Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, tolerance, PK a protinádorová aktivita monoterapie AZD1775 u pacientů s pokročilými solidními nádory

30. června 2023 aktualizováno: AstraZeneca

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity monoterapie AZD1775 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze Ib s AZD1775 navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity monoterapie AZD1775 u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se provádí ve dvou částech, označených jako části A a B. Část A je bezpečnostní úvodní část sestávající z kohorty přibližně 12 pacientů s pokročilými solidními nádory.

Expanzní kohorty části B budou zkoumat monoterapii AZD1775 u pokročilých typů nádorů se sledovanými molekulárními biomarkery. Typy nádorů, které mají být hodnoceny, jsou: 1) rakovina vaječníků (mutace BRCA1/2 [selhání PARP]), 2) rakovina vaječníků (BRCA divoký typ) s více než třemi předchozími liniemi léčby, 3) trojnásobně negativní rakovina prsu ( TNBC) a 4) malobuněčný karcinom plic (SCLC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

92

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Research Site
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Spojené státy, 90048
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33905
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18
  2. Předchozí chemoterapie pro recidivující nebo metastatické onemocnění.
  3. Pro kohorty expanze části B je podle kritérií RECIST v1.1 vyžadováno měřitelné onemocnění.
  4. Radiační terapie dokončená alespoň 7 dní před zahájením studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních nežádoucích účinků.
  5. Skóre ECOG Performance Status (PS) 0-1.

  6. Základní laboratorní hodnoty jsou následující:

    1. ANC ≥1500/μL
    2. Hgb ≥9 g/dl
    3. Krevní destičky ≥100 000/μL
    4. ALT a AST ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy.
    5. Sérový bilirubin WNL nebo ≤ 1,5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami; nebo celkový bilirubin ≤3,0 x ULN s přímým bilirubinem WNL u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.
    6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy metody.
  7. Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 3 dnů před zahájením studijní léčby.
  8. Plodní mužští pacienti ochotní používat alespoň jednu lékařsky přijatelnou formu antikoncepce po dobu trvání studie a 2 týdny po ukončení léčby.
  9. Předpokládaná délka života ≥12 týdnů.

Kritéria zahrnutí specifická pro část A:

  1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, s výjimkou lymfomu, pro který standardní terapie neexistuje nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná.
  2. Souhlasil s odběrem archivní nádorové tkáně nebo tkáně z nedávné nádorové biopsie, která byla odebrána pro rutinní klinické účely na začátku, pokud archivní tkáň není dostupná, pro analýzy molekulárních biomarkerů.

Kritéria zahrnutí specifická pro část B:

  1. Karcinom ovaria definovaný jako histologicky potvrzená diagnóza epiteliálního karcinomu ovaria, vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu refrakterního na standardní terapie, pro které neexistuje žádná standardní terapie. Potvrzená mutace BRCA1 nebo BRCA2 z předchozího testu. Pacient progredoval během užívání a/nebo po léčbě inhibitorem PARP pro pokročilé onemocnění (recidivující nebo metastatické).
  2. Rakovina vaječníků potvrdila divoký typ BRCA z předchozího testu.
  3. Triple-negativní karcinom prsu (TNBC) definovaný jako histologicky potvrzená diagnóza karcinomu prsu a pro pokročilé onemocnění (recidivující nebo metastazující) musí podstoupit alespoň 1 režim obsahující chemoterapii. Nádor musí být trojnásobně negativní, definovaný jako minimální nebo žádná exprese estrogenových a progesteronových receptorů [<10 % buněk pozitivních imunohistochemicky (IHC)] a minimální nebo žádná exprese HER2 (barvení IHC 0 nebo 1+ nebo FISH-) .
  4. Malobuněčný karcinom plic (SCLC) definovaný jako histologicky potvrzená diagnóza SCLC a musí podstoupit alespoň 1 režim obsahující chemoterapii pro pokročilé onemocnění (recidivující nebo metastatické).

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli chemoterapie do 3 týdnů od první dávky AZD1775, kromě hormonální terapie v refrakterní kohortě.
  2. Použití studovaného léku ≤ 21 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
  3. Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů nebo menší zákroky ≤ 7 dnů.
  4. Stupeň >1 toxicity z předchozí léčby (kromě alopecie nebo anorexie).
  5. Onemocnění CNS jiné než neurologicky stabilní, léčené mozkové metastázy.
  6. Léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o kterých je známo, že jsou citlivé na substráty CYP3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nebo jsou středně silnými až silnými inhibitory/induktory CYP3A4, které nelze vysadit dva týdny před 1. dnem dávkování a nelze je vysadit v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva.
  7. NYHA ≥ Třída 2.
  8. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) ≥450 ms pro muže a ≥470 ms pro ženy.
  9. Těhotné nebo kojící.
  10. Závažná aktivní infekce nebo závažný základní zdravotní stav.

12. Přítomnost dalších aktivních invazivních nádorů. 13. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZD1775

Jednoramenná studie. AZD1775 bude podáván po 3 po sobě jdoucí dny na začátku týdne 1 a týdne 2 každého 21denního cyklu.

Tato studie bude provedena ve dvou částech, označených jako část A a část B. Část A je bezpečnostní úvod. Část B bude zahájena po bezpečnostním úvodu a bude zkoumat bezpečnost a účinnost monoterapie AZD1775 v expanzních kohortách specifických typů nádorů.
Lék: AZD 1775

AZD1775 se bude užívat perorálně přibližně každých 12 hodin během 3 dnů na začátku týdne 1 a týdne 2 každého 21denního cyklu (dny 1-3 a 8-10), celkem 12 dávek v každém léčebném cyklu.

AZD1775 by se měl užívat přibližně 2 hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a toxicit omezujících dávku (DLT) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do posledního dne cyklu 1 (21 dní)
Dávka AZD1775 je považována za bezpečnou a tolerovatelnou, pokud ≤ 1 ze 6 pacientů prodělá DLT.
Od první dávky studijní léčby do posledního dne cyklu 1 (21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 6 týdnů až do ukončení léčby, jak je definováno v RECIST 1.1, předpokládaných 12 měsíců.
Podíl pacientů, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi nádoru (CR nebo PR) podle kritérií RECIST 1.1.
Každých 6 týdnů až do ukončení léčby, jak je definováno v RECIST 1.1, předpokládaných 12 měsíců.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Každých 6 týdnů až do ukončení léčby, jak je definováno v RECIST 1.1, předpokládaných 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle kritérií RECIST v1.1
Každých 6 týdnů až do ukončení léčby, jak je definováno v RECIST 1.1, předpokládaných 12 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Každých 6 týdnů až do ukončení léčby, jak je definováno v RECIST 1.1, předpokládaných 12 měsíců
Doba od první zdokumentované odpovědi nádoru do data zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Každých 6 týdnů až do ukončení léčby, jak je definováno v RECIST 1.1, předpokládaných 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každých 6 týdnů až do ukončení léčby, jak je definováno v RECIST 1.1, projekt 12 měsíců.
Definováno jako čas od data první dávky AZD1775 do data objektivní progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, jak je definováno v RECIST 1.1.
Každých 6 týdnů až do ukončení léčby, jak je definováno v RECIST 1.1, projekt 12 měsíců.
PK profil: Plazmatické koncentrace AZD1775 a PK parametry (Cmax, C8h, tmax, AUC, tlast, t½λz)
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce AZD1775 během cyklu 1-den 1 a cyklu 1-den 3 nebo dne-10 úvodní části studie týkající se bezpečnosti
Vzorky krve budou odebírány v různých časových bodech po podání dávky
Před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce AZD1775 během cyklu 1-den 1 a cyklu 1-den 3 nebo dne-10 úvodní části studie týkající se bezpečnosti
Prodloužení QTc
Časové okno: EKG odebrané před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v cyklu 1-den 1 a v cyklu 1-den 3 nebo den 10.
EKG budou získávána v různých časových bodech
EKG odebrané před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v cyklu 1-den 1 a v cyklu 1-den 3 nebo den 10.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Todd M. Bauer, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

25. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

22. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D6015C00001
  • REFMAL 383 (Jiný identifikátor: SCRI Development Innovations, LLC)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit