Effetto di cobicistat rispetto a ritonavir potenziamento della permeazione cerebrale di darunavir in individui con infezione da HIV

Cobicistat è un nuovo potenziatore farmacocinetico o potenziatore dell'inibitore della proteasi dell'HIV darunavir. Cobicistat si distingue dal booster convenzionale ritonavir in quanto cobicistat presenta un'inibizione più selettiva degli enzimi che metabolizzano i farmaci. Inoltre, cobicistat è un inibitore più debole dei trasportatori di farmaci in efflusso espressi a livello della barriera emato-encefalica (es. P-glicoproteina (P-gp) e proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP). Un'inibizione più debole di questi trasportatori di efflusso potrebbe eventualmente comportare un minore ingresso di darunavir nel cervello quando potenziato da cobicistat rispetto a un potenziamento da parte di ritonavir. Tale differenza potrebbe potenzialmente essere critica nei pazienti con disturbi neurocognitivi associati all'HIV poiché sono necessari livelli di farmaco sufficienti per inibire efficacemente la replicazione dell'HIV all'interno del cervello.

Lo scopo di questo studio è determinare se il potenziamento di darunavir da parte di cobicistat si traduce effettivamente in concentrazioni inferiori di darunavir nel liquido cerebrospinale rispetto a un potenziamento da parte di ritonavir. Lo studio sarà condotto su pazienti con infezione da HIV che presentano disturbi neurocognitivi associati all'HIV (MANO) e che richiedono una puntura lombare per motivi clinici. Inoltre, i pazienti saranno idonei solo se trattati o se si qualificano per un regime contenente darunavir/ritonavir (800/100 mg una volta al giorno). Le concentrazioni di darunavir saranno misurate simultaneamente nel CSF e nel plasma (rapporto CSF/plasma) prima con il potenziamento con ritonavir e successivamente con il potenziamento con cobicistat.