HIV感染者におけるダルナビルの脳透過に対するコビシスタット対リトナビルブーストの効果
調査の概要
詳細な説明
コビシスタットは、HIV プロテアーゼ阻害剤ダルナビルの新しい薬物動態エンハンサーまたはブースターです。 コビシスタットは、薬物を代謝する酵素をより選択的に阻害するという点で、従来のブースターであるリトナビルとは異なります。 さらに、コビシスタットは、血液脳関門のレベルで発現する排出薬物トランスポーターの弱い阻害剤です (すなわち、 P-糖タンパク質 (P-gp) および乳癌耐性タンパク質 (BCRP))。 これらの排出トランスポーターの阻害が弱いと、コビシスタットでブーストした場合、リトナビルによるブーストと比較して、脳に入るダルナビルが少なくなる可能性があります。 脳内でのHIV複製を効率的に阻害するには十分な薬物レベルが必要であるため、このような違いはHIV関連神経認知障害の患者にとって潜在的に重大である可能性があります.
この研究の目的は、コビシスタットによるダルナビルのブーストが、リトナビルによるブーストと比較して、CSF 中のダルナビル濃度を効果的に低下させるかどうかを判断することです。 この研究は、HIV関連神経認知障害（HAND）を呈し、臨床上の理由で腰椎穿刺を必要とするHIV感染患者で実施されます。 さらに、患者は、治療を受けている場合、またはダルナビル/リトナビル (1 日 1 回 800/100 mg) を含むレジメンの資格がある場合にのみ適格となります。 ダルナビル濃度は、CSF と血漿 (CSF/血漿比) で同時に測定されます (CSF/血漿比)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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BS
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Basel、BS、スイス、4031
- Division of Infectious Diseases, University Hospital Basel
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 文書化されたHIV感染
- -臨床的理由で腰椎穿刺を必要とするHIV関連の神経認知障害の存在
- ダルナビル/r (800/100 mg 1 日 1 回) を含む HIV 療法による治療または治療を受ける資格
- 研究要件を遵守する能力
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 血液脳関門を破壊し、それによって脳内への薬物の侵入に影響を与える状態 (髄膜炎、髄膜脳炎、多発性硬化症、進行性多巣性白質脳症)
- P-糖タンパク質およびBCRPを阻害/誘導する併用薬
- シトクロム P450 アイソザイム 3A4 (CYP3A4) を阻害/誘導する併用薬
- 治療への不遵守
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダルナビル/リトナビル対コビシスタット
すべての HIV 感染患者は、ダルナビル/リトナビル (800/100 mg) を含むレジメンで 1 日 1 回治療されます。
ダルナビル/リトナビル濃度は、治療の1か月後にCSFと血漿で同時に測定されます。
治療はダルナビル/コビシスタット（800/150 mg）に1日1回切り替えられ、ダルナビル/コビシスタットレベルは治療の1か月後にCSFおよび血漿で測定されます。
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最初にダルナビル 800 mg を 1 日 1 回、リトナビル 100 mg を 1 日 1 回 1 か月間投与し (期間 1)、次にダルナビル 800 mg を 1 日 1 回投与し、コビシスタット 150 mg を 1 か月間投与します (期間 2)。
その後、すべての患者はダルナビル/リトナビル (1 日 1 回 800/100 mg) に戻されます。
他の名前：
リトナビル 100 mg を 1 日 1 回投与して、ダルナビル 800 mg を 1 日 1 回投与します (期間 1)。
他の名前：
コビシスタット 150 mg を 1 日 1 回投与して、ダルナビル 800 mg を 1 日 1 回投与します (期間 2)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダルナビル/リトナビルとダルナビル/コビシスタットの脳脊髄液/血漿濃度 (ng/ml)
時間枠：1ヶ月
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リトナビルとコビシスタットを同時投与した場合の脳脊髄液中のダルナビル濃度 (ng/ml) と、対応する血漿中のダルナビル濃度との比較
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス複製の 50% (IC50) または 90% (IC90) を阻害するダルナビルの濃度 (ng/ml) に対するダルナビル/リトナビルとダルナビル/コビシスタットの脳脊髄液濃度 (ng/ml)
時間枠：1ヶ月
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HIV 複製を 50% および 90% (IC50 および IC90) 抑制したダルナビル濃度 (ng/ml) に対するリトナビル対コビシスタットと同時投与した場合の脳脊髄液中のダルナビル濃度 (ng/ml)
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1ヶ月
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ダルナビル/リトナビルとダルナビル/コビシスタットのレスポンダーの割合 (CSF 中の HIV RNA < 50 コピー/ml)
時間枠：1ヶ月
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1ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Manuel Battegay、University Hospital, Basel, Switzerland
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DRVCOBI
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