Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ wzmocnienia kobicystatu w porównaniu z rytonawirem na przenikanie darunawiru do mózgu u osób zakażonych wirusem HIV

1 lutego 2017 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland
Celem tego badania jest ocena, czy przypominająca dawka kobicystatu powoduje podobne stężenia darunawiru w mózgu w porównaniu ze dawką przypominającą rytonawiru.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kobicystat to nowy środek wzmacniający właściwości farmakokinetyczne darunawiru, inhibitora proteazy HIV. Kobicystat różni się od konwencjonalnego przypominającego rytonawiru tym, że kobicystat wykazuje bardziej selektywne hamowanie enzymów metabolizujących leki. Ponadto kobicystat jest słabszym inhibitorem transporterów leków typu „efflux” wyrażanych na poziomie bariery krew-mózg (tj. P-glikoproteina (P-gp) i białko odporności na raka piersi (BCRP)). Słabsze hamowanie tych transporterów wypływowych może prawdopodobnie skutkować mniejszą ilością darunawiru przedostającego się do mózgu po wzmocnieniu kobicystatem w porównaniu ze wzmocnieniem rytonawirem. Taka różnica może potencjalnie mieć krytyczne znaczenie u pacjentów z zaburzeniami neurokognitywnymi związanymi z HIV, ponieważ potrzebne są wystarczające poziomy leku, aby skutecznie zahamować replikację HIV w mózgu.

Celem tego badania jest określenie, czy przypominające podanie darunawiru przez kobicystat skutecznie skutkuje niższymi stężeniami darunawiru w płynie mózgowo-rdzeniowym w porównaniu ze wzmacnianiem rytonawirem. Badanie zostanie przeprowadzone u pacjentów zakażonych wirusem HIV z zaburzeniami neurokognitywnymi związanymi z HIV (HAND) i wymagających nakłucia lędźwiowego z powodów klinicznych. Ponadto pacjenci kwalifikują się tylko wtedy, gdy są leczeni lub kwalifikują się do schematu zawierającego darunawir/rytonawir (800/100 mg raz na dobę). Stężenia darunawiru będą mierzone jednocześnie w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu (stosunek płynu mózgowo-rdzeniowego do osocza) najpierw przy dawce przypominającej rytonawiru, a następnie przy dawce przypominającej kobicystatu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • BS
      • Basel, BS, Szwajcaria, 4031
        • Division of Infectious Diseases, University Hospital Basel

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • udokumentowane zakażenie wirusem HIV
  • obecność zaburzeń neurokognitywnych związanych z HIV, wymagających nakłucia lędźwiowego z powodów klinicznych
  • leczenie lub kwalifikacja do leczenia HIV z zastosowaniem darunawiru/r (800/100 mg raz na dobę)
  • umiejętność dostosowania się do wymagań studiów
  • świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • stany, które zaburzają barierę krew-mózg i tym samym wpływają na przenikanie leków do mózgu (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, stwardnienie rozsiane, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia)
  • jednoczesne leki hamujące/indukujące P-glikoproteinę i BCRP
  • jednocześnie leki hamujące/indukujące izoenzym 3A4 (CYP3A4) cytochromu P450
  • nieprzestrzeganie leczenia
  • ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: darunawir/rytonawir vs kobicystat
Wszyscy pacjenci zakażeni wirusem HIV będą leczeni schematem zawierającym darunawir/rytonawir (800/100 mg) raz na dobę. Stężenia darunawiru/rytonawiru będą mierzone jednocześnie w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu po 1 miesiącu leczenia. Leczenie zostanie zmienione na darunawir/kobicystat (800/150 mg) raz na dobę, a po 1 miesiącu leczenia będzie mierzone stężenie darunawiru/kobicystatu w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu.
Lek: Darunawir
darunawir w dawce 800 mg raz na dobę będzie najpierw podawany razem z rytonawirem w dawce 100 mg raz na dobę przez jeden miesiąc (okres 1), a następnie darunawir w dawce 800 mg raz na dobę będzie podawany razem z kobicystatem w dawce 150 mg raz na dobę przez jeden miesiąc (okres 2). Następnie wszyscy pacjenci zostaną ponownie przestawieni na darunawir/rytonawir (800/100 mg raz na dobę).
Inne nazwy:
  • Prezista
Lek: rytonawir
rytonawir w dawce 100 mg raz na dobę będzie stosowany jako dawka przypominająca darunawiru w dawce 800 mg raz na dobę (okres 1).
Inne nazwy:
  • Norwir
Lek: kobicystat
kobicystat w dawce 150 mg raz na dobę będzie stosowany jako dawka przypominająca darunawiru w dawce 800 mg raz na dobę (okres 2).
Inne nazwy:
  • Tybost

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia darunawiru/rytonawiru w płynie mózgowo-rdzeniowym/osoczu (ng/ml) w porównaniu z darunawirem/kobicystatem
Ramy czasowe: 1 miesiąc
stężenia darunawiru (ng/ml) w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas jednoczesnego podawania z rytonawirem w porównaniu z kobicystatem względem odpowiednich stężeń darunawiru w osoczu
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia darunawiru/rytonawiru w płynie mózgowo-rdzeniowym (ng/ml) w porównaniu z darunawirem/kobicystatem w stosunku do stężenia darunawiru (ng/ml) hamującego 50% (IC50) lub 90% (IC90) replikacji wirusa
Ramy czasowe: 1 miesiąc
stężenia darunawiru (ng/ml) w płynie mózgowo-rdzeniowym podczas jednoczesnego podawania z rytonawirem w porównaniu z kobicystatem względem stężeń darunawiru (ng/ml) hamujące replikację HIV o 50% i 90% (IC50 i IC90)
1 miesiąc
Odsetek pacjentów z odpowiedzią (RNA HIV < 50 kopii/ml w płynie mózgowo-rdzeniowym) na darunawir/rytonawir w porównaniu z darunawirem/kobicystatem
Ramy czasowe: 1 miesiąc
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Śledczy

  • Główny śledczy: Manuel Battegay, University Hospital, Basel, Switzerland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DRVCOBI

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj