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Segurança, tolerância, farmacocinética e atividade antitumoral da monoterapia com AZD1775 em pacientes com tumores sólidos avançados

30 de junho de 2023 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo de fase Ib, aberto e multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral da monoterapia com AZD1775 em pacientes com tumores sólidos avançados

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase Ib do AZD1775 projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral da monoterapia com AZD1775 em pacientes com tumores sólidos avançados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo está sendo conduzido em duas partes, denominadas Partes A e B. A Parte A é uma introdução de segurança que consiste em uma coorte de aproximadamente 12 pacientes com tumores sólidos avançados.

As coortes de expansão da Parte B investigarão a monoterapia com AZD1775 em tipos de tumores avançados com biomarcadores moleculares de interesse. Os tipos de tumor a serem avaliados são: 1) câncer de ovário (mutação BRCA1/2 [PARP-failures]), 2) câncer de ovário (BRCA wild-type) com mais de três linhas de tratamento anteriores, 3) câncer de mama triplo negativo ( TNBC) e 4) câncer de pulmão de pequenas células (CPPC).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

92

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Research Site
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18
  2. Quimioterapia prévia para doença recorrente ou metastática.
  3. Doença mensurável é necessária para as coortes de expansão da Parte B de acordo com os critérios RECIST v1.1.
  4. A radioterapia foi concluída pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos agudos.
  5. Pontuação de status de desempenho (PS) ECOG de 0-1.

  6. Valores laboratoriais basais da seguinte forma:

    1. ANC ≥1500/μL
    2. Hgb ≥9 g/dL
    3. Plaquetas ≥100.000/μL
    4. ALT e AST ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas.
    5. bilirrubina sérica WNL ou ≤1,5 ​​x LSN em pacientes com metástases hepáticas; ou bilirrubina total ≤3,0 x LSN com bilirrubina direta WNL em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada.
    6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN e depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥45 mL/min pelo método Cockcroft-Gault.
  7. Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo.
  8. Pacientes férteis do sexo masculino dispostos a usar pelo menos uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 2 semanas após o término do tratamento.
  9. Expectativa de vida prevista ≥12 semanas.

Critérios de inclusão específicos para a Parte A:

  1. Tumor sólido localmente avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente, excluindo linfoma, para o qual não existe terapia padrão ou se mostrou ineficaz ou intolerável.
  2. Concordou com a coleta de tecido tumoral de arquivo ou tecido de biópsia tumoral recente, para fins clínicos de rotina na linha de base, se o tecido de arquivo não estiver disponível, para análises de biomarcadores moleculares.

Critérios de inclusão específicos para a Parte B:

  1. Câncer de ovário definido como um diagnóstico confirmado histologicamente de câncer epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário refratário a terapias padrão para as quais não existe terapia padrão. Mutação BRCA1 ou BRCA2 confirmada de um teste anterior. O paciente progrediu enquanto recebia e/ou seguia o tratamento com um inibidor de PARP para doença avançada (recorrente ou metastática.
  2. O câncer de ovário confirmou o tipo selvagem BRCA de um teste anterior.
  3. Câncer de mama triplo negativo (TNBC) definido como diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama e deve ter recebido pelo menos 1 regime contendo quimioterapia para doença avançada (recorrente ou metastática). O tumor deve ser triplo negativo, definido como mínima ou nenhuma expressão de receptores de estrogênio e progesterona [<10% das células positivas por imuno-histoquímica (IHC)] e mínima ou nenhuma expressão de HER2 (coloração IHC 0 ou 1+ ou FISH-) .
  4. Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) definido como um diagnóstico confirmado histologicamente de SCLC e deve ter recebido pelo menos 1 esquema contendo quimioterapia para doença avançada (recorrente ou metastática).

Critério de exclusão:

  1. Qualquer quimioterapia dentro de 3 semanas após a primeira dose de AZD1775, exceto terapia hormonal na coorte refratária.
  2. Uso de um medicamento do estudo ≤ 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor.
  3. Procedimentos cirúrgicos maiores ≤28 dias ou procedimentos menores ≤7 dias.
  4. Toxicidade de grau >1 de terapia anterior (exceto alopecia ou anorexia).
  5. Doença do SNC diferente de metástases cerebrais tratadas neurologicamente estáveis.
  6. Medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem sensíveis aos substratos do CYP3A4 ou substratos do CYP3A4 com um índice terapêutico estreito, ou serem inibidores/indutores moderados a fortes do CYP3A4 que não podem ser descontinuados duas semanas antes do Dia 1 de dosagem e retidos ao longo do estudo até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
  7. NYHA ≥ Classe 2.
  8. Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres.
  9. Grávida ou lactante.
  10. Infecção ativa grave ou condição médica subjacente grave.

12. Presença de outros cânceres invasivos ativos. 13. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AZD1775

Estudo de braço único. AZD1775 será administrado por 3 dias consecutivos no início da semana 1 e semana 2 de cada ciclo de 21 dias.

Este estudo será conduzido em duas partes, denominadas Parte A e Parte B. A Parte A é uma introdução de segurança. A Parte B começará após a introdução de segurança e investigará a segurança e a eficácia da monoterapia com AZD1775 em coortes de expansão de tipos de tumores específicos.
Medicamento: AZD 1775

AZD1775 será tomado por via oral aproximadamente a cada 12 horas durante 3 dias no início da semana 1 e semana 2 de cada ciclo de 21 dias (dias 1-3 e 8-10), para um total de 12 doses com cada ciclo de tratamento.

AZD1775 deve ser tomado aproximadamente 2 horas antes ou 2 horas após as refeições.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e toxicidades limitantes de dose (DLTs) como uma medida de segurança e tolerabilidade.
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o último dia do Ciclo 1 (21 dias)
A dose de AZD1775 é considerada segura e tolerável se ≤ 1 de 6 pacientes apresentar DLT.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até o último dia do Ciclo 1 (21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A cada 6 semanas até a descontinuação do tratamento, conforme definido pelo RECIST 1.1, projetado para 12 meses.
A proporção de pacientes que atingem uma resposta tumoral completa ou parcial (CR ou PR) de acordo com os critérios RECIST 1.1.
A cada 6 semanas até a descontinuação do tratamento, conforme definido pelo RECIST 1.1, projetado para 12 meses.
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: A cada 6 semanas até a descontinuação do tratamento, conforme definido pelo RECIST 1.1, projetado para 12 meses
A proporção de pacientes que atingem uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) de acordo com os critérios RECIST v1.1
A cada 6 semanas até a descontinuação do tratamento, conforme definido pelo RECIST 1.1, projetado para 12 meses
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: A cada 6 semanas até a descontinuação do tratamento, conforme definido pelo RECIST 1.1, projetado para 12 meses
O tempo desde a primeira resposta documentada do tumor até a data da progressão documentada ou morte por qualquer causa.
A cada 6 semanas até a descontinuação do tratamento, conforme definido pelo RECIST 1.1, projetado para 12 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: A cada 6 semanas até a descontinuação do tratamento conforme definido pelo RECIST 1.1, projeto 12 meses.
Definido como o tempo desde a data da primeira dose de AZD1775 até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa, conforme definido pelo RECIST 1.1.
A cada 6 semanas até a descontinuação do tratamento conforme definido pelo RECIST 1.1, projeto 12 meses.
Perfil PK: concentrações plasmáticas de AZD1775 e parâmetros PK (Cmax, C8hr, tmax, AUC, tlast, t½λz)
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose de AZD1775 durante o Ciclo 1-Dia 1 e Ciclo 1-Dia3 ou Dia-10 da parte de introdução de segurança do estudo
Amostras de sangue serão coletadas em vários pontos de tempo após a dosagem
Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose de AZD1775 durante o Ciclo 1-Dia 1 e Ciclo 1-Dia3 ou Dia-10 da parte de introdução de segurança do estudo
Prolongamento QTc
Prazo: ECGs coletados antes da dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Ciclo 1-Dia 1 e no Ciclo 1-Dia 3 ou Dia 10.
ECGs serão obtidos em vários pontos de tempo
ECGs coletados antes da dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Ciclo 1-Dia 1 e no Ciclo 1-Dia 3 ou Dia 10.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Todd M. Bauer, MD, SCRI Development Innovations, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

25 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

22 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimado)

26 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D6015C00001
  • REFMAL 383 (Outro identificador: SCRI Development Innovations, LLC)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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