Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Cobicistat versus Ritonavir Boosting på hjernegennemtrængning af Darunavir hos HIV-inficerede individer

1. februar 2017 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om en boosting med cobicistat resulterer i lignende koncentrationer af darunavir i hjernen sammenlignet med en boosting med ritonavir.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cobicistat er en ny farmakokinetisk forstærker eller booster af HIV-proteasehæmmeren darunavir. Cobicistat adskiller sig fra den konventionelle booster-ritonavir ved, at cobicistat udviser en mere selektiv hæmning af de enzymer, der metaboliserer lægemidler. Derudover er cobicistat en svagere hæmmer af efflux-lægemiddeltransporterne udtrykt på niveauet af blod-hjerne-barrieren (dvs. P-glykoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP)). En svagere hæmning af disse efflux-transportører kan muligvis resultere i, at mindre darunavir kommer ind i hjernen, når det boostes af cobicistat sammenlignet med en boostning med ritonavir. En sådan forskel kan potentielt være kritisk hos patienter med HIV-associerede neurokognitive lidelser, da der er behov for tilstrækkelige lægemiddelniveauer til effektivt at hæmme HIV-replikation inde i hjernen.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om boostningen af ​​darunavir med cobicistat effektivt resulterer i lavere darunavirkoncentrationer i CSF sammenlignet med boosting med ritonavir. Undersøgelsen vil blive udført i HIV-inficerede patienter med HIV-associerede neurokognitive lidelser (HAND) og som af kliniske årsager kræver en lumbalpunktur. Derudover vil patienterne kun være kvalificerede, hvis de bliver behandlet, eller hvis de kvalificerer sig til et regime, der indeholder darunavir/ritonavir (800/100 mg én gang dagligt). Darunavir-koncentrationer vil blive målt samtidigt i cerebrospinalvæsken og plasma (CSF/plasma-forhold) først med ritonavir-boosting og efterfølgende med cobicistat-boost.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • BS
      • Basel, BS, Schweiz, 4031
        • Division of Infectious Diseases, University Hospital Basel

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • dokumenteret HIV-infektion
  • tilstedeværelse af HIV-associerede neurokognitive lidelser, der kræver en lumbalpunktur af kliniske årsager
  • behandling eller kvalificeret til at blive behandlet med en HIV-terapi inklusive darunavir/r (800/100 mg én gang dagligt)
  • evne til at leve op til studiekravene
  • informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • tilstande, der forstyrrer blod-hjerne-barrieren og derved påvirker indtrængen af ​​lægemidler i hjernen (meningitis, meningoencephalitis, multipel sklerose, progressiv multifokal leukoencefalopati)
  • samtidig medicin, der hæmmer/inducerer P-glykoprotein og BCRP
  • samtidig medicin, der hæmmer/inducerer cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4)
  • manglende overholdelse af behandling
  • graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: darunavir/ritonavir vs cobicistat
Alle HIV-inficerede patienter vil blive behandlet med et regime, der indeholder darunavir/ritonavir (800/100 mg) én gang dagligt. Darunavir/ritonavir-koncentrationer vil blive målt samtidigt i CSF og plasma efter 1 måneds behandling. Behandlingen vil blive skiftet til darunavir/cobicistat (800/150 mg) én gang dagligt, og darunavir/cobicistat-niveauer vil blive målt i CSF og plasma efter 1 måneds behandling.
Medicin: Darunavir
darunavir 800 mg én gang dagligt vil først blive givet sammen med ritonavir 100 mg én gang dagligt i en måned (periode 1), og derefter vil darunavir 800 mg én gang dagligt blive givet sammen med cobicistat 150 mg én gang dagligt i én måned (periode 2). Bagefter vil alle patienter blive skiftet tilbage til darunavir/ritonavir (800/100 mg én gang dagligt).
Andre navne:
  • Prezista
Medicin: ritonavir
ritonavir 100 mg én gang dagligt vil blive brugt til at booste darunavir 800 mg én gang dagligt (periode 1).
Andre navne:
  • Norvir
Medicin: cobicistat
cobicistat 150 mg én gang dagligt vil blive brugt til at booste darunavir 800 mg én gang dagligt (periode 2).
Andre navne:
  • Tybost

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrospinalvæske/plasmakoncentrationer (ng/ml) af darunavir/ritonavir versus darunavir/cobicistat
Tidsramme: 1 måned
darunavirkoncentrationer (ng/ml) i cerebrospinalvæsken, når det administreres sammen med ritonavir versus cobicistat i forhold til de tilsvarende koncentrationer af darunavir i plasma
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrospinalvæskekoncentrationer (ng/ml) af darunavir/ritonavir versus darunavir/cobicistat i forhold til koncentrationen af ​​darunavir (ng/ml), der hæmmer 50 % (IC50) eller 90 % (IC90) af den virale replikation
Tidsramme: 1 måned
darunavirkoncentrationer (ng/ml) i cerebrospinalvæsken, når det administreres sammen med ritonavir versus cobicistat i forhold til darunavirkoncentrationer (ng/ml), der undertrykker HIV-replikation med 50 % og 90 % (IC50 og IC90)
1 måned
Andel af respondere (HIV RNA < 50 kopier/ml i CSF) for darunavir/ritonavir versus darunavir/cobicistat
Tidsramme: 1 måned
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Manuel Battegay, University Hospital, Basel, Switzerland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2015

Først opslået (Skøn)

21. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DRVCOBI

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner