Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i aktywność przeciwnowotworowa monoterapii AZD1775 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

30 czerwca 2023 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i aktywność przeciwnowotworową AZD1775 w monoterapii u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib AZD1775, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego monoterapii AZD1775 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest prowadzone w dwóch częściach, oznaczonych jako Część A i B. Część A to wprowadzenie dotyczące bezpieczeństwa, składające się z kohorty około 12 pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Kohorty ekspansji części B będą badać monoterapię AZD1775 w zaawansowanych typach nowotworów z interesującymi biomarkerami molekularnymi. Rodzaje guzów, które należy ocenić, to: 1) rak jajnika (mutacja BRCA1/2 [niepowodzenie PARP]), 2) rak jajnika (BRCA typu dzikiego) z więcej niż trzema wcześniejszymi liniami leczenia, 3) potrójnie ujemny rak piersi ( TNBC) i 4) drobnokomórkowy rak płuca (SCLC).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

92

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
        • Research Site
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33905
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat
  2. Wcześniejsza chemioterapia w przypadku choroby nawracającej lub przerzutowej.
  3. Mierzalna choroba jest wymagana dla kohort ekspansji Części B zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
  4. Radioterapię zakończono co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a pacjenci musieli ustąpić po wszelkich ostrych działaniach niepożądanych.
  5. Wynik stanu sprawności (PS) ECOG 0-1.

  6. Wyjściowe wartości laboratoryjne w następujący sposób:

    1. ANC ≥1500/μl
    2. Hgb ≥9 g/dl
    3. Płytki krwi ≥100 000/μl
    4. AlAT i AspAT ≤3 x GGN lub ≤5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby.
    5. Stężenie bilirubiny WNL w surowicy lub ≤1,5 ​​x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; lub bilirubina całkowita ≤3,0 x GGN z bilirubiną bezpośrednią WNL u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta.
    6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN i obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥45 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta.
  7. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  8. Płodni pacjenci płci męskiej, którzy chcą stosować co najmniej jedną medycznie dopuszczalną metodę kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 2 tygodnie po zakończeniu leczenia.
  9. Przewidywana długość życia ≥12 tygodni.

Kryteria włączenia specyficzne dla części A:

  1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, z wyłączeniem chłoniaka, dla którego standardowe leczenie nie istnieje lub okazało się nieskuteczne lub nie do zniesienia.
  2. Wyraził zgodę na pobranie archiwalnej tkanki guza lub niedawnej biopsji guza, pobranej do rutynowych celów klinicznych na początku badania, jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna, do analizy biomarkerów molekularnych.

Kryteria włączenia specyficzne dla części B:

  1. Rak jajnika definiowany jako histologicznie potwierdzone rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej opornego na standardowe terapie, dla którego nie istnieje standardowa terapia. Potwierdzona mutacja BRCA1 lub BRCA2 z poprzedniego testu. Postęp u pacjenta podczas otrzymywania i/lub leczenia inhibitorem PARP w przypadku zaawansowanej choroby (nawracającej lub przerzutowej).
  2. Rak jajnika potwierdził BRCA typu dzikiego z wcześniejszego testu.
  3. Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) zdefiniowany jako histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi, który musiał otrzymać co najmniej 1 schemat zawierający chemioterapię z powodu zaawansowanej choroby (nawracającej lub przerzutowej). Guz musi być potrójnie ujemny, zdefiniowany jako minimalna lub brak ekspresji receptorów estrogenowych i progesteronowych [<10% komórek dodatnich w badaniu immunohistochemicznym (IHC)] oraz minimalna lub brak ekspresji HER2 (barwienie IHC 0 lub 1+ lub FISH-) .
  4. Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) definiowany jako histologicznie potwierdzone rozpoznanie SCLC i musi otrzymać co najmniej 1 schemat zawierający chemioterapię w przypadku zaawansowanej choroby (nawracającej lub przerzutowej).

