Efeito do Cobicistat Versus Ritonavir Boosting na Permeação Cerebral de Darunavir em Indivíduos Infectados pelo HIV

O cobicistate é um novo potenciador ou potenciador farmacocinético do inibidor da protease do VIH, darunavir. O cobicistate é diferente do reforço convencional ritonavir, pois o cobicistate apresenta uma inibição mais seletiva das enzimas que metabolizam os fármacos. Além disso, o cobicistate é um inibidor mais fraco dos transportadores de drogas de efluxo expressos ao nível da barreira hematoencefálica (i.e. P-glicoproteína (P-gp) e proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP)). Uma inibição mais fraca destes transportadores de efluxo poderia possivelmente resultar em menos darunavir entrando no cérebro quando potenciado por cobicistate em comparação com um potenciamento por ritonavir. Essa diferença pode ser potencialmente crítica em pacientes com distúrbios neurocognitivos associados ao HIV, pois são necessários níveis suficientes de drogas para inibir eficientemente a replicação do HIV dentro do cérebro.

O objetivo deste estudo é determinar se o reforço de darunavir por cobicistate resulta efetivamente em concentrações mais baixas de darunavir no LCR em comparação com um reforço por ritonavir. O estudo será realizado em pacientes infectados pelo HIV que apresentam distúrbios neurocognitivos associados ao HIV (HAND) e que requerem uma punção lombar por motivos clínicos. Além disso, os pacientes só serão elegíveis se forem tratados ou se se qualificarem para um regime contendo darunavir/ritonavir (800/100 mg uma vez ao dia). As concentrações de darunavir serão medidas simultaneamente no LCR e no plasma (razão LCR/plasma) primeiro com o reforço de ritonavir e subsequentemente com o reforço de cobicistate.