Östrogen- und Progesteronrezeptoren [<10 % der Zellen positiv durch Immunhistochemie (IHC)] und minimale oder keine Expression von HER2 (IHC-Färbung 0 oder 1+ oder FISH-) .
  4. Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist definiert als eine histologisch bestätigte Diagnose von SCLC und muss mindestens 1 chemotherapiehaltiges Regime für fortgeschrittene Erkrankung (wiederkehrend oder metastasierend) erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Jegliche Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis von AZD1775, außer Hormontherapie in der refraktären Kohorte.
  2. Anwendung eines Studienmedikaments ≤ 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist.
  3. Größere chirurgische Eingriffe ≤ 28 Tage oder kleinere Eingriffe ≤ 7 Tage.
  4. Toxizität > 1. Grades durch vorherige Therapie (außer Alopezie oder Anorexie).
  5. ZNS-Erkrankung außer neurologisch stabilen, behandelten Hirnmetastasen.
  6. Verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel oder andere Produkte, von denen bekannt ist, dass sie gegenüber CYP3A4-Substraten oder CYP3A4-Substraten mit einer geringen therapeutischen Breite empfindlich sind oder mäßige bis starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 sind, die nicht zwei Wochen vor Tag 1 der Dosierung abgesetzt und zurückgehalten werden können während der gesamten Studie bis 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  7. NYHA ≥ Klasse 2.
  8. Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms bei Frauen.
  9. Schwanger oder stillend.
  10. Schwere aktive Infektion oder ernsthafte zugrunde liegende Erkrankung.

12. Vorhandensein anderer aktiver invasiver Krebsarten. 13. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AZD1775

Einarmige Studie. AZD1775 wird an 3 aufeinanderfolgenden Tagen zu Beginn von Woche 1 und Woche 2 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.

Diese Studie wird in zwei Teilen durchgeführt, die als Teil A und Teil B bezeichnet werden. Teil A ist eine Einführung in die Sicherheit. Teil B beginnt nach der Sicherheitseinführung und untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit der AZD1775-Monotherapie in Expansionskohorten spezifischer Tumorarten.
Arzneimittel: AZD 1775

AZD1775 wird ungefähr alle 12 Stunden über 3 Tage zu Beginn von Woche 1 und Woche 2 jedes 21-Tage-Zyklus (Tage 1-3 und 8-10) oral eingenommen, für insgesamt 12 Dosen in jedem Behandlungszyklus.

AZD1775 sollte etwa 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit.
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum letzten Tag von Zyklus 1 (21 Tage)
Die AZD1775-Dosis gilt als sicher und verträglich, wenn bei ≤ 1 von 6 Patienten eine DLT auftritt.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum letzten Tag von Zyklus 1 (21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Alle 6 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung gemäß RECIST 1.1, voraussichtlich 12 Monate.
Der Anteil der Patienten, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen des Tumors (CR oder PR) gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 erreichen.
Alle 6 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung gemäß RECIST 1.1, voraussichtlich 12 Monate.
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Alle 6 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung gemäß RECIST 1.1, voraussichtlich 12 Monate
Der Anteil der Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 erreichen
Alle 6 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung gemäß RECIST 1.1, voraussichtlich 12 Monate
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Alle 6 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung gemäß RECIST 1.1, voraussichtlich 12 Monate
Die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen des Tumors bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache.
Alle 6 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung gemäß RECIST 1.1, voraussichtlich 12 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Alle 6 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung gemäß RECIST 1.1, Projekt 12 Monate.
Definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis von AZD1775 bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes durch jegliche Ursache, wie in RECIST 1.1 definiert.
Alle 6 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung gemäß RECIST 1.1, Projekt 12 Monate.
PK-Profil: Plasmakonzentrationen von AZD1775 und PK-Parameter (Cmax, C8hr, tmax, AUC, tlast, t½λz)
Zeitfenster: Vor der Dosis und 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis von AZD1775 während Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 1 – Tag 3 oder Tag 10 des Sicherheits-Lead-in-Teils der Studie
Blutproben werden zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Dosierung entnommen
Vor der Dosis und 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis von AZD1775 während Zyklus 1 – Tag 1 und Zyklus 1 – Tag 3 oder Tag 10 des Sicherheits-Lead-in-Teils der Studie
QTc-Verlängerung
Zeitfenster: EKGs, die vor der Verabreichung und 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Verabreichung in Zyklus 1 – Tag 1 und in Zyklus 1 – Tag 3 oder Tag 10 erfasst wurden.
EKGs werden zu verschiedenen Zeitpunkten erhalten
EKGs, die vor der Verabreichung und 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Verabreichung in Zyklus 1 – Tag 1 und in Zyklus 1 – Tag 3 oder Tag 10 erfasst wurden.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Todd M. Bauer, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juni 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D6015C00001
  • REFMAL 383 (Andere Kennung: SCRI Development Innovations, LLC)

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