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek chemioterapia w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki AZD1775, z wyjątkiem terapii hormonalnej w kohorcie opornej na leczenie.
  2. Stosowanie badanego leku ≤21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
  3. Duże zabiegi chirurgiczne ≤28 dni lub drobne zabiegi ≤7 dni.
  4. Toksyczność stopnia >1 wynikająca z wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia lub anoreksji).
  5. Choroba OUN inna niż stabilna neurologicznie, leczone przerzuty do mózgu.
  6. Leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty, o których wiadomo, że są wrażliwe na substraty CYP3A4 lub substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym lub są umiarkowanymi do silnych inhibitorami/induktorami CYP3A4, których nie można odstawić na dwa tygodnie przed pierwszym dniem dawkowania i wstrzymać przez całe badanie do 2 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  7. NYHA ≥ Klasa 2.
  8. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) ≥450 ms dla mężczyzn i ≥470 ms dla kobiet.
  9. Ciąża lub karmienie piersią.
  10. Poważna aktywna infekcja lub poważny stan chorobowy.

12. Obecność innych aktywnych raków inwazyjnych. 13. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD1775

Badanie jednoramienne. AZD1775 będzie podawany przez 3 kolejne dni na początku 1. i 2. tygodnia każdego 21-dniowego cyklu.

To badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach, oznaczonych jako część A i część B. Część A to wprowadzenie dotyczące bezpieczeństwa. Część B rozpocznie się po wprowadzeniu dotyczącym bezpieczeństwa i zbada bezpieczeństwo i skuteczność monoterapii AZD1775 w kohortach ekspansji określonych typów nowotworów.
Lek: 1775 zł

AZD1775 będzie przyjmowany doustnie co około 12 godzin przez 3 dni na początku 1. i 2. tygodnia każdego 21-dniowego cyklu (dni 1-3 i 8-10), łącznie 12 dawek w każdym cyklu leczenia.

AZD1775 należy przyjmować około 2 godziny przed lub 2 godziny po posiłku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i toksyczności ograniczających dawkę (DLT) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji.
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniego dnia cyklu 1 (21 dni)
Dawkę AZD1775 uważa się za bezpieczną i tolerowaną, jeśli ≤ 1 z 6 pacjentów doświadcza DLT.
Od pierwszej dawki badanego leku do ostatniego dnia cyklu 1 (21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni aż do przerwania leczenia zgodnie z RECIST 1.1, przewidywane 12 miesięcy.
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź guza (CR lub PR) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Co 6 tygodni aż do przerwania leczenia zgodnie z RECIST 1.1, przewidywane 12 miesięcy.
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni aż do przerwania leczenia zgodnie z RECIST 1.1, przewidywane 12 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
Co 6 tygodni aż do przerwania leczenia zgodnie z RECIST 1.1, przewidywane 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni aż do przerwania leczenia zgodnie z RECIST 1.1, przewidywane 12 miesięcy
Czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi guza do daty udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Co 6 tygodni aż do przerwania leczenia zgodnie z RECIST 1.1, przewidywane 12 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni aż do przerwania leczenia zgodnie z RECIST 1.1, projekt 12 miesięcy.
Zdefiniowany jako czas od daty pierwszej dawki AZD1775 do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, zgodnie z RECIST 1.1.
Co 6 tygodni aż do przerwania leczenia zgodnie z RECIST 1.1, projekt 12 miesięcy.
Profil PK: Stężenia AZD1775 w osoczu i parametry PK (Cmax, C8hr, tmax, AUC, tlast, t½λz)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu AZD1775 podczas cyklu 1-dzień 1 i cyklu 1-dzień 3 lub dzień-10 wstępnej części badania dotyczącej bezpieczeństwa
Próbki krwi będą pobierane w różnych punktach czasowych po dawkowaniu
Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu AZD1775 podczas cyklu 1-dzień 1 i cyklu 1-dzień 3 lub dzień-10 wstępnej części badania dotyczącej bezpieczeństwa
Wydłużenie odstępu QTc
Ramy czasowe: Zapisy EKG zebrane przed podaniem dawki oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 – dzień 1 oraz w cyklu 1 – dzień 3 lub dzień 10.
Zapisy EKG będą wykonywane w różnych punktach czasowych
Zapisy EKG zebrane przed podaniem dawki oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 – dzień 1 oraz w cyklu 1 – dzień 3 lub dzień 10.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Todd M. Bauer, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D6015C00001
  • REFMAL 383 (Inny identyfikator: SCRI Development Innovations, LLC)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj