Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek posilování kobicistatem versus ritonavirem na pronikání darunaviru do mozku u jedinců infikovaných HIV

1. února 2017 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland
Účelem této studie je posoudit, zda posilovací dávka kobicistatem vede k podobným koncentracím darunaviru v mozku ve srovnání s posilovací dávkou ritonavirem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kobicistat je nový farmakokinetický zesilovač nebo posilovač inhibitoru HIV proteázy darunaviru. Kobicistat se liší od konvenčního posilovacího ritonaviru v tom, že kobicistat představuje selektivnější inhibici léků metabolizujících enzymy. Kromě toho je kobicistat slabším inhibitorem efluxních lékových transportérů exprimovaných na úrovni hematoencefalické bariéry (tj. P-glykoprotein (P-gp) a protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP)). Slabší inhibice těchto efluxních přenašečů by mohla vést k tomu, že se do mozku dostane méně darunaviru, když je posílen kobicistatem ve srovnání s posilováním ritonavirem. Takový rozdíl by mohl být potenciálně kritický u pacientů s neurokognitivními poruchami spojenými s HIV, protože k účinné inhibici replikace HIV v mozku jsou zapotřebí dostatečné hladiny léčiva.

Cílem této studie je zjistit, zda posílení darunaviru kobicistatem účinně vede k nižším koncentracím darunaviru v mozkomíšním moku ve srovnání s posílením pomocí ritonaviru. Studie bude provedena u pacientů infikovaných HIV s neurokognitivními poruchami spojenými s HIV (HAND) a vyžadujících lumbální punkci z klinických důvodů. Kromě toho budou pacienti způsobilí pouze tehdy, pokud jsou léčeni nebo pokud splňují podmínky pro režim obsahující darunavir/ritonavir (800/100 mg jednou denně). Koncentrace darunaviru budou měřeny současně v mozkomíšním moku a plazmě (poměr CSF/plazma) nejprve s boosterem ritonavirem a následně s boosterem kobicistatem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • BS
      • Basel, BS, Švýcarsko, 4031
        • Division of Infectious Diseases, University Hospital Basel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • zdokumentovaná infekce HIV
  • přítomnost neurokognitivních poruch spojených s HIV vyžadujících lumbální punkci z klinických důvodů
  • léčba nebo způsobilost k léčbě HIV včetně darunaviru/r (800/100 mg jednou denně)
  • schopnost splnit studijní požadavky
  • informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • stavy, které narušují hematoencefalickou bariéru, a tím ovlivňují vstup léků do mozku (meningitida, meningoencefalitida, roztroušená skleróza, progresivní multifokální leukoencefalopatie)
  • komedikace inhibující/indukující P-glykoprotein a BCRP
  • souběžná léčiva inhibující/indukující izoenzym 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4)
  • nedodržování Léčby
  • těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: darunavir/ritonavir vs kobicistat
Všichni pacienti infikovaní HIV budou léčeni režimem obsahujícím darunavir/ritonavir (800/100 mg) jednou denně. Koncentrace darunaviru/ritonaviru budou měřeny současně v CSF a plazmě po 1 měsíci léčby. Léčba bude převedena na darunavir/kobicistat (800/150 mg) jednou denně a hladiny darunaviru/kobicistatu budou měřeny v mozkomíšním moku a plazmě po 1 měsíci léčby.
Lék: Darunavir
darunavir 800 mg jednou denně se bude nejprve podávat společně s ritonavirem 100 mg jednou denně po dobu jednoho měsíce (období 1) a poté bude darunavir 800 mg jednou denně podáván společně s kobicistatem 150 mg jednou denně po dobu jednoho měsíce (období 2). Poté budou všichni pacienti převedeni zpět na darunavir/ritonavir (800/100 mg jednou denně).
Ostatní jména:
  • Prezista
Lék: ritonavir
ritonavir 100 mg jednou denně bude použit k posílení darunaviru 800 mg jednou denně (období 1).
Ostatní jména:
  • Norvir
Lék: kobicistat
kobicistat 150 mg jednou denně bude použit k posílení darunaviru 800 mg jednou denně (období 2).
Ostatní jména:
  • Tybost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace darunaviru/ritonaviru v mozkomíšním moku/plazmě (ng/ml) versus darunavir/kobicistat
Časové okno: 1 měsíc
koncentrace darunaviru (ng/ml) v mozkomíšním moku při současném podávání s ritonavirem versus kobicistat ve vztahu k odpovídajícím koncentracím darunaviru v plazmě
1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace darunaviru/ritonaviru/ritonaviru v mozkomíšním moku (ng/ml) oproti darunaviru/kobicistatu ve vztahu ke koncentraci darunaviru (ng/ml) inhibující 50 % (IC50) nebo 90 % (IC90) replikace viru
Časové okno: 1 měsíc
koncentrace darunaviru (ng/ml) v mozkomíšním moku při současném podávání s ritonavirem versus kobicistat ve srovnání s koncentracemi darunaviru (ng/ml) potlačující replikaci HIV o 50 % a 90 % (IC50 a IC90)
1 měsíc
Podíl respondérů (HIV RNA < 50 kopií/ml v CSF) na darunavir/ritonavir versus darunavir/kobicistat
Časové okno: 1 měsíc
1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Manuel Battegay, University Hospital, Basel, Switzerland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

21. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DRVCOBI

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit