Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerance, PK og antitumoraktivitet af AZD1775 monoterapi hos patienter med avancerede solide tumorer

30. juni 2023 opdateret af: AstraZeneca

Et fase Ib, åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af AZD1775 monoterapi hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette er et åbent, multicenter, fase Ib-studie af AZD1775 designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten af ​​AZD1775 monoterapi hos patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse udføres i to dele, betegnet Del A og B. Del A er en sikkerheds-lead-in bestående af en kohorte på ca. 12 patienter med fremskredne solide tumorer.

Del B ekspansionskohorter vil undersøge AZD1775 monoterapi i avancerede tumortyper med molekylære biomarkører af interesse. De tumortyper, der skal evalueres, er: 1) ovariecancer (BRCA1/2-mutation [PARP-fejl]), 2) ovariecancer (BRCA-vildtype) med mere end tre tidligere behandlingslinjer, 3) tredobbelt negativ brystkræft ( TNBC) og 4) småcellet lungekræft (SCLC).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Research Site
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33905
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18
  2. Tidligere kemoterapi for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
  3. Målbar sygdom er påkrævet for del B ekspansionskohorter i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
  4. Strålebehandling afsluttet mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle akutte bivirkninger.
  5. ECOG Performance Status (PS) score på 0-1.

  6. Baseline laboratorieværdier som følger:

    1. ANC ≥1500/μL
    2. Hgb ≥9 g/dL
    3. Blodplader ≥100.000/μL
    4. ALAT og ASAT ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hvis kendte levermetastaser.
    5. Serumbilirubin WNL eller ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med levermetastaser; eller total bilirubin ≤3,0 x ULN med direkte bilirubin WNL hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom.
    6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN og en beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥45 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden.
  7. Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før start af undersøgelsesbehandling.
  8. Fertile mandlige patienter, der er villige til at bruge mindst én medicinsk acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 2 uger efter behandlingens ophør.
  9. Forventet forventet levetid ≥12 uger.

Specifikke inklusionskriterier for del A:

  1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, ekskl. lymfom, for hvilken standardbehandling ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig.
  2. Har accepteret indsamling af arkivtumorvæv eller nyligt tumorbiopsivæv, det tages til rutinemæssige kliniske formål ved baseline, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, til molekylære biomarkøranalyser.

Specifikke inklusionskriterier for del B:

  1. Ovariecancer defineret som en histologisk bekræftet diagnose af epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, der er refraktær over for standardterapier, for hvilke der ikke findes standardterapi. Bekræftet BRCA1- eller BRCA2-mutation fra en tidligere test. Patienten udviklede sig under modtagelse og/eller efter behandling med en PARP-hæmmer for fremskreden sygdom (tilbagevendende eller metastatisk).
  2. Ovariecancer bekræftede BRCA-vildtype fra en tidligere test.
  3. Triple-negativ brystkræft (TNBC) defineret som histologisk bekræftet diagnose af brystkræft og skal have modtaget mindst 1 kemoterapi-holdigt regime for fremskreden sygdom (tilbagevendende eller metastatisk). Tumor skal være triple-negativ, defineret som minimal eller ingen ekspression af østrogen- og progesteronreceptorer [<10 % af celler positive ved immunhistokemi (IHC)], og minimal eller ingen ekspression af HER2 (IHC farvning 0 eller 1+ eller FISH-) .
  4. Småcellet lungekræft (SCLC) defineret som en histologisk bekræftet diagnose af SCLC og skal have modtaget mindst 1 kemoterapi-holdigt regime for fremskreden sygdom (tilbagevendende eller metastatisk).

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver kemoterapi inden for 3 uger efter den første dosis af AZD1775, undtagen hormonbehandling i den refraktære kohorte.
  2. Brug af et forsøgslægemiddel ≤21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
  3. Større kirurgiske indgreb ≤28 dage eller mindre indgreb ≤7 dage.
  4. Grad >1 toksicitet fra tidligere behandling (undtagen alopeci eller anoreksi).
  5. CNS-sygdom, bortset fra neurologisk stabile, behandlede hjernemetastaser.
  6. Receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler eller andre produkter, der vides at være følsomme over for CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk indeks, eller at være moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres to uger før dag 1 af dosering og tilbageholdes gennem hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  7. NYHA ≥ Klasse 2.
  8. Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc) ≥450 msek for mænd og ≥470 msek for kvinder.
  9. Gravid eller ammende.
  10. Alvorlig aktiv infektion eller alvorlig underliggende medicinsk tilstand.

12. Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer. 13. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD1775

Enkeltarmsstudie. AZD1775 vil blive administreret i 3 på hinanden følgende dage i starten af ​​uge 1 og uge 2 i hver 21-dages cyklus.

Denne undersøgelse vil blive udført i to dele, betegnet Del A og Del B. Del A er en sikkerhedsindledning. Del B vil begynde efter sikkerhedsindledningen og vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​AZD1775 monoterapi i ekspansionskohorter af specifikke tumortyper.
Medicin: AZD 1775

AZD1775 vil blive indtaget oralt cirka hver 12. time over 3 dage i starten af ​​uge 1 og uge 2 i hver 21-dages cyklus (dage 1-3 og 8-10), i alt 12 doser med hver behandlingscyklus.

AZD1775 bør tages cirka 2 timer før eller 2 timer efter mad.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til sidste dag i cyklus 1 (21 dage)
AZD1775-dosis anses for sikker og tolerabel, hvis ≤ 1 ud af 6 patienter oplever en DLT.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til sidste dag i cyklus 1 (21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 6. uge indtil behandlingsophør som defineret af RECIST 1.1, forventet 12 måneder.
Andelen af ​​patienter, der opnår en fuldstændig eller delvis tumorrespons (CR eller PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
Hver 6. uge indtil behandlingsophør som defineret af RECIST 1.1, forventet 12 måneder.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Hver 6. uge indtil behandlingsophør som defineret af RECIST 1.1, forventet 12 måneder
Andelen af ​​patienter, der opnår et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR), eller stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST v1.1 kriterier
Hver 6. uge indtil behandlingsophør som defineret af RECIST 1.1, forventet 12 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Hver 6. uge indtil behandlingsophør som defineret af RECIST 1.1, forventet 12 måneder
Tiden fra første dokumenterede tumorrespons til datoen for dokumenteret progression eller død af enhver årsag.
Hver 6. uge indtil behandlingsophør som defineret af RECIST 1.1, forventet 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 6. uge indtil behandlingsophør som defineret af RECIST 1.1, projekt 12 måneder.
Defineret som tiden fra datoen for første dosis af AZD1775 til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag som defineret af RECIST 1.1.
Hver 6. uge indtil behandlingsophør som defineret af RECIST 1.1, projekt 12 måneder.
PK-profil: Plasmakoncentrationer af AZD1775 og PK-parametre (Cmax, C8hr, tmax, AUC, tlast, t½λz)
Tidsramme: Præ-dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis af AZD1775 under cyklus 1-dag 1 og cyklus 1-dag 3 eller dag 10 af sikkerhedsindledningsdelen af ​​undersøgelsen
Blodprøver vil blive indsamlet på forskellige tidspunkter efter dosering
Præ-dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis af AZD1775 under cyklus 1-dag 1 og cyklus 1-dag 3 eller dag 10 af sikkerhedsindledningsdelen af ​​undersøgelsen
QTc forlængelse
Tidsramme: EKG'er indsamlet før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis i cyklus 1-dag 1 og på cyklus 1-dag 3 eller dag 10.
EKG'er vil blive taget på forskellige tidspunkter
EKG'er indsamlet før dosis og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis i cyklus 1-dag 1 og på cyklus 1-dag 3 eller dag 10.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Todd M. Bauer, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

22. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juni 2015

Først opslået (Anslået)

26. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D6015C00001
  • REFMAL 383 (Anden identifikator: SCRI Development Innovations, LLC)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner