Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Cobicistat versus Ritonavir øker hjernegjennomtrengningen av Darunavir hos HIV-infiserte individer

1. februar 2017 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland
Hensikten med denne studien er å vurdere om en boosting med kobicistat resulterer i lignende konsentrasjoner av darunavir i hjernen sammenlignet med en boosting av ritonavir.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cobicistat er en ny farmakokinetisk forsterker eller booster av HIV-proteasehemmeren darunavir. Kobicistat er forskjellig fra det konvensjonelle booster-ritonavir ved at kobicistat gir en mer selektiv hemming av enzymmetaboliserende legemidler. I tillegg er kobicistat en svakere hemmer av utstrømningsmedikamenttransportørene uttrykt på nivået av blod-hjerne-barrieren (dvs. P-glykoprotein (P-gp) og brystkreftresistensprotein (BCRP)). En svakere hemming av disse efflukstransportørene kan muligens føre til at mindre darunavir kommer inn i hjernen når det forsterkes av kobicistat sammenlignet med en forsterkning av ritonavir. En slik forskjell kan potensielt være kritisk hos pasienter med HIV-assosierte nevrokognitive lidelser ettersom tilstrekkelige medikamentnivåer er nødvendige for å effektivt hemme HIV-replikasjon inne i hjernen.

Målet med denne studien er å finne ut om boosting av darunavir med kobicistat effektivt resulterer i lavere darunavirkonsentrasjoner i CSF sammenlignet med boosting av ritonavir. Studien vil bli utført på HIV-infiserte pasienter som presenterer HIV-assosierte nevrokognitive lidelser (HAND) og som krever lumbalpunksjon av kliniske årsaker. I tillegg vil pasientene kun være kvalifisert hvis de blir behandlet eller hvis de kvalifiserer for et regime som inneholder darunavir/ritonavir (800/100 mg én gang daglig). Darunavirkonsentrasjoner vil bli målt samtidig i CSF og plasma (CSF/plasma-forhold) først med ritonavir-boosting og deretter med kobicistat-boosting.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
    • BS
      • Basel, BS, Sveits, 4031
        • Division of Infectious Diseases, University Hospital Basel

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • dokumentert HIV-infeksjon
  • tilstedeværelse av HIV-assosierte nevrokognitive lidelser som krever lumbalpunksjon av kliniske årsaker
  • behandling eller kvalifisere for å bli behandlet med en HIV-terapi inkludert darunavir/r (800/100 mg én gang daglig)
  • evne til å oppfylle studiekravene
  • informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • tilstander som forstyrrer blod-hjerne-barrieren og dermed påvirker inntreden av medikamenter i hjernen (meningitt, meningoencefalitt, multippel sklerose, progressiv multifokal leukoencefalopati)
  • samtidige medisiner som hemmer/induserer P-glykoprotein og BCRP
  • samtidige medisiner som hemmer/induserer cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4)
  • manglende overholdelse av behandling
  • svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: darunavir/ritonavir vs kobicistat
Alle HIV-infiserte pasienter vil bli behandlet med et regime som inneholder darunavir/ritonavir (800/100 mg) én gang daglig. Konsentrasjoner av darunavir/ritonavir vil bli målt samtidig i CSF og plasma etter 1 måneds behandling. Behandlingen vil bli byttet til darunavir/kobicistat (800/150 mg) én gang daglig, og darunavir/kobicistat-nivåer vil bli målt i CSF og plasma etter 1 måneds behandling.
Legemiddel: Darunavir
darunavir 800 mg én gang daglig vil først gis sammen med ritonavir 100 mg én gang daglig i én måned (periode 1) og deretter vil darunavir 800 mg én gang daglig gis sammen med kobicistat 150 mg én gang daglig i én måned (periode 2). Etterpå vil alle pasienter byttes tilbake til darunavir/ritonavir (800/100 mg én gang daglig).
Andre navn:
  • Prezista
Legemiddel: ritonavir
ritonavir 100 mg én gang daglig vil bli brukt for å øke darunavir 800 mg én gang daglig (periode 1).
Andre navn:
  • Norvir
Legemiddel: kobicistat
kobicistat 150 mg én gang daglig vil bli brukt for å øke darunavir 800 mg én gang daglig (periode 2).
Andre navn:
  • Tybost

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrospinalvæske/plasmakonsentrasjoner (ng/ml) av darunavir/ritonavir versus darunavir/cobicistat
Tidsramme: 1 måned
darunavirkonsentrasjoner (ng/ml) i cerebrospinalvæsken ved samtidig administrering med ritonavir versus kobicistat i forhold til tilsvarende konsentrasjoner av darunavir i plasma
1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrospinalvæskekonsentrasjoner (ng/ml) av darunavir/ritonavir versus darunavir/kobicistat i forhold til konsentrasjonen av darunavir (ng/ml) som hemmer 50 % (IC50) eller 90 % (IC90) av virusreplikasjonen
Tidsramme: 1 måned
darunavirkonsentrasjoner (ng/ml) i cerebrospinalvæsken ved samtidig administrering med ritonavir versus kobicistat i forhold til darunavirkonsentrasjoner (ng/ml) som undertrykker HIV-replikasjon med 50 % og 90 % (IC50 og IC90)
1 måned
Andel respondere (HIV RNA < 50 kopier/ml i CSF) for darunavir/ritonavir versus darunavir/cobicistat
Tidsramme: 1 måned
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Manuel Battegay, University Hospital, Basel, Switzerland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

21. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DRVCOBI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Darunavir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere