Wirkung von Cobicistat versus Ritonavir Boosting auf die Hirnpermeation von Darunavir bei HIV-infizierten Personen

Cobicistat ist ein neuer pharmakokinetischer Verstärker oder Booster des HIV-Proteaseinhibitors Darunavir. Cobicistat unterscheidet sich vom herkömmlichen Booster-Ritonavir dadurch, dass Cobicistat eine selektivere Hemmung der Enzyme darstellt, die Medikamente metabolisieren. Darüber hinaus ist Cobicistat ein schwächerer Inhibitor der Efflux-Medikamententransporter, die auf der Ebene der Blut-Hirn-Schranke exprimiert werden (d. h. P-Glycoprotein (P-gp) und Breast Cancer Resistance Protein (BCRP)). Eine schwächere Hemmung dieser Efflux-Transporter könnte möglicherweise dazu führen, dass weniger Darunavir in das Gehirn gelangt, wenn es durch Cobicistat geboostert wird, im Vergleich zu einem Booster durch Ritonavir. Ein solcher Unterschied könnte bei Patienten mit HIV-assoziierten neurokognitiven Störungen möglicherweise entscheidend sein, da ausreichende Arzneimittelspiegel erforderlich sind, um die HIV-Replikation im Gehirn wirksam zu hemmen.

Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Auffrischung von Darunavir durch Cobicistat im Vergleich zu einer Auffrischung durch Ritonavir effektiv zu niedrigeren Darunavir-Konzentrationen im Liquor führt. Die Studie wird an HIV-infizierten Patienten durchgeführt, die HIV-assoziierte neurokognitive Störungen (HAND) aufweisen und aus klinischen Gründen eine Lumbalpunktion benötigen. Darüber hinaus kommen die Patienten nur in Frage, wenn sie behandelt werden oder wenn sie sich für ein Darunavir/Ritonavir (800/100 mg einmal täglich) enthaltendes Regime qualifizieren. Darunavir-Konzentrationen werden gleichzeitig in Liquor und Plasma (CSF/Plasma-Verhältnis) zuerst mit der Ritonavir-Auffrischung und anschließend mit der Cobicistat-Auffrischung gemessen.